belangrijke veiligheidsinformatie (vervolg) contra-indicaties

BOTOX® is gecontra-indiceerd bij aanwezigheid van infectie op de voorgestelde injectieplaats(en) en bij patiënten die overgevoelig zijn voor een botulinetoxine product of voor een van de bestanddelen in de formulering.,

BOTOX® is gecontra-indiceerd voor intradetrusor injectie bij patiënten met een urineweginfectie; of bij patiënten met urineretentie of post-void residueel (PVR) urinevolume > 200 mL die niet routinematig schone intermitterende zelfkatheterisatie (CIC) uitvoeren.

waarschuwingen en voorzorgen

verspreiding van toxine-Effect
zie waarschuwing in doos.,

Er zijn geen definitieve meldingen van ernstige bijwerkingen van verre verspreiding van toxine-effect geassocieerd met BOTOX® voor blefarospasme bij de aanbevolen dosis (30 eenheden en lager), ernstige primaire axillaire hyperhidrose bij de aanbevolen dosis (100 eenheden), scheelzien of voor chronische Migraine bij de aangegeven doses.

gebrek aan uitwisselbaarheid tussen Botulinetoxineproducten
de potentie-eenheden van BOTOX® zijn specifiek voor de gebruikte bereidings-en assaymethode., Ze zijn niet uitwisselbaar met andere preparaten van botulinetoxineproducten en daarom kunnen eenheden van biologische activiteit van BOTOX® niet worden vergeleken met of omgezet in eenheden van andere botulinetoxineproducten die met een andere specifieke testmethode worden beoordeeld.

ernstige bijwerkingen bij niet-goedgekeurd gebruik
ernstige bijwerkingen, waaronder overmatige zwakte, dysfagie en aspiratiepneumonie, met enkele bijwerkingen geassocieerd met fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die BOTOX® – injecties kregen voor niet-goedgekeurd gebruik., In deze gevallen waren de bijwerkingen niet noodzakelijk gerelateerd aan de verre verspreiding van toxine, maar kunnen ze het gevolg zijn van de toediening van BOTOX® op de injectieplaats en/of aangrenzende structuren. In een aantal van de gevallen hadden patiënten reeds bestaande dysfagie of andere significante handicaps. Er is onvoldoende informatie om factoren te identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op bijwerkingen geassocieerd met het niet-goedgekeurde gebruik van BOTOX®. De veiligheid en effectiviteit van BOTOX® voor niet-goedgekeurde toepassingen zijn niet vastgesteld.,

overgevoeligheidsreacties
ernstige en / of onmiddellijke overgevoeligheidsreacties zijn gemeld. Deze reacties omvatten anafylaxie, serumziekte, urticaria, weke delen oedeem en dyspneu. Als een dergelijke reactie optreedt, moet de verdere injectie met BOTOX® worden gestaakt en moet onmiddellijk een geschikte medische behandeling worden ingesteld. Er is één fataal geval van anafylaxie gemeld waarin lidocaïne als verdunningsmiddel werd gebruikt, en bijgevolg kan het oorzakelijke middel niet betrouwbaar worden bepaald.,

verhoogd risico op klinisch significante effecten met reeds bestaande neuromusculaire aandoeningen
personen met perifere motorische neuropathische aandoeningen, amyotrofe laterale sclerose (ALS), of neuromusculaire junctiestoornissen (bijv. myasthenia gravis of Lambert-Eaton syndroom) dienen te worden gecontroleerd wanneer botulinetoxine wordt toegediend., Patiënten met bekende of onbekende neuromusculaire aandoeningen of neuromusculaire junctie aandoeningen kunnen worden op een verhoogd risico van klinisch significante effecten, met inbegrip van gegeneraliseerde spierzwakte, diplopie, ptosis, dysphonia, dysartrie, ernstige dysfagie, en respiratoire compromis van therapeutische doses van BOTOX® (zie Waarschuwingen en Voorzorgen).

