waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

neuropsychiatrische bijwerkingen, waaronder suïcidaliteit

ernstige neuropsychiatrische bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met CHANTIX .,Deze postmarketingmeldingen omvatten stemmingswisselingen (waaronder depressie en manie), psychose, hallucinaties, paranoia, wanen,moordzuchtige ideeën, agressie, vijandigheid, agitatie, angst en paniek, evenals zelfmoordneiging, zelfmoordpoging en voltooide zelfmoord. Sommige patiënten die gestopt zijn met roken kunnen symptomen van nicotineontwenning hebben ervaren, waaronder depressieve stemming. Depressie, zelden met inbegrip van zelfmoordgedachten, is gemeld bij rokers die zonder medicatie een poging tot stoppen met roken ondergingen., Sommige van deze bijwerkingen traden echter op bij patiënten die CHANTIX gebruikten en bleven roken.

neuropsychiatrische bijwerkingen traden op bij patiënten zonder en met een reeds bestaande psychiatrische aandoening; sommige patiënten ervaarden verergering van hun psychiatrische aandoeningen. Sommige neuropsychiatrische bijwerkingen, waaronder ongewoon en soms agressief gedrag gericht op zichzelf of anderen, kunnen zijn verergerd door gelijktijdig gebruik van alcohol . Observeer patiënten voor het optreden van neuropsychiatrische bijwerkingen., Patiënten en verzorgers adviseren dat de patiënt moet stoppen met het innemen van CHANTIX en onmiddellijk contact opnemen met een zorgverlener als agitatie, depressieve stemming, of veranderingen in gedrag of denken die niet typisch zijn voor de patiënt worden waargenomen, of als de patiënt suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag ontwikkelt. De zorgverlener dient de ernst van de symptomen en de mate waarin de patiënt baat heeft bij de behandeling te evalueren en opties te overwegen, waaronder dosisverlaging, voortzetting van de behandeling onder nauwlettender toezicht of stopzetting van de behandeling., In veel gevallen van postmarketing werd het verdwijnen van de symptomen na het staken van Chantix gemeld. In sommige gevallen hielden de symptomen echter aan; daarom moeten voortdurende monitoring en ondersteunende zorg worden geboden totdat de symptomen zijn verdwenen.

de neuropsychiatrische veiligheid van CHANTIX werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve en placebo-gecontroleerde studie waarin patiënten zonder voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis (nietpsychiatrische cohort,N=3912) en patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis (psychiatrisch cohort, N=4003) werden opgenomen., In de niet-psychiatrische cohort werd CHANTIX niet geassocieerd met een verhoogde incidentie van klinisch significante neuropsychiatrische bijwerkingen in een samengesteld eindpunt bestaande uit angst, depressie, gevoelsabnormaal, vijandigheid, agitatie, agressie, wanen, hallucinaties, moordzuchtige ideeën,manie, paniek en prikkelbaarheid. In de psychiatrische cohort werden meer voorvallen gemeld in elke behandelingsgroep vergeleken met de niet-psychiatrische cohort, en de incidentie van voorvallen in het samengestelde eindpunt was hoger voor elk van de actieve behandelingen in vergelijking met placebo: Risicodifferenties (RDs) (95% BI) vs., placebo was 2,7% (-0,05; 5,4) voor CHANTIX, 2,2% (-0,5; 4,9) voor bupropion en 0,4% (-2,2; 3,0) voor transdermale nicotine. In de niet-psychiatrische cohort werden ernstige neuropsychiatrische bijwerkingen gemeld bij 0,1% van de met CHANTIX behandelde patiënten en 0,4% van de met placebo behandelde patiënten. patients.In de psychiatrische cohort, neuropsychiatrische gebeurtenissen van ernstige aard werden gerapporteerd bij 0,6% van de met CHANTIX behandelde patiënten, met 0,5% waarbij psychiatriekliniek betrokken was. Bij met placebo behandelde patiënten traden ernstige neuropsychiatrische voorvallen op bij 0,6%, waarbij 0,2% psychiatrische ziekenhuisopname nodig had .,

