talrijke studies hebben aangetoond dat het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) geassocieerd is met de dosis van het Epsilon 4-allel van apolipoproteïne E (ApoE). Nochtans, missen meer dan een derde van AD patiënten epsilon 4 en vele personen die epsilon 4 hebben cognitief intact aan ouderdom., We evalueerden het levenslange risico op ziekte in 3.999 eerstegraads familieleden van 549 probands die voldeden aan de criteria voor waarschijnlijke of definitieve AD en waarvan ApoE genotypes bekend waren. APOE genotypen voor familieleden werden niet vastgesteld. Na de leeftijd van 65 jaar was het risico onder familieleden evenredig, tot 7 tot 10% op 85-jarige leeftijd, met het aantal Epsilon 4 allelen aanwezig in de proband. De risico ’s voor familieleden van APOE 2/2 en 2/3 probands waren op alle leeftijden bijna identiek aan de risico’ s voor familieleden van ApoE 3/3 probands., Het verwachte aandeel familieleden met ten minste één Epsilon 4-allel werd berekend voor elke genotype-groep op basis van de verdeling van de ouders, SIB ‘ s en nakomelingen in het monster. Bij familieleden in de APOE 3/3-groep was het levenslange risico voor AD op 90-jarige leeftijd driemaal groter dan het verwachte aandeel van Epsilon 4-dragers, wat erop wijst dat andere factoren dan ApoE bijdragen aan de gevoeligheid voor AD. Bovendien geeft het 44% risico op AD Op leeftijd 93 onder familieleden van APOE 4/4 probands aan dat maar liefst 50% van de mensen met ten minste één Epsilon 4-allel geen AD ontwikkelen., We vonden ook dat bij mannelijke familieleden, het risico van AD in de ApoE 3/4 groep vergelijkbaar was met dat Voor de ApoE 3/3 groep, maar aanzienlijk minder dan het risico voor de ApoE 4/4 groep. Bij vrouwelijke familieleden daarentegen was het risico voor de APOE 3/4-groep bijna tweemaal zo groot als voor de ApoE 3/3-groep en identiek aan het risico voor de ApoE 4/4-groep. Deze bevindingen zijn consistent met een effect van de E4-isovorm op de gevoeligheid voor ziekte.