dysfagie en ademhalingsproblemen
behandeling met BOTOX® en andere botulinetoxine producten kan resulteren in slik-of ademhalingsproblemen., Patiënten met reeds bestaande slik-of ademhalingsmoeilijkheden kunnen gevoeliger zijn voor deze complicaties. In de meeste gevallen is dit een gevolg van verzwakking van de spieren in het gebied van de injectie die betrokken zijn bij de ademhaling of orofaryngeale spieren die het slikken of ademen onder controle houden (zie waarschuwing in doos).,

pulmonale effecten van BOTOX® bij patiënten met een verminderde respiratoire Status die behandeld worden voor spasticiteit of voor Detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
patiënten met een verminderde respiratoire status die behandeld worden met BOTOX® voor spasticiteit of detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening dienen nauwlettend gevolgd te worden.,

blootstelling aan het hoornvlies en ulceratie bij patiënten behandeld met BOTOX® voor blefarospasme
verminderd knipperen door BOTOX® injectie van de orbicularis spier kan leiden tot blootstelling aan het hoornvlies, persistent epitheliaal defect en ulceratie van het hoornvlies, vooral bij patiënten met VII zenuwaandoeningen.

retrobulbaire bloedingen bij patiënten behandeld met Botox® voor scheelzien
tijdens de toediening van BOTOX® voor de behandeling van scheelzien hebben zich retrobulbaire bloedingen voorgedaan die voldoende waren om de retinale circulatie in gevaar te brengen., Aanbevolen wordt dat geschikte instrumenten voor het decomprimeren van de baan toegankelijk zijn.

Bronchitis en infecties van de bovenste luchtwegen bij patiënten behandeld voor spasticiteit
Bronchitis werd vaker gemeld als bijwerking bij volwassen patiënten behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen met BOTOX® (3% bij 251 eenheden tot 360 eenheden totale dosis) in vergelijking met placebo (1%)., Bij volwassen patiënten met verminderde longfunctie die werden behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen, werden infecties van de bovenste luchtwegen ook vaker gemeld als bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® (11% bij 360 eenheden totale dosis; 8% bij 240 eenheden totale dosis) in vergelijking met placebo (6%). Bij volwassen patiënten behandeld voor spasticiteit van de onderste ledematen werden infecties van de bovenste luchtwegen vaker gemeld als bijwerking bij patiënten behandeld met BOTOX® (2% bij 300 eenheden tot 400 eenheden totale dosis) in vergelijking met placebo (1%)., Bij pediatrische patiënten behandeld voor spasticiteit van de bovenste ledematen werden infecties van de bovenste luchtwegen vaker gemeld als bijwerking bij patiënten behandeld met BOTOX® (17% bij 6 eenheden/kg en 10% bij 3 eenheden/kg) in vergelijking met placebo (9%). Bij pediatrische patiënten die werden behandeld voor spasticiteit van de onderste ledematen werd geen infectie van de bovenste luchtwegen gemeld met een incidentie groter dan bij placebo.,

autonome dysreflexie bij patiënten die worden behandeld voor Detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
autonome dysreflexie geassocieerd met intradetrusor-injecties met BOTOX® kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld voor detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening en kunnen onmiddellijke medische therapie vereisen. In klinische studies was de incidentie van autonome dysreflexie groter bij patiënten die werden behandeld met BOTOX® 200 eenheden vergeleken met placebo (respectievelijk 1,5% versus 0,4%).,

urineweginfecties bij patiënten met een overactieve blaas verhoogt BOTOX® de incidentie van urineweginfecties. In klinische studies met overactieve blaas werden patiënten met meer dan 2 UTIs in de afgelopen 6 maanden uitgesloten en patiënten die chronisch antibiotica namen vanwege recidiverende UTIs. Het gebruik van BOTOX® voor de behandeling van een overactieve blaas bij dergelijke patiënten en bij patiënten met meerdere recidiverende UTI ‘ s tijdens de behandeling dient alleen overwogen te worden wanneer het voordeel waarschijnlijk opweegt tegen het potentiële risico.,

urineretentie bij patiënten behandeld voor blaasdisfunctie
vanwege het risico op urineretentie, behandel alleen patiënten die bereid en in staat zijn na de behandeling een katheterisatie te starten, indien nodig, voor urineretentie.