convulsies

tijdens klinische studies en de postmarketingervaring zijn er meldingen geweest van convulsies bij patiënten behandeld met CHANTIX. Sommige patiënten hadden geen voorgeschiedenis van aanvallen, terwijl anderen een voorgeschiedenis van inbeslagneming hadden die veraf of goed onder controle was. In de meeste gevallen vond het seizoen plaats binnen de eerste maand van de behandeling. Weeg dit potentiële risico af tegen de potentiële voordelen voordat CHANTIX wordt voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of andere factoren die de drempel voor aanvallen kunnen verlagen., Adviseer patiënten om CHANTIX te stoppen en onmiddellijk contact op te nemen met een zorgverlener als ze tijdens de behandeling last krijgen van een aanval .

interactie met Alcohol

Er zijn postmarketingmeldingen van patiënten die verhoogde bedwelmende effecten van alcohol ervaren tijdens het gebruik van CHANTIX.Sommige gevallen beschreven ongewoon en soms agressief gedrag, en werden vaak vergezeld door amnesie voor de gebeurtenissen. Patiënten adviseren om de hoeveelheid alcohol die ze consumeren tijdens het gebruik van CHANTIX te verminderen totdat ze weten of Chantix van invloed is op hun tolerantie voor alcohol .,

accidenteel letsel

Er zijn postmarketingmeldingen van verkeersaccidenten, bijna-ongevallen in het verkeer of ander accidenteel letsel bij patiënten die CHANTIX gebruiken. In sommige gevallen meldden de patiënten slaperigheid,duizeligheid,bewustzijnsverlies of concentratieproblemen die leidden tot een verminderde rijvaardigheid of het bedienen van machines, of tot bezorgdheid over een mogelijke verminderde rijvaardigheid of het bedienen van machines.Adviseer patiënten voorzichtig te rijden of machines te bedienen of andere potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren totdat ze weten hoe CHANTIX hen kan beïnvloeden.,

cardiovasculaire voorvallen

in een placebogecontroleerde klinische studie met Chantix toegediend aan patiënten met stabiele cardiovasculaire aandoeningen, met ongeveer 350 patiënten per behandelingsarm, was de mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit lager bij patiënten die met CHANTIX werden behandeld, maar bepaalde niet-fatale cardiovasculaire voorvallen traden vaker op bij patiënten die met CHANTIX werden behandeld dan bij patiënten die met placebo werden behandeld . Tabel 1 hieronder toont de incidentie van sterfgevallen en van geselecteerde niet-fatale ernstige cardiovasculaire voorvallen die vaker voorkomen in de CHANTIX-arm dan in de placebo-arm., Dezevents werden beoordeeld door een onafhankelijk, geblindeerd Comité. Niet-fatale ernstigecardiovasculaire voorvallen die niet in de lijst voorkomen traden op met dezelfde incidentie of vaker in de placebo-arm. Patiënten met meer dan één cardiovasculair voorval van hetzelfde type worden slechts eenmaal per rij geteld. Sommige van de patiënten die coronaire revascularisatie ondergingen de procedure als onderdeel van de behandeling van niet-fatale Mi en ziekenhuisopname voor angina pectoris.,

Tabel 1: mortaliteit en beoordeelde niet-fatale Ernstigecardiovasculaire voorvallen in het placebogecontroleerde CHANTIX-onderzoek bij patiënten met een stabiele cardiovasculaire aandoening

een meta-analyse van 15 klinische onderzoeken met een behandelingsduur van ≥ 12 weken, waaronder 7002 patiënten (4190 CHANTIX, 2812 placebo), werd geleid tot een systematische beoordeling van de cardiovasculaire veiligheid van CHANTIX. De hierboven beschreven studie bij patiënten met stabiele hart-en vaatziekten werd opgenomen in de meta-analyse., Er waren lagere percentages van mortaliteit door alle oorzaken (CHANTIX 6 ; placebo 7 ) en cardiovasculaire mortaliteit (CHANTIX 2; placebo 2 ) in de CHANTIX-armen in vergelijking met de placebo-arm in de meta-analyse.

