News Release

woensdag 13 februari 2013

NIH muis studie toont ook hoe gen ijzer reguleert om de bloedcelproductie te controleren.

Iron regulatory protein 1 (Irp1) detecteert ijzerspiegels in cellen en stuurt de opslag of het gebruik van ijzer, afhankelijk van andere omstandigheden in het lichaam., De onderzoekers vonden dat muizen die Irp1 ontberen hoge niveaus van hypoxie induceerbare factor 2-alpha (hif2 alpha) produceerden, een proteã ne die in reactie op lage zuurstofvoorwaarden wordt geproduceerd, zoals die die op grote hoogten voorkomen.

een eiwit waarvan bekend is dat het de ijzerspiegels in het lichaam reguleert, speelt een onverwacht belangrijke rol bij het voorkomen van een vorm van hoge bloeddruk die de longen aantast, en bij het stabiliseren van de concentratie van rode bloedcellen in het bloed, volgens een onderzoek bij muizen door onderzoekers van de National Institutes of Health.,

bij muizen leidt een gebrek aan iron regulatory protein 1 (Irp1) tot pulmonale hypertensie, een vorm van hoge bloeddruk die de longen aantast, en tot polycythemie, een zeldzame aandoening waarbij het lichaam overtollige rode bloedcellen aanmaakt.”dit inzicht kan leiden tot vooruitgang bij de behandeling van gevallen van polycythemie of pulmonale hypertensie zonder een bekende oorzaak,” zei senior auteur Tracey A. Rouault, M. D., van de Division of Intramural Research (DIR) aan het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), waar het onderzoek werd uitgevoerd., Het is mogelijk, voegde ze eraan toe, dat menselijke gevallen van deze aandoeningen het gevolg kunnen zijn van defecte kopieën van het gen voor Irp1.

De studie geeft ook inzicht in hoe het lichaam ijzer in de productie van bloed stuurt om bloedarmoede, de deficiëntie van rode bloedcellen, te voorkomen.

de bevindingen komen voor in het celmetabolisme.Dr. Rouault werkte samen met meer dan een dozijn andere NIH-onderzoekers, waaronder eerste auteurs Manik C. Ghosh, Ph. D., en Deliang Zhang, Ph. D.,, ook van de NICHD ‘ s DIR, evenals onderzoekers aan het NIH Veterinary Resources Program en het National Heart, Lung and Blood Institute. Onderzoekers van de Universiteit van Colorado School Of Medicine, Denver, en thoxia inducible factor 2-alpha (hif2 alpha), een eiwit geproduceerd in reactie op Le University Of Nebraska–Lincoln maakten ook deel uit van het team.

Iron regulatory protein 1 (Irp1) detecteert ijzerspiegels in cellen en stuurt de opslag of het gebruik van ijzer aan, afhankelijk van andere omstandigheden in het lichaam., De onderzoekers vonden dat muizen zonder Irp1 hoge niveaus van hypow zuurstof voorwaarden produceerden, zoals die die op grote hoogten voorkomen. HIF2 Alfa stimuleert op zijn beurt de productie van het hormoon erytropoëtine, dat de productie van rode bloedcellen stimuleert.

toen de dieren een ijzerarm dieet kregen, werden ze niet bloedarmoede, maar ontwikkelden ze polycythemie en pulmonale hypertensie.

bij mensen zijn polycythemie en hoge bloeddruk in de longen zeldzaam en treden in sommige gevallen zonder bekende oorzaak op., Het is mogelijk dat de veranderingen in het gen voor Irp1 voor sommige van deze gevallen kunnen verklaren, stellen de onderzoekers voor.

om de rol van Irp1 bij het reguleren van het gebruik van ijzer door het lichaam te onderzoeken, fokten de onderzoekers muizen zonder het gen dat Irp1 maakt en verdeelden ze de dieren in twee groepen, waarbij de ene groep een normaal dieet en de andere een ijzerarm dieet voerde.

binnen een jaar had minder dan 40 procent van de muizen met een ijzerarm dieet het overleefd. De meesten waren overleden aan abdominale bloedingen. De onderzoekers vonden dat de muizen op lage ijzerdiëten hoge niveaus van hif2 alfa in de longen en nieren hadden., Deze dieren produceerden hoge niveaus van erytropoëtine, wat resulteerde in polycythemie. Hif2 Alfa veroorzaakte ook verhoogde productie van een substantie die als endotheline-1 in de longen wordt bekend, die waarschijnlijk tot de ontwikkeling van pulmonale hypertensie heeft bijgedragen.

“Irp1 lijkt de schakelaar te zijn die bepaalt of hif2 alpha proteïne wordt gemaakt,” zei Dr. Zhang.

Dit onderzoek gaf ook inzicht in hoe Irp1 werkt onder normale omstandigheden Dr. Rouault uitgelegd. De onderzoekers theoretiseren dat in omstandigheden met een laag ijzer, Irp1 de productie van hif2 Alfa toestaat., Hif2-alfa veroorzaakt dan de productie van erytropoëtine, om meer rode bloedcellen te genereren. Om ijzer voor de rode bloedcellen te leveren, wordt ijzer uit de weefsels verwijderd. Wanneer het ijzergehalte van het weefsel te veel daalt, stopt Irp1 de productie van hif2 alfa, en stopt de productie van nieuwe bloedcellen, waardoor de resterende ijzervoorraden van het lichaam behouden blijven. De productie van rode bloedcellen daalt dan, wat leidt tot bloedarmoede.,over het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD): de NICHD sponsort onderzoek naar ontwikkeling, voor en na de geboorte; gezondheid van moeders, kinderen en gezinnen; reproductieve biologie en bevolkingsvraagstukken; en medische revalidatie. Voor meer informatie, zie de website van het Instituut onder http://www.nichd.nih.gov.

over de National Institutes of Health (NIH):NIH, het medisch onderzoeksbureau van de natie, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse Ministerie van gezondheid en Menselijke Diensten., NIH is de primaire federale agentschap uitvoeren en ondersteunen van fundamenteel, klinisch, en translationeel medisch onderzoek, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen, en behandelingen voor zowel gemeenschappelijke en zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma ‘ s, bezoek www.nih.gov.

NIH … Discovery omzetten in Health®

###