bij patiënten die niet aan het katheteriseren zijn, moet het post-void residuele (PVR) urinevolume binnen 2 weken na de behandeling worden bepaald en periodiek zoals medisch verantwoord tot 12 weken, in het bijzonder bij patiënten met multipele sclerose of diabetes mellitus., Afhankelijk van de symptomen van de patiënt, installeer katheterisatie als PVR urinevolume hoger is dan 200 mL en ga door tot PVR lager is dan 200 mL. Instrueer patiënten om contact op te nemen met hun arts als ze moeite hebben met het leegmaken omdat katheterisatie nodig kan zijn.

overactieve blaas
in klinische studies startte 6,5% van de patiënten (36/552) een schone intermitterende katheterisatie voor urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden in vergelijking met 0,4% van de patiënten (2/542) behandeld met placebo., De mediane katheterisatieduur voor patiënten die werden behandeld met BOTOX® 100 eenheden was 63 dagen (minimaal 1 dag tot maximaal 214 dagen), vergeleken met een mediane duur van 11 dagen (minimaal 3 dagen tot maximaal 18 dagen) voor patiënten die placebo kregen.

patiënten met diabetes mellitus behandeld met BOTOX® hadden meer kans om urineretentie te ontwikkelen dan niet-diabetische patiënten. In klinische studies ontwikkelde 12,3% van de patiënten (10/81) met diabetes urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden versus 0% van de patiënten (0/69) die met placebo werden behandeld. Bij patiënten zonder diabetes, 6.,3% van de patiënten (33/526) ontwikkelde urineretentie na behandeling met BOTOX® 100 eenheden Versus 0,6% van de patiënten (3/516) behandeld met placebo.

Detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
in klinische studies had 30,6% van de patiënten (33/108) die geen schone intermitterende katheterisatie (CIC) gebruikten voorafgaand aan de injectie, katheterisatie nodig voor urineretentie na behandeling met BOTOX® 200 eenheden, vergeleken met 6,7% van de patiënten (7/104) die met placebo werden behandeld., De mediane duur van de post-injectiekatheterisatie voor deze patiënten die werden behandeld met BOTOX® 200 eenheden (n = 33) was 289 dagen (minimaal 1 dag tot maximaal 530 dagen), vergeleken met een mediane duur van 358 dagen (minimaal 2 dagen tot maximaal 379 dagen) voor patiënten die placebo kregen (n = 7).

bij patiënten die bij aanvang geen CIC gebruikten, was de kans groter dat patiënten met multipele sclerose na injectie CIC nodig hadden dan patiënten met ruggenmergletsel.

humaan albumine en overdracht van virale ziekten
dit product bevat albumine, een derivaat van menselijk bloed., Op basis van effectieve donorscreening en productproductieprocessen is het risico op overdracht van virusziekten en de variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD) uiterst gering. Er is een theoretisch risico voor overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), maar als dat risico daadwerkelijk bestaat, zou het risico van overdracht ook als zeer gering worden beschouwd. Er zijn nooit gevallen van overdracht van virale ziekten, CJD of vCJD vastgesteld voor albumine onder licentie of albumine in andere producten onder licentie.,

bijwerkingen

bijwerkingen van BOTOX® voor injectie worden nader besproken in de volgende rubrieken: waarschuwing in doos, contra-indicaties en wanneer moet u extra voorzichtig zijn met BOTOX®?

een hogere incidentie van urineweginfectie werd waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus die werden behandeld met BOTOX® 100 eenheden en placebo dan bij niet-diabetische patiënten.,

de incidentie van UTI nam toe bij patiënten met een maximaal post-void residueel (PVR) urinevolume ≥ 200 mL na BOTOX® injectie vergeleken met patiënten met een maximaal PVR < 200 mL na BOTOX® injectie, respectievelijk 44% vs 23%.,

Detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening
De meest gemelde bijwerkingen binnen 12 weken na BOTOX® – injectie voor detrusor-overactiviteit geassocieerd met een neurologische aandoening zijn urineweginfectie (BOTOX® 24%, placebo 17%), urineretentie (BOTOX® 17%, placebo 3%) en hematurie (BOTOX® 4%, placebo 3%).