de belangrijkste cardiovasculaire veiligheidsanalyse omvatte het optreden en de timing van een samengesteld eindpunt van Major Adverse Cardiovascular Events(MACE), gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, niet-fataal MI en niet-fatale beroerte.Deze voorvallen opgenomen in het eindpunt werden beoordeeld door een geblindeerde,onafhankelijke commissie., In totaal kwam een klein aantal foelie voor in de Trials opgenomen in de meta-analyse, zoals beschreven in Tabel 2. Deze voorvallen komen voornamelijk voor bij patiënten met een bekende hart-en vaatziekte.

Tabel 2: Aantal gevallen van MACE, Hazard Ratio en RateDifference in een Meta-Analyse van 15 Klinische Studies Vergelijken CHANTIX toPlacebo*

De meta-analyse toonde aan dat blootstelling aan CHANTIXresulted in een hazard ratio voor MACE 1,95 (95% – betrouwbaarheidsinterval van 0.79 tot 4.82) voor patiënten tot 30 dagen na de behandeling; dit is gelijk aan anestimated stijging van 6.,3 MACE-voorvallen per 1.000 patiëntjaren blootstelling. Themeta-analyse toonde hogere percentages CV-eindpunten aan bij patiënten die Chantixrelatief ten opzichte van placebo kregen over verschillende tijdsperioden en vooraf gespecificeerde sensitiviteitanalyses, waaronder verschillende studiegroepen en CV-resultaten. Hoewel deze bevindingen statistisch niet significant waren, waren ze consistent. Omdat het aantal gebeurtenissen over het geheel genomen klein was, is het vermogen om een statistisch significant verschil in een signaal van deze omvang te vinden laag.,

CHANTIX werd niet onderzocht bij patiënten met instabiele hart-en vaatziekten of cardiovasculaire voorvallen die optraden binnen twee maanden vóór de screening. Patiënten moet worden geadviseerd een zorgverlener in kennis te stellen van nieuwe of verergerende symptomen van hart-en vaatziekten. De risico ‘ s van Chantix moeten worden afgewogen tegen de voordelen van het gebruik ervan bij rokers metcardiovasculaire aandoeningen. Roken is een onafhankelijke en belangrijke risicofactor voor hart-en vaatziekten. Er is aangetoond dat CHANTIX de kans op onthouding van roken gedurende één jaar verhoogt in vergelijking met de behandeling met placebo.,

somnambulisme

gevallen van somnambulisme zijn gemeld bij patiënten die CHANTIX gebruiken. Sommige gevallen beschreven schadelijk gedrag voor zelf, anderen, ofeigendom. Instrueer patiënten om te stoppen met CHANTIX en waarschuw hun gezondheidsprovider als zij somnambulisme ervaren .

angio-oedeem en overgevoeligheidsreacties

Er zijn postmarketingmeldingen van overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, bij patiënten die met CHANTIX werden behandeld . Klinische symptomen omvatten hetzwellen van het gezicht, de mond (tong, lippen en tandvlees), de extremiteiten en de nek(keel en strottenhoofd)., Er waren zeldzame meldingen van levensbedreigende angio-oedeem die dringende medische aandacht nodig hadden vanwege een verminderde ademhaling.Instrueer patiënten om te stoppen met CHANTIX en onmiddellijk medische hulp in te roepen als zij deze symptomen ervaren.

ernstige huidreacties

Er zijn postmarketingmeldingen van zeldzame maar ernstige huidreacties, waaronder Stevens-Johnson syndroom en erythema multiforme, patiënten die CHANTIX gebruiken ., Aangezien deze huidreacties levensbedreigend kunnen zijn, moet de patiënt worden geïnstrueerd te stoppen met het gebruik van CHANTIX en onmiddellijk contact op te nemen met een zorgverlener bij het eerste optreden van huiduitslag met mucosale laesies of andere tekenen van overgevoeligheid.

