Eiwitten betrokken bij Bloed-en beenmergziekte
beenmergvlekken van heterozygote (het) en knockout (KO) mdia1 muizen. De muizen werden gedurende zes maanden behandeld met chronische lage doses lipopolysaccharide met of zonder gemeenschappelijk MDS-geneesmiddel lenalidomide. Muizen met lenalidomidebehandeling vertonen een significante verbetering van MDS in vergelijking met muizen met alleen LPS-behandeling. Pijlen wijzen naar abnormale bloedcellen.
wetenschappers uit de Northwestern Medicine hebben het begrip van de ontwikkeling van een bloed-en beenmergziekte uitgebreid.,
myelodysplastische syndromen (MDS) zijn een groep ziekten die het beenmerg aantasten en leiden tot ineffectieve productie van stamcellen die bloedcellen worden. Patiënten met MDS hebben vaak bloedarmoede – een afname van rode bloedcellen – en andere bijwerkingen die het risico op leukemie verhogen.”MDS is een van de belangrijke gezondheidsgerelateerde uitdagingen met de snel vergrijzende bevolking wereldwijd,” zei Peng Ji, MD, PhD, ‘ 13 GME, universitair docent pathologie en lid van het Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center van Northwestern University.,
verschillende genetische mutaties zijn geassocieerd met de ziekten, maar de wetenschappers richtten zich op de meest voorkomende: deletie van chromosoom 5q. zij stelden vast dat het verliezen van een daar gevestigd eiwit, genaamd mDia1, leidt tot abnormale overexpressie van het CD14-eiwit op granulocyten, een groep bloedcellen die verantwoordelijk is voor de eerste lijn immuunrespons tegen pathogenen of beschadigde cellen. Uiteindelijk, draagt het verliezen van de proteã ne bij aan de ontwikkeling van MDS.
” Dit is belangrijk omdat CD14 helpt de signaalwegen geïnduceerd door pathogenen of beschadigde cellen te bemiddelen,” zei Dr.Ji.,
Peng Ji, MD, PhD, ‘ 13 GME, universitair docent pathologie, bestudeert de rol die eiwitten spelen bij de ontwikkeling van myelodysplastische syndromen (MDS).
de bevindingen werden gepubliceerd in bloed.het laboratorium van Dr. Ji gebruikte een toxisch bacterieel molecuul genaamd lipopolysaccharide (LPS) om de immuunrespons bij muizen met en zonder mDia1 te stimuleren. De muizen zonder het ontwikkelden MDS gewoonlijk alleen gezien in oude muizen.
“MDS wordt bekend als een auto-immuunziekte,” zei Dr. Ji., “Inderdaad, we vonden dat de mdia1 null muizen vertonen overgevoelig aangeboren immuunreacties die kunnen leiden tot MDS ontwikkeling.”
in de studie werd ook gekeken naar gegevens van patiënten met controleerbare MDS en werd dezelfde CD14-overexpressie waargenomen op beenmerggranulocyten.
momenteel verlicht het geneesmiddel lenalidomide de symptomen van MDS, maar niet alle patiënten reageren erop. De bevindingen in dit onderzoek kunnen leiden tot aanvullende therapeutische strategieën, zoals een CD14-remmer om in combinatie met lenalidomide te werken.,
aanvullend onderzoek zal proberen het specifieke mechanisme te achterhalen waardoor granulocyten CD14 kunnen overexpresteren in afwezigheid van mDia1.de studie werd ondersteund door de NIH-beurzen DK062757-12 en R00HL102154 en een American Society of Hematology scholar award.