ernstige verergering van migraine waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was, trad op bij ongeveer 1% van de met BOTOX® behandelde patiënten in studie 1 en studie 2, gewoonlijk binnen de eerste week na de behandeling, vergeleken met 0.,3% van de met placebo behandelde patiënten. spasticiteit van de bovenste ledematen bij volwassenen de meest gemelde bijwerkingen na injectie met BOTOX® voor spasticiteit van de bovenste ledematen zijn pijn in de ledematen, spierzwakte, vermoeidheid, misselijkheid en bronchitis.

volwassen spasticiteit van de onderste ledematen
De meest gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor spasticiteit van de onderste ledematen omvatten artralgie, rugpijn, myalgie, infectie van de bovenste luchtwegen en pijn op de injectieplaats., spasticiteit van de bovenste ledematen bij kinderen de meest gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® bij spasticiteit van de bovenste ledematen bij kinderen zijn onder meer infectie van de bovenste luchtwegen (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen en virale infectie van de bovenste luchtwegen), pijn op de injectieplaats, misselijkheid, obstipatie, rinorroe, neusverstopping en convulsies (inclusief convulsies en partiële convulsies).,spasticiteit van de onderste ledematen bij pediatrische spasticiteit van de onderste ledematen zijn onder meer erytheem op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, orofaryngeale pijn, verstuiking van het ligament, schuring van de huid en verminderde eetlust.

cervicale dystonie
De meest gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor cervicale dystonie zijn dysfagie (19%), infectie van de bovenste luchtwegen (12%), nekpijn (11%) en hoofdpijn (11%).,

blefarospasme
De meest gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor blefarospasme zijn ptosis (21%), oppervlakkige keratitis punctata (6%) en droge ogen (6%).

scheelzien
De meest gemelde bijwerkingen na injectie van BOTOX® voor scheelzien zijn ptosis (15,7%) en verticale afwijking (16,9%).,

primaire axillaire hyperhidrose
De meest gemelde bijwerkingen (3% -10% van de volwassen patiënten) na injectie van BOTOX® voor ernstige primaire axillaire hyperhidrose in dubbelblinde studies omvatten pijn en bloeding op de injectieplaats, niet-axillaire transpiratie, infectie, faryngitis, griepsyndroom, hoofdpijn, koorts, nek-of rugpijn, pruritus en angst.

postmarketingervaring
bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens het gebruik na goedkeuring van BOTOX® worden in de postmarketingervaring gedetailleerder besproken (rubriek 6.3 van de voorschrijfinformatie).,

Er zijn spontane meldingen geweest van overlijden, soms geassocieerd met dysfagie, pneumonie en / of andere significante verzwakking of anafylaxie, na behandeling met botulinetoxine. Er zijn ook meldingen geweest van bijwerkingen met betrekking tot het cardiovasculaire systeem, waaronder aritmie en myocardinfarct, sommige met fatale afloop. Sommige van deze patiënten hadden risicofactoren, waaronder hart-en vaatziekten. Het exacte verband tussen deze voorvallen en de injectie met botulinetoxine is niet vastgesteld.,

geneesmiddelinteracties

gelijktijdige toediening van BOTOX® en andere middelen die de neuromusculaire transmissie verstoren (bijv. aminoglycosiden, curare-achtige verbindingen) dient alleen met voorzichtigheid te worden uitgevoerd, aangezien het effect van het toxine kan worden versterkt. Het gebruik van anticholinerge geneesmiddelen na toediening van BOTOX® kan systemische anticholinerge effecten versterken. Het effect van het gelijktijdig of binnen enkele maanden na elkaar toedienen van verschillende botulineneurotoxineproducten is onbekend., Overmatige neuromusculaire zwakte kan worden verergerd door toediening van een ander botulinetoxine voordat de effecten van een eerder toegediend botulinetoxine zijn verdwenen. Overmatige zwakte kan ook worden overdreven door toediening van een spierverslapper voor of na toediening van BOTOX®.

zie de volledige voorschrijfinformatie van BOTOX®, inclusief de waarschuwing in de doos en de medicatiegids.