misselijkheid

misselijkheid was de meest voorkomende bijwerking die werd gemeld bij behandeling metchantix. Misselijkheid werd over het algemeen beschreven als mild tot matig en vaak transiënt; voor sommige patiënten was de misselijkheid echter gedurende enkele maanden aanhoudend.De incidentie van misselijkheid was dosisafhankelijk. De initiële dosistitratie was gunstig voor het verminderen van het optreden van misselijkheid., Voor patiënten die na de initiële dosistitratie werden behandeld met de aanbevolen maximale dosis van 1 mg tweemaal daags, was de incidentie van misselijkheid 30% vergeleken met 10% bij patiënten die een vergelijkbaar placeboregime kregen. Bij patiënten die na eerste titratie CHANTIX 0,5 mg tweemaal daags innamen, was de incidentie 16% vergeleken met 11% voor placebo.Ongeveer 3% van de patiënten die behandeld werden met CHANTIX 1 mg tweemaal daags in studies die 12 weken duurden, staakte de behandeling voortijdig vanwege misselijkheid. Bij patiënten met ondraaglijke misselijkheid dient een dosisverlaging te worden overwogen.,

Patiëntbegeleiding informatie

zie FDA-goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids)

start de behandeling en blijf proberen te stoppen als de behandeling vervalt

Instrueer patiënten een datum vast te stellen om te stoppen met roken en een week voor de stopdatum te beginnen met de behandeling met CHANTIX. Als alternatief kan de patiënt beginnen met het toedienen van CHANTIX en vervolgens een datum vaststellen om te stoppen met roken tussen de dagen 8 en 35 van de behandeling. Moedig patiënten aan om te blijven proberen om te stoppen met hun vroege verval na de dag van stoppen .,

voor patiënten die er zeker van zijn dat ze niet abrupt kunnen of willen stoppen, kan een geleidelijke aanpak van stoppen met roken met Chantix worden overwogen. Patiënten dienen te beginnen met de toediening van CHANTIX en het roken te verminderen gedurende de eerste 12 weken van de behandeling, daarna te stoppen tegen het einde van die periode en de behandeling nog eens 12 weken voort te zetten gedurende in totaal 24 weken .,

moedig patiënten aan die gemotiveerd zijn om te stoppen en die er niet in slaagden om te stoppen met roken tijdens de voorafgaande behandeling met CHANTIX om andere redenen dan intolerantie als gevolg van bijwerkingen, of die na de behandeling een recidief kregen om opnieuw een poging te doen met CHANTIX zodra factoren die bijdragen aan de failedattempt zijn geïdentificeerd en aangepakt .

Hoe wordt

ingenomen adviseer patiënten dat CHANTIX na het eten oraal moet worden ingenomen en met een vol glas water .

aanvangsdosering van de Week

Instrueer patiënten hoe CHANTIX te titreren, te beginnen bij een dosis van 0,5 mg / dag. Verklaar die 0.,5 mg tablet dient dagelijks te worden ingenomen gedurende de eerste drie dagen, en dat gedurende de volgende vier dagen één 0,5 mg tablet ’s ochtends moet worden ingenomen en één 0,5 mg tablet’ s avonds .

voortgezette Weekdosering

adviseer patiënten dat na de eerste zeven dagen de dosis moet worden verhoogd tot één tablet van 1 mg ’s ochtends en één tablet van 1 mg’ s avonds .,

dosisaanpassing voor CHANTIX of andere geneesmiddelen

informeer patiënten dat misselijkheid en slapeloosheid bijwerkingen van CHANTIX zijn en gewoonlijk van voorbijgaande aard zijn; adviseer patiënten echter dat zij, indien zij voortdurend last hebben van deze symptomen, het voorschrijvende physicus hiervan op de hoogte dienen te stellen, zodat een dosisverlaging kan worden overwogen.

informeer patiënten dat Voor sommige geneesmiddelen aanpassing van de dosering nodig kan zijn na het stoppen met roken .

