Pathofysiologie

Myasthenia Gravis is een auto-immuunziekte (type II overgevoeligheidsreactie), resulterend in de productie van auto-antilichamen tegen ACh-receptoren, op de neuromusculaire junctie. De antilichamen tegen ACh-receptoren verminderen de beschikbaarheid van ACh-receptoren voor endogeen ACh. Dit voorkomt endplate potentieel en spiercontractie., Dientengevolge, komen de symptomen zoals spierzwakte als geen verrassing, vooral in de extra-oculaire spier, aangezien deze spieren in constant gebruik zijn en een lagere dichtheid van ACh receptoren hebben. Patiënten kunnen ook moeite met kauwen en ledemaatzwakte ervaren. Deze symptomen verergeren met gebruik en vooruitgang gedurende de dag als ACh in de pre-synaptische gespleten raakt uitgeput en onvoldoende om te concurreren met de ach receptor antilichamen., MG wordt gediagnosticeerd door te zoeken naar de ACh-receptorantilichamen (80% tot 90% gevoeligheid), of in gevallen waar de klinische verdenking hoog is, maar de ach-receptorantilichamen negatief zijn (seronegatieve MG), kan het anti-spierspecifieke kinase (Muskus) de diagnose helpen stellen.

neurofysiologische studies zoals supramaximale repetitieve zenuwstimulatie (RNS) van de perifere zenuw bij 3Hz en elektromyografie van één zenuw kunnen ook worden gebruikt voor de diagnose, maar ze zijn niet specifiek voor MG. Een afname van 10% op RNS wordt echter beschouwd als consistent met MG., Ongeveer 10% van de patiënten met auto-immuun MG heeft een thymoom. De behandeling in MG is gericht op het verhogen van de niveaus van ACh in de synaptische gespleten gebruikend ACh esteraseremmers die de afbraak van ACh in de synaptische gespleten verhinderen en de antilichamen overtreffen. Voorbeelden van ACh-esteraseremmers zijn neostigmine of pyridostigmine, edrofonium en fysostigmine., Edrofonium wordt niet klinisch gebruikt voor het behandelen van MG, omdat het een zeer kortwerkende ACh-esteraseinhibitor is, maar het kan worden gebruikt om in de diagnose van MG te helpen als het symptoom van spier en extra-oculaire zwakheid bij toediening afneemt. Physostigmine wordt ook niet gebruikt omdat het een in lipiden oplosbaar tertiair amine is dat de bloed-hersenbarrière passeert. Andere medische behandeling van MG omvat het gebruik van steroïden (prednison) en steroïdsparende middelen (azathioprine, cyclofosfamide, tacrolimus of mycofenolaat)., Rituximab, een anti-CD20 B-cel monoklonaal antilichaam kan worden gebruikt bij refractaire patiënten, met name met muskus. Complicaties van MG omvatten acute opflakkeringen van myasthenische crises waarbij de patiënt acute spierzwakte en respiratoire betrokkenheid ontwikkelt. Deze patiënten worden beheerd met IV immunoglobulinen, die de auto-antilichamen binden, of plasmaferese, die de auto-antilichamen uit het bloed verwijderen. Patiënten met een respiratoire crisis kunnen ook beademingsondersteuning nodig hebben.,

