Als u multiple sclerose (MS) heeft, moet u weten over het John Cunningham (JC) virus.

mensen die dit virus hebben en bepaalde ziektemodificerende geneesmiddelen voor MS gebruiken, kunnen een risico lopen op een zeldzame, maar ernstige ziekte.

de ziekte wordt progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) genoemd. Het resultaat wanneer JC virus infecteert oligodendrocyten, cellen die zenuwcellen isoleren met myeline. Bij MS is het het verlies van myeline dat de zenuwfunctie beschadigt.,

PML, dat ook wordt beschouwd als een demyeliniserende ziekte, kan uiteindelijk leiden tot ontsteking van de hersenen en kan fataal zijn.

de weg van JC-virusinfectie naar PML is ingewikkeld en niet volledig begrepen, volgens deskundigen. Hoewel het zeldzaam is dat het JC-virus leidt tot PML, is het virus een veroorzaker, zegt Eugene Major, PhD, directeur van het PML/CLIA-laboratorium van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) van het National Institutes of Health, in Bethesda, Maryland., Zijn laboratorium identificeert monsters van JC virus en PML uit de hele wereld.

Wat is JC-virus?

JC-virus is een klein virus dat wijdverspreid is in gemeenschappen over de hele wereld. Een persoon wordt er voortdurend aan blootgesteld gedurende zijn leven, zegt Irene Cortese, MD, de directeur van de neuroimmunologie kliniek in NENDS.

hoe het wordt overgedragen is niet bekend, zegt Dr. Cortese. JC virus wordt gevonden in amandelen, dus op een bepaald moment deskundigen dachten dat het een orale route gebruikt, maar het is niet over het algemeen gevonden in speeksel of respiratoire afscheidingen., Mensen scheiden het virus uit in hun urine, en er kunnen sporen van zijn in rioolwater, dus er wordt gespeculeerd dat het via besmet water wordt overgedragen, maar dat is ook niet vastgesteld, zegt Cortese.

in de leeftijdscategorie waarin de meeste mensen MS ontwikkelen — meestal jong – tot middenvolwassenen — heeft ongeveer 58 procent van de bevolking antivirale antilichamen tegen het JC-virus in hun bloed, zegt Cortese, wat wijst op blootstelling aan het virus.

voor ongeveer 30 procent van degenen die worden blootgesteld aan JC-virus, zal het latent in hun nieren blijven, merkt Dr., Grote. Over het algemeen en voor de meeste mensen, na een initiële, meestal milde, infectie, leidt het virus niet tot verdere gezondheidsproblemen. Echter, een klein percentage van de mensen gaan op om PML te ontwikkelen op een toekomstig moment, Cortese zegt.

Deze ontwikkeling treedt op wanneer het immuunsysteem wordt onderdrukt en het JC-virus een opportunistische infectie kan veroorzaken, legt Cortese uit.,

de PML-verbinding

om het JC-virus de hersenen te laten bereiken en tot PML te leiden, heeft het waarschijnlijk een meerstapsproces nodig, zegt Cortese, en voegt eraan toe dat er waarschijnlijk een aantal genetische herschikkingen optreden waardoor het virus toegang krijgt tot het centrale zenuwstelsel.

immunosuppressie kan de nodige herschikkingen veroorzaken, maar er zijn andere factoren die kunnen bijdragen aan de herschikkingen, zoals bepaalde medicijnen waarvan is aangetoond dat ze de ontwikkeling van PML bevorderen, zegt Cortese.,

PML en behandelingen voor MS: Tysabri

bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van MS verhogen het risico op PML. Aan de bovenkant van de lijst is Tysabri (natalizumab), een effectief ms-geneesmiddel dat wordt toegediend als een maandelijkse intraveneuze infusie, Cortese zegt.

de incidentie van PML was historisch gezien vrij laag, en toen was er een “ongelooflijke” toename van PML met de introductie van Tysabri, wat impliceert dat het geneesmiddel meer doet dan immunosuppressie veroorzaakt. Het bevordert de ontwikkeling van een neurotropisch virus, of een virus dat de neiging heeft om het zenuwstelsel aan te vallen, Cortese zegt.,

Tysabri werd in 2004 geïntroduceerd, uit de markt gehaald en in 2006 opnieuw geïnstalleerd onder een speciaal receptprogramma. Er is een black box waarschuwing over PML, Cortese zegt.

het totale risico op PML bij mensen met MS die positief zijn voor het JC-virus en behandeld worden met Tysabri is volgens Major 1 op 250. Bij mensen die gedurende twee jaar met Tysabri worden behandeld en die positief zijn voor antilichamen tegen het JC-virus en een voorgeschiedenis hebben van eerdere immunosuppressiebehandelingen, is het risico nu 1 op 75.,

vanaf medio 2017 was het totale aantal PML-gevallen 730-met ongeveer zes tot acht nieuwe gevallen per maand bij mensen die Tysabri gebruikten.