Counseling en ondersteuning

geef patiënten voorlichtingsmateriaal en noodzakelijke gesprekken ter ondersteuning van een poging om te stoppen met roken .,

neuropsychiatrische bijwerkingen

informeren patiënten dat sommige patiënten stemmingswisselingen (waaronder depressie en manie), psychose, hallucinaties,paranoia, wanen, moordzuchtige ideeën, agressie, vijandigheid, agitatie, angst en paniek hebben ervaren,evenals zelfmoordgedachten en zelfmoord wanneer zij proberen te stoppen met roken tijdens het gebruik van CHANTIX. Instrueer patiënten om te stoppen met CHANTIX en neem contact op met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als zij dergelijke symptomen ervaren .,

voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen

moedig patiënten aan om een voorgeschiedenis van psychiatrie te onthullen voordat de behandeling wordt gestart.

nicotineontwenning

informeer patiënten dat stoppen met roken, met of zonder Antix, geassocieerd kan zijn met nicotineontwenningsverschijnselen (waaronder depressie of agitatie) of verergering van een reeds bestaande psychiatrische aandoening.

convulsies

moedig patiënten aan om elke voorgeschiedenis van convulsies of andere factoren die de convulsiedrempel kunnen verlagen, te melden., Instrueer patiënten om CHANTIX niet langer te gebruiken en neem onmiddellijk contact op met een zorgverlener als ze tijdens de behandeling last krijgen van een epileptische aanval .

interactie met Alcohol

patiënten adviseren om de hoeveelheid alcohol die ze consumeren te verminderen tijdens het gebruik van CHANTIX totdat ze weten of CHANTIX hun tolerantie voor alcohol beïnvloedt .

autorijden of machines bedienen

adviseer patiënten voorzichtig te rijden of machines te bedienen totdat zij weten hoe stoppen met roken en / of varenicline hen kan beïnvloeden .,

cardiovasculaire voorvallen

patiënten dienen geïnstrueerd te worden hun gezondheidszorgverleners op de hoogte te stellen van symptomen van nieuwe of verergerende cardiovasculaire voorvallen en onmiddellijk medische hulp te zoeken als zij tekenen en symptomen van myocardiale infarctie of beroerte ervaren .

somnambulisme

patiënten dienen geïnstrueerd te worden om te stoppen met CHANTIX en hun zorgverleners te verwittigen als zij somnambulisme ervaren .,

angio-oedeem

informeer patiënten dat er meldingen zijn vanangio-oedeem, met zwelling van het gezicht, de mond (lip, tandvlees, tong) en de nek(strottenhoofd en keelholte) die kan leiden tot levensbedreigende aantasting van de luchtwegen.Instrueer patiënten om te stoppen met CHANTIX en onmiddellijk medische hulp in te roepen als zij deze symptomen ervaren .

ernstige huidreacties

informeer patiënten dat ernstige huidreacties, zoals het syndroom van Stevens-Johnson en erythema multiforme, werden gemeld door sommige patiënten die CHANTIX gebruikten., Adviseer patiënten te stoppen met het gebruik van CHANTIX bij de eerste tekenen van uitslag met mucosale laesies of huidreacties en neem onmiddellijk contact op met een zorgverlener .

levendige, ongewone of vreemde dromen

informeer patiënten dat zij tijdens de behandeling met CHANTIX levendige, ongewone of vreemde dromen kunnen ervaren.,

zwangerschap en borstvoeding

patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden, moeten worden geïnformeerd over: de risico ’s van roken voor een zwangere moeder en haar baby in ontwikkeling, de potentiële risico’ s van CHANTIX-gebruik tijdens de zwangerschap en borstvoeding en de voordelen van stoppen met roken met en zonder Antix. Adviseer vrouwen die borstvoeding geven om het kind te controleren op epileptische aanvallen envomiting .

