Opium is het poeder van het gedroogde sap van de Papaver somniferum., Oraal in te nemen, produceert opium slaap en veroorzaakt het een staat van vredig welzijn. Het gebruik ervan gaat ten minste terug tot de Babylonische beschaving. In het begin van de 19e eeuw bleek opiumextract meer dan 20 verschillende complexe organische basen te bevatten, alkaloïden genoemd, waarvan morfine, codeïne en papaverine de belangrijkste zijn. Deze pure alkaloïden vervingen ruwe opiumextracten in therapeutica.

in de jaren vijftig werden verschillende nieuwe morfineachtige geneesmiddelen ontwikkeld., Ondanks de toename van het aantal verbindingen beschikbaar voor pijnverlichting, echter, werd weinig begrepen van hun plaatsen en mechanismen van actie. De eerste echte doorbraak kwam van de ontdekking, door neurowetenschappers John W. Hughes en Hans W. Kosterlitz aan de Universiteit van Aberdeen in Schotland, van twee krachtige natuurlijk voorkomende pijnstillende pentapeptiden (peptiden die vijf gekoppelde aminozuren bevatten) in extracten van varkenshersenen. Ze noemden deze verbindingen enkefalinen, en sindsdien zijn er ten minste zes meer gevonden., De grotere peptides, genoemd endorfines, zijn geà soleerd, en deze bevatten opeenvolgingen van aminozuren die als enkephalins kunnen worden afgesplitst. Er zijn minstens drie soorten receptoren op hersenenneuronen die door de enkephalins worden geactiveerd. Men denkt dat morfine en zijn congeneren hun werking uitoefenen door één of meer van deze receptoren te activeren.

opioïden zijn nuttig bij de behandeling van algemene postoperatieve pijn, ernstige pijn en andere specifieke aandoeningen., Het gebruik van opioïden om de pijn geassocieerd met nierstenen of galstenen te verlichten hangt vermoedelijk af van hun vermogen om opioïdreceptoren in deze weefsels te beïnvloeden en contractiliteit te remmen. Door een vergelijkbaar mechanisme, opioïden zijn ook in staat om de abdominale nood en vochtverlies van diarree te verlichten. Centrale receptoren lijken verantwoordelijk te zijn voor het vermogen van morfine en analogen om hoesten te onderdrukken, een effect dat lagere doses vereist dan die nodig zijn voor analgesie., Lage doses opioïden worden ook gebruikt voor verlichting van de ademnood die acute hartinsufficiëntie begeleidt die wordt gecompliceerd door de ophoping van vocht in de longen.

verschillende veelgebruikte natuurlijke of synthetische derivaten van morfine worden gebruikt in geneesmiddelen. Codeïne, een natuurlijk voorkomende opiumalkaloïde die synthetisch kan worden gemaakt, is een nuttig oraal analgeticum, vooral wanneer het wordt gebruikt in combinatie met aspirine., Meperidine was een vroeg synthetisch analogon van morfine, onder de handelsnaam Demerol op de markt gebracht, dat oorspronkelijk werd gedacht om significante kortdurende analgesie en weinig of geen verslaving wegens zijn verkorte duur van actie te kunnen verstrekken; nochtans, bleek dit geloof vals. Methadon, een synthetisch opioïde analgeticum, heeft langdurige analgetische effecten (zes tot acht uur) wanneer het oraal wordt ingenomen en wordt gebruikt om de effecten van ontwenning uit heroïneverslaving te matigen., Onder de drugs van de opioïdantagonist, worden naloxone en zijn langduriger mondeling actieve versie, naltrexon, hoofdzakelijk gebruikt om morfineoverdoses om te keren en om de chemische verdoving van een bredere verscheidenheid van oorzaken, met inbegrip van alcoholintoxicatie en anesthesie om te keren. Bij opioïdenoverdoses zorgen deze geneesmiddelen voor herstel binnen enkele minuten na injectie. Ze kunnen echter ook ernstige ontwenningsreacties veroorzaken bij een persoon die verslaafd is aan opiaten.

De werkzaamheid van een gegeven dosis van een opioïd geneesmiddel neemt af bij herhaalde toediening in aanwezigheid van intense pijn., Dit verlies aan effectiviteit wordt tolerantie genoemd. Bewijs suggereert dat tolerantie niet te wijten is aan veranderingen in de reactie van de hersenen op drugs. Dieren die na herhaalde injecties in een vertrouwde omgeving tolerantie voor morfine vertonen, vertonen weinig of geen tolerantie wanneer ze dezelfde doses krijgen en in nieuwe omgevingen op pijngevoeligheid worden getest. Er is dus vrijwel zeker een geleerd aspect van tolerantie. De cellulaire en moleculaire mechanismen die aan dit verlies van respons ten grondslag liggen zijn niet duidelijk., Fysieke afhankelijkheid en verslaving bij een persoon die intraveneuze toediening gebruikt, volgen de dynamiek van drugstolerantie op de voet; toenemende doses zijn nodig om de psychologische effecten te produceren, terwijl tolerantie de hersenen beschermt tegen de ademhalingsonderdrukkende acties van het medicijn. Bij het tolerante individu kunnen intense bijwerkingen worden versneld door toediening van een opioïdantagonist, waardoor het dynamische interne evenwicht wordt onthuld dat eerder de reactie van de hersenen op de opioïden leek te neutraliseren. De tekenen van de terugtrekkingsreactie (bijv.,, angst, tremoren, verhoging van de bloeddruk, buikkrampen, en hyperthemie) kunnen worden gezien als tekenen van een geactiveerd sympathisch zenuwstelsel en tot op zekere hoogte een extreme, maar niet-specifieke, opwindende reactie.

Floyd E. Bloom