CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., De systemische absorptie van mupirocin werd bestudeerd na toepassing van Bactroban crème 3 maal daags gedurende 5 dagen op verschillende huidaandoeningen die groter zijn dan 10 cm lang of 100 cm2 in oppervlakte bij 16 volwassenen (van 29 tot 60 jaar) en 10 kinderen (van 3 tot 12 jaar). Er werd enige systemische absorptie waargenomen, zoals blijkt uit de detectie van de metaboliet moninezuur in de urine.Gegevens uit dit onderzoek wezen op een frequenter optreden van percutane absorptie bij kinderen (90% van de proefpersonen) in vergelijking met volwassenen (44% van de proefpersonen); de waargenomen urineconcentraties bij kinderen (0,07 tot 1).,3 mcg per mL ) vallen binnen het waargenomen bereik (0,08 tot 10,03 mcg per mL) in de volwassen populatie. In het algemeen lijkt de mate van percutane absorptie na meervoudige dosering bij volwassenen en kinderen minimaal te zijn.

het effect van gelijktijdige toediening van BACTROBANcream met andere topische producten is niet onderzocht .

eliminatie

in een onderzoek uitgevoerd bij 7 gezonde volwassen mannelijke proefpersonen was de eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze toediening van mupirocine 20 tot 40 minuten voor mupirocine en 30 tot 80 minuten voor moninezuur.,

metabolisme: na intraveneuze of orale toediening wordt mupirocin snel gemetaboliseerd. De belangrijkste metaboliet,moninezuur, vertoont geen antibacteriële activiteit.

excretie: Moninezuur wordt voornamelijk geëlimineerd door renale excretie.

speciale populaties

nierinsufficiëntie: de farmacokinetiek vanmupirocin is niet onderzocht bij personen met nierinsufficiëntie.

Microbiologie

Mupirocin is een antibacteriële RNA-synthetaseremmer die wordt geproduceerd door fermentatie met behulp van het organisme Pseudomonas fluorescens.,

werkingsmechanisme

Mupirocin remt de bacteriële eiwitsynthese door reversibel en specifiek te binden aan bacteriële ISOLEUCYL-transfer RNA (tRNA)synthetase.

Mupirocin is bactericide bij concentraties die worden bereikt doortopische toediening. Mupirocin is sterk eiwitgebonden(meer dan 97%)en het effect van gekronkelde afscheidingen op de minimale remmende concentraties (MICs) van mupirocin is niet bepaald.,

Resistentiemechanisme

wanneer mupirocinresistentie optreedt, is dit het gevolg van de productie van een gemodificeerde isoleucyl-tRNA synthetase, of de verwerving, door genetictransfer, van een plasmide dat een nieuwe isoleucyl-tRNA synthetase medieert. Hoog-levelplasmide-gemedieerde resistentie (MIC ≥ 512 mcg/mL) is gemeld in toenemende aantallen isolaten van S. aureus en met hogere frequentie incoagulase-negatieve stafylokokken. Mupirocinresistentie komt met groterfrequentie voor in methicilline-resistent dan methicilline-gevoelige stafylokokken.,

kruisresistentie

vanwege het werkingsmechanisme vertoont mupirocin geen kruisresistentie met andere klassen antimicrobiële middelen.

antimicrobiële activiteit

mupirocine is werkzaam tegen susceptibleisolaten van S. aureus en S. pyogenes, zowel in vitro als inklinisch onderzoek . De volgende in vitro gegevens zijn beschikbaar, maar hun klinische significantie is onbekend. Mupirocin is actief tegen de meeste isolaten van Staphylococcus epidermidis.,

gevoeligheidstesten

hoge mupirocinresistentie ( ≥ 512 mcg / mL) kan worden bepaald met behulp van standaardschijfdiffusie-of bouillonmicrodilutietests.1,2 vanwege het optreden van mupirocinresistentie in methicilline-resistente S. aureus (MRSA), is het passend om MRSA-populaties te testen op mupirocinsceptibiliteit voorafgaand aan het gebruik van mupirocine met behulp van een gestandaardiseerde methode.3,4,5

klinische Studies

De werkzaamheid van topische Bactroban crème voor de behandeling van secundair geïnfecteerde traumatische huidlaesies (bijv., in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy klinische onderzoeken werden snijwonden, sutuurwondjes en schaafwonden met een lengte van niet meer dan 10 cm of een totale oppervlakte van 100 cm2 vergeleken met die van oraal cefalexine. De klinische werkzaamheidspercentages bij follow-up in de per-protocol populaties (inclusief volwassenen en kinderen) waren 96,1% voor Bactroban crème (n = 231) en 93,1% voor oraal cefalexine (n = 219). De mate van eradicatie van pathogenen bij follow-up in de per-protocol populaties was 100% voor zowel BACTROBAN crème als oraal cefalexine.,

Pediatrie

er waren 93 pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 weken tot 16 jaar per protocol ingeschreven in de tweede geïnfecteerde onderzoeken naar huidlaesie, hoewel slechts 3 kinderen jonger dan 2 jaar waren in de populatie die met Bactroban crème werd behandeld. De proefpersonen werden gerandomiseerd naar ofwel 10 dagen driemaal daags topicalBACTROBAN crème of 10 dagen oraal cefalexine (4 maal daags 250 mg voor proefpersonen groter dan 40 kg of 25 mg per kg per dag orale suspensie in 4 verdeelde doses voor proefpersonen kleiner dan of gelijk aan 40 kg)., Klinische efficacyat follow-up (7 tot 12 dagen na de behandeling) in de per-protocol populaties was97, 7% (43 van 44) voor Bactroban crème en 93,9% (46 van 49) voor cefalexine.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestatienormen voor antimicrobiële gevoeligheidstesten; vijfentwintigste informatieve aanvulling. CLSI-document M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, Verenigde Staten, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin Resistentie. Klinische Infectieuze Ziekten. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methoden voor verdunning antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aeroob groeien; goedgekeurde standaard-tiende editie. CLSI-document M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, vs, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestatienormen voor antimicrobiële Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard-twaalfde editie. CLSI-document M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, vs, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretatieve criteria voor het testen van de gevoeligheid van stafylokokken voor mupirocin. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41 (5): 1137-1139.