het etiket van dit product is mogelijk bijgewerkt. Voor volledige schrijfinformatie, bezoek www.pfizer.,com

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

levenslange carcinogeniciteitsstudies werden uitgevoerd bij CD-1mice-en Sprague-Dawley-ratten. Er was geen bewijs van een carcinogeen effect inmice toegediend varenicline via orale maagsonde gedurende 2 jaar in doses tot 20 mg/kg/dag (47 keer de maximale aanbevolen dagelijkse blootstelling bij de mens (MRHD) op basis van AUC). Ratten kregen gedurende 2 jaar varenicline (1, 5 en 15 mg/kg/dag) toegediend via oralgavage., Bij mannelijke ratten (n = 65 per geslacht per dosisgroep) was de incidentie van hibernoom (tumor van het bruine vet) verhoogd bij de gemiddelde dosis (1 tumor, 5 mg/kg/dag, 23 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van de AUC) en de maximale dosis (2 tumoren, 15 mg/kg/dag,67 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van de AUC). De klinische relevantie van deze bevinding voor de mens is niet vastgesteld. Er was geen bewijs vancarcinogeniciteit bij vrouwelijke ratten.,

mutagenese

Varenicline was niet genotoxisch, met of zonder metabolicactivatie, in de volgende tests: Ames bacteriële mutatietest; mammalianCHO/HGPRT-test; en tests voor cytogenetische afwijkingen in vivo bij botmarrow bij ratten en in vitro bij humane lymfocyten.

verminderde vruchtbaarheid

Er was geen bewijs voor verminderde vruchtbaarheid bij zowel mannelijke als vrouwelijke Sprague-Dawley ratten

die varenicline succinaat toegediend kregen tot 15 mg/kg / dag (respectievelijk 67 en 36 keer de MRHD-blootstelling Gebaseerd op de AUC bij 1 mg tweemaal daags)., Maternale toxiciteit, gekarakteriseerd door een afname van de gewichtstoename, werd waargenomen bij 15 mg/kg/dag. Er werd echter een daling van de vruchtbaarheid waargenomen bij drachtige ratten die varenicline succinaat kregen toegediend in een orale dosis van 15 mg/kg / dag. Deze daling van de vruchtbaarheid bij de nakomelingen van behandelde vrouwtjesratten was niet duidelijk bij een orale dosis van 3 mg/kg/dag (9 maal de ree-blootstelling Gebaseerd op de AUC bij 1 mg tweemaal daags).,

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

samenvatting van het risico

beschikbare gegevens bij de mens over het gebruik van CHANTIX bij zwangere vrouwen zijn niet voldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico te onderkennen. Roken tijdens zwangerschap wordt geassocieerd met maternale, foetale en neonatale risico ‘ s . In dierstudies resulteerde varenicline niet in majormeformaties, maar veroorzaakte het een verminderd foetaal gewicht bij konijnen wanneer het werd gedoseerd tijdens organogenese bij blootstellingen gelijk aan 50 keer de blootstelling bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD)., Bovendien gaf toediening van varenicline topzwangere ratten tijdens organogenese tot en met lactatie een ontwikkelingstoxiciteit bij nakomelingen bij maternale blootstellingen gelijk aan 36 maal de humane blootstelling bij de maximaal aanbevolen humane dosis .

het geschatte achtergrondrisico op mondspleten is met ongeveer 30% verhoogd bij zuigelingen van vrouwen die tijdens de zwangerschap roken, vergeleken met zwangere vrouwen die niet roken. Het achtergrondrisico van andere belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangewezen populatie is onbekend. In de VS.,algemene populatie,is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en discarriage bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en/of Embryo/foetaal risico

roken tijdens de zwangerschap veroorzaakt verhoogde risico ‘ s opofafaciale spleten, voortijdig breken van de membranen, placenta previa, placentabruptie, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, beperking van de groei van de foetus en laag geboortegewicht, doodgeboorte,vroegtijdige bevalling en verkorte zwangerschap, neonataal overlijden, syndroom van plotse zuigeling en vermindering van de longfunctie bij zuigelingen., Het is niet bekend of stoppen met roken met CHANTIX tijdens de zwangerschap deze risico ‘ s vermindert.