LES is een auto-immuunziekte veroorzaakt door antilichamen tegen spanningsgesloten calciumkanalen op het pre-synaptische membraan. Dit voorkomt dat Ca de zenuwuiteinden binnendringt en de fusie van ACh blaasjes met het synaptische membraan teweegbrengt. Daarom verhindert het hoofdzakelijk de versie van ACh in de synaptische spleet en verhindert uiteindelijk spiersamentrekking. Ongeveer 50% van LES patiënten hebben kleincellig longcarcinoom. Roken verhoogt dit risico aanzienlijk. LES is onderverdeeld in twee hoofdgroepen: LES met kleincellig longcarcinoom en LES zonder kleincellig longcarcinoom., LES zonder kleincellig longcarcinoom wordt significant geassocieerd met HLA-B8 (HLA – klasse I) en HLA-DR3 en-DQ2 (HLA-klasse II). Deze patiënten kunnen een verhoogde incidentie van andere auto-immuunziekten hebben. LES met longcarcinoom heeft geen relatie met HLA. De symptomen van LES zijn vergelijkbaar met MG. Echter, in LES, proximale ledemaat spieren zijn betrokken en peesreflexen zijn depressief. De zwakte verbetert met gebruik., Dit is omdat, met herhaalde pogingen tot spiercontractie, een calciumgradiënt buiten het presynaptische CA-kanaal opbouwt, dat uiteindelijk het endogene calcium toestaat om de auto-antilichamen te overtreffen, en dit leidt tot de versie van ACh in de synaptische spleet. Tachtig procent van de LES patiënten klagen over proximale spierzwakte in beide armen en benen. Orofaryngeale en oculaire spieren zijn licht beïnvloed, zodat ooglid ptosis en milde diplopie kan ook aanwezig zijn. Autonome symptomen zoals droge mond, constipatie, impotentie bij mannen, en posturale hypotensie kunnen worden gezien., De triade van proximale spierzwakte, depressieve reflexen, en autonome dysfunctie helpen bij het maken van de diagnose.

vergelijkbaar met MG, kan LES worden gediagnosticeerd door op zoek te gaan naar de antilichamen. Echter, wanneer LES wordt gediagnosticeerd, de meer dringende kwestie is dat het een paraneoplastisch syndroom en kan een teken van een onderliggende maligniteit, meestal kleincellige longkanker (50% tot 70%). Behandeling van LES omvat het aanpakken van de onderliggende oorzaak. Helaas, omdat het wordt geassocieerd met kleincellige longkanker, de genezing is zeer onwaarschijnlijk., Voor de symptomatische behandeling kunnen guanidine, aminopyridines of acetylcholinesteraseremmers worden gebruikt. Amifampridine (3,4-diaminopyridine) wordt gebruikt om de spierkracht aanzienlijk te verbeteren. Aminopyridines blokkeren de presynaptische spanningsgesloten kaliumkanalen en verlengen zo de duur van het presynaptische actiepotentiaal. Andere therapieën zoals plasma-uitwisseling kunnen worden gebruikt om de serum auto-antilichamen af te bouwen. Immunosuppressie met steroïden of steroïdsparende middelen (azathioprine, mycofenolaatmofetil) of methotrexaat kan ook worden gebruikt.,

botulisme is een potentieel fataal syndroom van diffuse, slappe verlamming veroorzaakt door Clostridium botulinum, een anaerobe grampositieve, sporenvormende bacterie. Clostridium botulinum produceert zeven soorten antigenisch verschillende neurotoxines, a door G. Botulinetoxinen B, D, F, en G handelen op synaptobrevin, en botulinetoxinec handelt op syntaxine. Botulinum toxines A en B werken op SNAP-25., Deze toxines vallen synaptobrevin -, SNAP-25-en syntaxine-eiwitten aan die essentieel zijn voor het aankoppelen en fuseren van SVs naar de actieve zones en dus de afgifte van ACh in de synaptische spleet, wat resulteert in reversibele slappe verlamming. Botulisme kan optreden als gevolg van de inname van voedsel besmet met sporen of toxines (thuis-ingeblikt voedsel) van C. botulinum. Het resulteert in misselijkheid, braken, wazig zien, diplopie, en dalende slappe verlamming. In ernstige gevallen kunnen bulbaire verlamming en ademhalingsfalen snel optreden. Bij zuigelingen kan botulisme optreden als gevolg van de inname van honing besmet met sporen van C., botulinetoxine. Toxines worden geproduceerd in de GI-darmkanaal van zuigelingen en zuigelingen aanwezig met constipatie, zwakke voeding, zwak huilen, en slappe verlamming. Botulisme kan ook optreden als gevolg van besmetting van een wond met stof dat C. botulinum sporen bevat. Geschiedenis, klinische presentatie, en de detectie van botulinetoxine en de aanwezigheid van C. botulinum sporen in serum, ontlasting, gastro-intestinale inhoud, of wonduitscheiding vormen de basis van de diagnose. De behandeling wordt gedaan door het toedienen van antitoxine. Vroege toediening van antitoxine vermindert de mortaliteit en verkort het ziekteverloop., Patiënten kunnen een langere periode van beademing nodig hebben.