Wolf-Hirschhorn syndroom (WHS) komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (2:1). Duidelijke intra-uteriene groeivertraging en aanhoudende postnatale langzame gewichtstoename worden waargenomen., Patiënten hebben een onderscheidend gezicht gekenmerkt door de” Griekse krijger helm ” uiterlijk (brede neusbrug verder naar het voorhoofd), duidelijker zichtbaar voor de puberteit, microcefalie, hoog voorhoofd met prominente glabella, hypertelorisme, epicanthus, hoog gebogen wenkbrauwen, korte filtrum, neergeknoopte mond, micrognathie, slecht gevormde oren met putjes/tags en, in sommige gevallen, gespleten lip/gehemelte. Skeletafwijkingen omvatten kyfose of scoliose met misvormde wervellichamen, accessoire of gesmolten ribben, clubvoeten en gespleten hand., Patiënten lijden aan hypotonie met spieronderontwikkeling, wat mogelijk frequente voedingsmoeilijkheden veroorzaakt en kan leiden tot het niet gedijen. Ontwikkelingsachterstand is ernstig: de meeste patiënten bereiken geen sluitspiercontrole, zelfvoeding of verband en minder dan 50% loopt, met of zonder ondersteuning, tussen de leeftijd van 2 en 12 jaar. Intellectueel tekort is matig tot ernstig, zelden mild. Spraak is beperkt tot gutturale of disyllabische geluiden, behalve in een paar patiënten bereiken formulering van eenvoudige zinnen., Verschillende soorten aanvallen worden waargenomen in maximaal 95%, aanvang is tussen de neonatale periode en 36 maanden en de triggerende factor is vaak koorts. Status epilepticus komt voor bij de helft van de patiënten. Meer dan 30% van de kinderen ontwikkelt atypische afwezigheden in de leeftijd van 1 tot 6 jaar. Bij ongeveer 50% stoppen de aanvallen in de kindertijd. De meeste patiënten hebben structurele defecten aan het centrale zenuwstelsel, waaronder het verdunnen van het corpus callosum. Aangeboren hartafwijkingen, en meestal Atrium septum defect, worden gezien in 50%. Oftalmologische, auditieve en tandheelkundige afwijkingen worden ook vaak waargenomen., Patiënten kunnen terugkerende luchtweginfecties en otitis media hebben als gevolg van een tekort aan antilichamen (Ig1 of IgG2 subklasse). Misvormingen van de urinewegen zijn beschreven en de helft van de mannelijke patiënten heeft hypospadie en cryptorchidisme.