Data

Diergegevens

drachtige ratten en konijnen kregen varenicline succinatie tijdens organogenese in orale doses tot respectievelijk 15 en 30 mg/kg / dag.Hoewel bij geen van beide diersoorten foetale structurele afwijkingen optraden,treedt maternale toxiciteit, gekarakteriseerd door een verminderde gewichtstoename en een verminderd foetaal gewicht op bij konijnen bij de hoogste dosis (blootstelling 50 maal de menselijke blootstelling bij de RHD van 1 mg tweemaal daags op basis van de AUC)., Foetale gewichtsreductie trad niet op in Rabbits bij blootstellingen die 23 maal hoger waren dan de humane blootstelling bij de MRHD op basis van de AUC.

in een pre – en postnatale ontwikkelingsstudie ontvingen drachtige ratten tot 15 mg/kg/dag oraal varenicline succinaat van organogenese via lactatie. Maternale toxiciteit, gekarakteriseerd door een afname van het lichaamsgewicht werd waargenomen bij 15 mg/kg/dag (36 keer de menselijke blootstelling aan de Mrhd op basis van de AUC). Echter, verminderde vruchtbaarheid en verhoogde auditieve startlerespons traden op bij de nakomelingen bij de hoogste maternale dosis van 15 mg/kg/dag.,

borstvoeding

samenvatting van het risico

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van varenicline in humane melk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of de effecten op melk production.In dierstudies varenicline was aanwezig in melk van zogende ratten .Vanwege soortspecifieke verschillen in lactatiefysiologie is het echter mogelijk dat animaldata de geneesmiddelconcentraties in de moedermelk niet betrouwbaar voorspelt., Het ontbreken van klinische gegevens tijdens de lactatie sluit een duidelijke bepaling van het risico van CHANTIX voor een zuigeling tijdens de lactatie uit; de ontwikkelings-en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten echter worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan Chantix en eventuele nadelige effecten van CHANTIX of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.,

klinische overwegingen

omdat er geen gegevens zijn over de aanwezigheid van vareniclinine in moedermelk bij de mens en de effecten op het zuigeling die borstvoeding krijgt, moeten vrouwen die borstvoeding geven hun zuigeling controleren op aanvallen en overmatig braken, wat bijwerkingen zijn die zijn opgetreden bij volwassenen die klinisch relevant kunnen zijn voor zuigelingen die borstvoeding krijgen.,

gegevens

in een pre – en postnatale ontwikkelingsstudie ontvingen drachtige ratten tot 15 mg/kg / dag oraal varenicline succinaat via dracht enlactatie De gemiddelde serumconcentraties van varenicline in de zogende jongen waren5–22% van de serumconcentraties van de moeder.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid van CHANTIX bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.,

geriatrisch gebruik

een gecombineerde enkelvoudige en meervoudige dosis farmacokinetisch onderzoek toonde aan dat de farmacokinetiek van 1 mg varenicline, gegeven op dagdagelijkse of tweemaal daags aan 16 gezonde oudere mannelijke en vrouwelijke rokers (leeftijd 65-75 jaar) gedurende 7 opeenvolgende dagen vergelijkbaar was met die van jongere proefpersonen., Er werden nooit alle verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond,maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.het is bekend dat Varenicline grotendeels wordt uitgescheiden door de Kidney, en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie., Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, moet de dosis zorgvuldig worden gekozen en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren .

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor oudere patiënten.

nierinsufficiëntie

Varenicline wordt grotendeels geëlimineerd door renalglomerulaire filtratie samen met actieve tubulaire secretie. Dosisreductie is niet vereist bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie., Voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring <30 mL/min) en voor patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergaan,is aanpassing van de dosering noodzakelijk .