mechanisme

in de afferente arteriolen van de nier bevatten gespecialiseerde cellen genaamd juxtaglomerulaire (JG) cellen prorenine. Terwijl prorenin constitutief in zijn inactieve vorm wordt afgescheiden, veroorzaakt de activering van JG cellen de splitsing van prorenin aan renine. Activering van deze cellen vindt plaats als reactie op verlaagde bloeddruk, bètaactivering of activering door macula densa-cellen als reactie op een verminderde natriumbelasting in de distale ingewikkelde tubulus.,

zodra renine in het bloed is afgegeven, kan het inwerken op het doel, angiotensinogeen. Angiotensinogeen wordt geproduceerd in de lever en wordt continu in het plasma aangetroffen. Renine splitst vervolgens angiotensinogeen in angiotensine I. angiotensine I is fysiologisch inactief, maar werkt als een voorloper van angiotensine II.

de omzetting van angiotensine I in angiotensine II wordt gekatalyseerd door een enzym genaamd angiotensine converting enzyme (ACE). ACE wordt voornamelijk gevonden in het vasculaire endotheel van de longen en nieren., Nadat angiotensine I in angiotensine II is omgezet, heeft het gevolgen voor de nier, de bijnierschors, arterioles, en hersenen door aan angiotensine II type I (AT) en type II (AT) receptoren te binden. De hieronder besproken effecten zijn een gevolg van binding aan AT-receptoren. De rol van AT-receptoren wordt nog onderzocht, maar pertinent is aangetoond dat ze vasodilatatie veroorzaken door de aanmaak van stikstofmonoxide. In het plasma heeft angiotensine II een halfwaardetijd van 1-2 minuten, waarbij peptidasen het afbreken in angiotensine III en IV., Het is aangetoond dat angiotensine III 100% van het aldosteronstimulerende effect van angiotensine II heeft, maar 40% van de bloeddrukverhogende effecten, terwijl angiotensine IV het systemische effect verder heeft verminderd.

in de proximale ingewikkelde tubulus van de nier werkt angiotensine II om de Na-H-uitwisseling te verhogen, waardoor de natriumreabsorptie toeneemt. De verhoogde niveaus van Na in het lichaam handelen om de osmolariteit van het bloed te verhogen, leidend tot een verschuiving van vloeistof in het bloedvolume en de extracellulaire ruimte (ECF). Dit verhoogt de arteriële druk van de patiënt.,

angiotensine II werkt ook op de bijnierschors, in het bijzonder de zona glomerulosa. Hier stimuleert het de afgifte van aldosteron. Aldosterone is een steroid hormoon dat een verhoging van natriumreabsorptie en kaliumuitscheiding bij de distale tubulus en het verzamelen van kanaal van het nefron veroorzaakt. Aldosteron werkt door het stimuleren van de insertie van luminale na-kanalen en basolaterale Na-K ATPase eiwitten. Het netto-effect is een verhoogde natriumreabsorptie., Dit heeft hetzelfde effect als eerder vermeld: de verhoogde totale lichaamsnatrium leidt tot een toename van de osmolariteit en daaropvolgende toename van het bloed-en ECF-volume. In tegenstelling tot angiotensine II, is aldosteron een steroid hormoon. Dientengevolge, bewerkstelligt het verandering door aan nucleaire receptoren te binden en gentranscriptie te veranderen. Zo kunnen de effecten van aldosteron uren tot dagen duren om te beginnen, terwijl de effecten van angiotensine II snel zijn.

het effect van angiotensine II op vasoconstrictie vindt plaats in systemische arteriolen., Hier bindt angiotensine II zich aan G-eiwitgekoppelde receptoren, wat leidt tot een secundaire boodschapperscascade die resulteert in krachtige arteriolaire vasoconstrictie. Dit werkt om de totale perifere weerstand te verhogen, wat een verhoging van de bloeddruk veroorzaakt.

tenslotte werkt angiotensine II in op de hersenen. Hier heeft het drie effecten. Ten eerste bindt het zich aan de hypothalamus, stimuleert het de dorst en verhoogde waterinname. Ten tweede, bevordert het de versie van antidiuretic hormoon (ADH) door de posterior slijmachtig., ADH, of vasopressine, werkt om de waterreabsorptie in de nier te verhogen door aquaporin-kanalen in het opvangkanaal in te brengen. Tenslotte vermindert angiotensine II de gevoeligheid van de baroreceptorreflex. Dit vermindert de baroreceptorreactie op een verhoging van de bloeddruk, wat contraproductief zou zijn voor het doel van de RAAS.

het netto-effect van deze interacties is een toename van het totale natriumgehalte in het lichaam, het totale watergehalte in het lichaam en de vasculaire tonus.