Geneesmiddelspiegels

Levonorgestrel is een synthetische progestine die het actieve isomeer is van racemaat norgestrel. Het wordt beschouwd als twee keer zo machtig op gewichtsbasis als het racemic mengsel.

maternale Spiegels. Vijftien vrouwen die 8 weken na de bevalling volledig borstvoeding gaven, kregen oraal levonorgestrel toegediend in een dosis van 30 mcg per dag of in een oestrogeenbevattende orale anticonceptiemethode in een dosis van 150 mcg of 250 mcg per dag., Vijf vrouwen kregen elke dosis gedurende 10 dagen vóór de monsterneming van de moedermelk. Bij de 30 mcg-dosis was het geneesmiddel niet detecteerbaar bij alle vrouwen in prenursingmelk (<0,05 mcg/L) of postnursingmelk (<0,1 mcg/L) 3 tot 23 uur na de dosis. Met de dosis van 150 mcg, werden de hoogste niveaus in melk gevonden 3 uren na de dosis met foremilk en hindmilk niveaus van respectievelijk 0,34 en 0,54 mcg / L; niveaus daalden tot respectievelijk 0,11 en 0,17 mcg/L, bij 23 uren na de dosis., Met de 250 mcg dosis, werden de hoogste niveaus in melk gevonden 3 uren na de dosis met foremilk en hindmilk niveaus van respectievelijk 0,51 en 1,05 mcg / L; niveaus daalden tot respectievelijk 0,22 en 0,38 mcg/L, op 23 uren na de dosis. De auteurs schatten dat volledig gevoede zuigelingen 0,4 tot 0,5 mcg per dag in moedermelk zouden krijgen, of ongeveer 0,1% van de totale (niet voor gewicht gecorrigeerde) maternale dosis.

twee vrouwen met langdurige lactatie (exacte tijd postpartum niet vermeld)kregen een oraal anticonceptivum met 150 mcg levonorgestrel per dag., In beide gevallen werden tussen dag 6 en dag 20 van het gebruik de concentraties moedermelk tweemaal gemeten, 10 tot 12 uur na een dosis. Het gemiddelde levonorgestrel-melkgehalte was 0,18 mcg/L (tussen 0,135 en 0,223 mcg / L).

melk levonorgestrelspiegels werden gemeten bij 4 vrouwen na dagelijkse inname van orale levonorgestrel 50 of 150 mcg, gestart na 3 maanden postpartum. De maximale levonorgestrelconcentraties in melk traden op tussen 1 en 3 uur en lagen tussen 0,06 tot 0,2 mcg/L na de dosis van 50 mcg en 0,35 tot 0,45 mcg/L na de dosis van 150 mcg., Na de dosis van 50 mcg daalde de melkspiegel 4 uur na de dosis tot niet-detecteerbaar (<0,05 mcg/L). Na de dosis van 150 mcg, daalden de melkniveaus aan ongeveer 0.35 mcg / L bij 4 uren na de dosis en bleven daar voor de volgende 2 uren.

6 tot 20 weken na de bevalling kregen 10 vrouwen enkele tabletten met 30 mcg levonorgestrel en nog eens 15 vrouwen kregen een enkele tablet van een combinatie van oraal anticonceptivum met 250 mcg levonorgestrel. 2 tot 2,5 uur na de dosis werd een voormelkmonster genomen., De moeders gaven hun baby ‘ s borstvoeding en vervolgens werd een hindmilkmonster genomen. De 2 monsters werden samengevoegd voor de assay. Na de 30 mcg-dosis, waren de melkniveaus gemiddeld 0,05 mcg/L (waaier 0,03 tot 0,076 mcg/L); na de 250 mcg-dosis, waren de melkniveaus gemiddeld 0,64 mcg/L (waaier 0,3 tot 1,3 mcg / L).

twaalf vrouwen die borstvoeding gaven gemiddeld 11,1 weken postpartum (spreiding 6 en 12 weken) kregen een enkelvoudige dosis van 1,5 mg levonorgestrel oraal. Bloed – en melkmonsters werden verkregen in de volgende 72 uur. De maximale melkspiegels van levonorgestrel traden op 3.,9 uur na de dosis; de melkspiegels daalden met een gemiddelde halfwaardetijd in melk van 26 uur. De gemiddelde concentratie in melk was 1,7 mcg/L op de eerste dag, 0,4 mcg/L op de tweede dag en 0,2 mcg / l op de derde dag na de dosis. De auteurs schatten dat een volledig gevoede zuigeling 1,6 mcg levonorgestrel in de eerste 24 uur, 0,3 mcg in de tweede 24 uur en 0,2 mcg in de derde 24 uur na de dosis zou krijgen.

Zuigelingenspiegels., Bij twee kinderen van 8 weken oud van wie de moeder een combinatie van oraal anticonceptivum met 250 mcg levonorgestrel innam, werden de plasmaspiegels gemeten 5 uur na de maternale dosis en 2 uur na de borstvoeding (d.w.z. de borstvoeding op het moment van de piekconcentratie in de melk). De plasmaspiegels waren 0,058 en 0,115 mcg / L bij de 2 zuigelingen. Een derde zuigeling van wie de moeder dagelijks 30 mcg innam, had niet-detecteerbaar (<0,005 mcg/L) plasma levonorgestrel. De auteurs concludeerden dat deze resultaten erop wijzen dat de zuigelingen levonorgestrel kunnen metaboliseren en dat er geen accumulatie optreedt in het plasma van zuigelingen.,

6 tot 20 weken na de bevalling kregen 10 vrouwen enkele tabletten met 30 mcg levonorgestrel en nog eens 15 vrouwen kregen een enkele tablet van een combinatie van oraal anticonceptivum met 250 mcg levonorgestrel. 2 tot 2,5 uur na de dosis gaven de moeders hun zuigelingen borstvoeding; 1,5 tot 2 uur later, ongeveer 4 uur na de dosis van de moeder, werden serummonsters genomen. De serumspiegels voor zuigelingen na de 30 en 250 mcg-doses bedroegen respectievelijk 0,019 en 0,078 mcg / L. Deze waarden waren respectievelijk 2% en 1% van de piekwaarden in maternale serumwaarden Die 2 tot 2,5 uur na de dosis werden afgenomen.,

dertig moeders kregen dagelijks 30 mcg orale levonorgestrel tabletten gedurende 5 weken. Tien begon bij 4 weken postpartum, 10 begon bij 12 weken postpartum en 10 begon bij 24 weken postpartum. Vanwege de beperkingen van de assay en de grootte van het serummonster werden serummonsters genomen van enkele zuigelingen die borstvoeding kregen tijdens de eerste en vijfde week van de maternale therapie, als representatief voor de hele groep. Op basis van zuigelingenserumspiegels concludeerden de auteurs dat de absorptie van het geneesmiddel niet groot was tot 12 weken postpartum en dat het metabolisme niet goed ontwikkeld was tot 24 weken postpartum., Het ongebruikelijke en onvolledige bloedbemonsteringsschema werpt enige twijfel op de resultaten van deze studie.