mutaties in het pigagen veroorzaken paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie.

het PIGAGEN geeft instructies voor het maken van een eiwit genaamd fosfatidylinositol glycaan klasse A. dit eiwit neemt deel aan een reeks stappen die een molecuul genaamd GPI-anker produceren. Het anker van GPI hecht veel verschillende proteã nen aan het celmembraan, waardoor verzekeren dat deze proteã nen beschikbaar wanneer nodig bij de oppervlakte van de cel zijn.,

sommige genmutaties worden verkregen tijdens het leven van een persoon en zijn alleen aanwezig in bepaalde cellen. Deze veranderingen, die somatische mutaties worden genoemd, worden niet geërfd. Bij mensen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie komen somatische mutaties van het PIGAGEN voor in bloedvormende cellen, hematopoëtische stamcellen genoemd, die voornamelijk in het beenmerg worden aangetroffen. Deze veranderingen resulteren in de productie van abnormale bloedcellen., Aangezien de abnormale hematopoietic stamcellen vermenigvuldigen, worden de stijgende aantallen abnormale bloedcellen gevormd, naast normale bloedcellen die door normale hematopoietic stamcellen worden geproduceerd.

de voortijdige vernietiging van rode bloedcellen die wordt waargenomen bij paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie wordt veroorzaakt door een component van het immuunsysteem genaamd complement. Het Complement bestaat uit een groep proteã nen die samenwerken om buitenlandse indringers zoals bacteriën en virussen te vernietigen., Om de eigen cellen van het individu te beschermen tegen wordt vernietigd, wordt dit proces strak gecontroleerd door complement-regulerende proteã nen. Complementregulerende eiwitten beschermen normaal rode bloedcellen tegen vernietiging door complement. Bij mensen met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, echter, missen abnormale rode bloedcellen twee belangrijke complementregulerende eiwitten die het GPI-ankerproteïne nodig hebben om ze aan het celmembraan te hechten. Deze rode bloedcellen worden voortijdig vernietigd, wat leidt tot hemolytische anemie.,

onderzoek suggereert dat bepaalde abnormale witte bloedcellen die ook deel uitmaken van het immuunsysteem per ongeluk normale bloedvormende cellen kunnen aanvallen, in een storing die een auto-immuunproces wordt genoemd. Bovendien, kunnen de abnormale hematopoietic stamcellen in mensen met paroxysmal nachtelijke hemoglobinuria minder gevoelig zijn dan normale cellen voor een proces genoemd apoptosis, die cellen om zelfvernietiging veroorzaakt wanneer zij beschadigd of onnodig zijn. Deze kenmerken van de aandoening kan het aandeel van abnormale bloedcellen in het lichaam te verhogen., Het aandeel van abnormale bloedcellen beïnvloedt de ernst van de tekenen en symptomen van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie, met inbegrip van het risico van hemoglobinurie en trombose.