Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Dit laatste effect kan een remmend effect hebben op alfa-motorische neuronen in het ruggenmerg, wat resulteert in verminderde afvuren en een vermindering van monosynaptische en polysynaptische spinale reflexen. Tizanidine werkt als zwakke agonist bij Alfa-2 adrenerge receptoren, en verbetert presynaptische remming bij spinale motorische neuronen. Carisoprodol, een voorloper van het sedatieve hypnotiserende meprobamaat, wordt verondersteld om spierontspanning te produceren door het blokkeren van interneuronale activiteit in de dalende reticulaire vorming en het ruggenmerg., Baclofen activeert GABA – B-receptoren in de hersenen en vermindert de afgifte van prikkelende neurotransmitters in zowel de hersenen als het ruggenmerg. Baclofen werkt ook door het remmen van de afgifte van stof P in het ruggenmerg. Naast spierspasmen zijn de spierverslappers dantroleen, baclofen en tizanidine effectief gebleken voor spasticiteit.

talrijke studies die gedurende vele jaren zijn uitgevoerd, hebben verschillende skeletspierrelaxantia geëvalueerd onder omstandigheden die geassocieerd zijn met spierpijn (tabel 53.4)., Drie afzonderlijke gerandomiseerde onderzoeken naar de evaluatie van cyclobenzaprine bij patiënten met cervicale en lumbale spinale spierspasmen toonden werkzaamheid aan in de korte termijn follow-up.65-67 in twee van deze studies was cyclobenzaprine superieur aan diazepam. Een meta-analyse review bleek dat cyclobenzaprine effectiever is dan placebo voor LBP geassocieerd met spierspasmen, vooral in de eerste 4 dagen van de behandeling.,Nochtans, vond een recente gerandomiseerde studie dat het toevoegen van cyclobenzaprine of oxycodone / paracetamol in de patiënten van de noodsituatieafdeling die met scherpe LBP voorstellen functie 1 week na afscheiding niet verbeterden.In een ander gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bleek cyclobenzaprine werkzamer dan placebo en clonazepam bij patiënten met TMD.70 van nota, twee gerandomiseerde, gecontroleerde studies die dosis-respons evalueerden bij patiënten met acute spierspasmen vonden dat 2.,5 mg driemaal daags cyclobenzaprine was niet beter dan placebo, terwijl 5 mg driemaal daags gelijk was aan 10 mg driemaal daags.71

een formulering met verlengde afgifte van cyclobenzaprine, die vermoedelijk beter zou worden verdragen dan preparaten met onmiddellijke afgifte, werd getest in een gerandomiseerd, dubbelblind, Cross-overonderzoek met twee perioden waarin aanhoudende plasmaconcentratieniveaus werden aangetoond gedurende een dosisinterval van 24 uur. De belangrijkste bijwerkingen waren slaperigheid (10%), droge mond (58%), duizeligheid (19%) en hoofdpijn (17%).,

in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarbij de behandeling met carisoprodol in TMD werd geëvalueerd, werd geen verschil gevonden tussen de behandelingsgroep en de controlegroep.In een recenter multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen bleek carisoprodol significante pijnverlichting te bieden bij patiënten met acute, pijnlijke spierspasmen van de onderrug in vergelijking met placebo. Een ander dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek meldde een significante verbetering in subjectieve feedback in TMD behandeld met meprobamaat, een metaboliet van carisoprodol.,

twee gerandomiseerde, dubbelblinde studies uitgevoerd bij patiënten met acute lumbale en cervicale paravertebrale spierspasmen toonden aan dat tizanidine vergelijkbare pijnverlichting bood als diazepam, maar geassocieerd was met verhoogde spinale mobiliteit.75,76 een andere placebogecontroleerde studie toonde aan dat tizanidine effectief is voor patiënten met pijnlijke spierspasmen na een lumbale schijfoperatie.77 onderzoeken naar de werkzaamheid van tizanidine voor de behandeling van TTH hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd, waarbij sommige 78,79 maar niet alle 80 de werkzaamheid aantonen.,

Er is robuust bewijs dat het gebruik van intrathecale baclofen bij SCI-gerelateerde spasticiteit ondersteunt.81-83 met betrekking tot orale middelen voor spasticiteit geassocieerd met multiple sclerose, hebben verschillende gecontroleerde studies aangetoond voordeel voor orale baclofen.De meeste, maar niet alle studies hebben de werkzaamheid van tizanidine aangetoond.In a systematic review on the use of muscle relaxants for spastity and musculoskeletal conditions, Chou et al. concludeerde dat er redelijk bewijs was dat tizanidine en baclofen even effectief waren.85