PML en behandelingen voor MS: Gilenya en Tecfidera

twee andere MS-geneesmiddelen — beide oraal ingenomen-dragen een risico op PML. Ze zijn Gilenya (fingolimod), geïntroduceerd in 2010, en Tecfidera (dimethylfumaraat), geïntroduceerd in 2013, hoewel de risico ‘ s zijn veel lager voor hen dan voor Tysabri.

het risico op het ontwikkelen van PML voor mensen die Gilenya gebruiken is minder dan 1 op de 10.000, en voor degenen die Tecfidera gebruiken is het ongeveer 1 op de 46.000, zegt Cortese.,

bij Gilenya en Tecfidera blijkt het de lymfopenie (een laag aantal lymfocyten, een type witte bloedcel) te zijn die het risico op PML drijft, zegt Cortese. De effecten van lymfopenie zijn waarschijnlijk vergelijkbaar met wat er gebeurt wanneer het lichaam verzwakt wordt door een immunosuppressieve drug, wat leidt tot een groter risico op infectie, voegt ze toe.

in tegenstelling, ” met Tysabri lijkt het iets unieks te zijn aan het medicijn dat anders is, dat het risico echt verhoogt,” zegt Cortese.,

overwegingen voor diegenen die JC-Virusantilichamen hebben

de medische gemeenschap heeft veel geleerd over hoe patiënten veilig kunnen worden gehouden terwijl ze baat hebben bij Tysabri, wat overigens een uitstekend geneesmiddel is voor de behandeling van MS, zegt Cortese.

echter, als een persoon positief is voor antivirale antilichamen tegen het JC-virus, is er op dit punt geen strikt protocol voor wat te doen, zegt Major. Het is meer een oordeel tussen arts en patiënt.

Cortese zegt dat zij van geval tot geval nagaat welke geneesmiddelen zij aan haar MS-patiënten moet voorschrijven., Zij beschouwt de concentratie van antivirale antilichamen die in het lichaam circuleren, omdat hoe meer antivirale antilichamen in het lichaam aanwezig zijn, hoe groter het risico op het ontwikkelen van PML. Als een persoon een lage antilichaamtelling heeft, is het risico lager.

Cortese bespreekt ook met patiënten hoe invaliderend hun MS is, omdat dat ook hun behandelingsbeslissing zal beïnvloeden. Ze zegt dat het belangrijk is om met de patiënt alle risico ‘ s en alternatieve behandelingsopties te bespreken.,

andere risicofactoren voor PML zijn een voorgeschiedenis van immunosuppressieve behandeling, die de kans op het ontwikkelen van PML sterk kan vergroten, zegt Cortese. En, zoals eerder vermeld, het risico gaat ook omhoog hoe langer een persoon Tysabri neemt.

niemand op Tysabri heeft PML ontwikkeld met minder dan een jaar gebruik, Cortese benadrukt. En “PML krijgen, zelfs als je JC positief bent, het is niet een gegeven,” zegt ze.

wat als u negatief Test op antilichamen tegen het JC-Virus?,

als een persoon negatief test op het JC-virus, dan is het risico op PML “extreem laag” en is het veilig om Tysabri te gebruiken, mits de persoon regelmatig wordt gecontroleerd op seroconversie (van negatief naar positief voor antilichamen tegen het JC-virus). Monitoring kan ook periodieke MRI ‘ s, die in sommige gevallen kan tonen een PML-type hersenletsel voordat symptomen optreden of voordat JC virus DNA wordt geïdentificeerd in de wervelkolom vloeistof, Major zegt.,

als kanttekening bij seroconversie hebben sommige mensen een verlaagd antilichaam tegen het JC-virus dat onder de testgrens van identificatie valt en dus negatief is, zegt Major. “Het aantal MS-patiënten behandeld met natalizumab die een negatieve en vervolgens positieve antilichaamtest is rond 8 procent tot zo hoog als 30 procent, afhankelijk van de studie. Dit plaatst de antilichaam ‘index’ parameter voor PML risico in een vraag, ” zegt hij.,

tekenen en symptomen van PML

tekenen van PML zijn motorische disfuncties, cognitieve stoornissen en visuele defecten, zegt Major, en al deze kunnen worden verward met symptomen van MS, voegt Cortese toe.

corticale blindheid-blindheid gerelateerd aan de hersenen en niet optische neuritis zoals bij MS — is een uniek kenmerk van PML, zegt ze. Zwakte, veranderingen in spraak en gevoelsstoornissen zijn andere tekenen. Als een persoon die Tysabri gebruikt nieuwe neurologische symptomen ontwikkelt, heeft hij veel aandacht nodig, zegt ze.,

prognose voor PML

PML is een zeer ernstige aandoening die blijvende invaliditeit en, in veel gevallen, zelfs de dood kan veroorzaken.

de prognose voor PML hangt af van de onderliggende aandoening, merkt Cortese op. Als een persoon bijvoorbeeld PML ontwikkelt en kanker heeft — waarbij de immunosuppressie niet omkeerbaar is — is de prognose vrij slecht.

als een persoon een reversibele immunosuppressieve aandoening heeft, zoals die veroorzaakt door het nemen van een geneesmiddel, en deze vroegtijdig wordt geïdentificeerd, dan is de prognose voor PML verbeterd., Echter, zelfs die mensen die overleven kan blijvende handicaps na de behandeling.

De eerste stap voor een persoon die PML ontwikkelt tijdens het gebruik van Tysabri is om het medicijn te stoppen en voor zijn artsen om het snel uit zijn systeem te krijgen, zegt Cortese.