discussie

familiaal adenomateus polyposis (FAP) syndroom is een autosomaal dominante aandoening. Het is verantwoordelijk voor 1% van de gevallen van colorectale kanker. De genetische achtergrond onderbouwt het gebruik van moleculaire diagnose, zodat mutatiedragers kunnen worden gedetecteerd lang voordat ze klinische symptomen ontwikkelen die klinische diagnose mogelijk maken., Het risico van het ontwikkelen van FAP in een APC gen mutatie drager is in wezen 100%. Er moet een screeningsprogramma worden ontwikkeld voor deze personen om de poliepen op te sporen en vervolgens te controleren, om de ontwikkeling van kanker te voorkomen. Een ander voordeel van dergelijke programma ‘ s is dat ze de constante stress verlichten bij personen die geen mutatiedrager zijn, bij wie het risico op kanker net zo laag is als bij de algemene bevolking. Radicale chirurgische operatie is grotendeels verlammend, maar kan niet worden vermeden. Het is vrij moeilijk om te bepalen wanneer het moet worden uitgevoerd., Het is een ernstig verlammende procedure moet het niet te vroeg worden uitgevoerd, omdat poliepen in intestinale polypose langer duren om kanker te ontwikkelen dan met HNPCC; echter, te lange vertraging kan leiden tot kanker. FAP wordt gekenmerkt door een hoge variabiliteit. Dit verschijnsel is niet alleen kenmerkend voor dragers van dezelfde mutatie, maar ook voor leden van een enkele familie die ook dezelfde mutatie dragen . Studies die genotype en fenotype correleren, worden al jaren uitgevoerd en er kan een patroon worden waargenomen., Echter, afwijkingen die zijn waargenomen uit dit patroon leiden tot de situatie dat de identificatie van een bepaalde mutatie en de correlatie ervan met een specifiek ziekteverloop niet de enige reden voor therapeutische gevolgen kan zijn. De behandeling en de data van mogelijke procedures moeten worden vastgesteld op basis van onderzoeken betreffende een bepaalde patiënt en zij kunnen niet worden gebruikt bij andere dragers van dezelfde mutatie vanwege het variabele verloop van de ziekte ., Sommige auteurs suggereren dat fenotype interpatiënt variabiliteit met betrekking tot verschillende APC genmutaties kan worden verklaard door het voorgestelde “just right” signaleringsmodel gerelateerd aan abnormale regulatie van β-catenine niveaus. De juiste accumulatie van β-catenine in de celkern leidt tot activering van de transcriptiefactor en bevordert de tumorgroei ., Volgens sommige auteurs zijn colorectale bloedingen en frequente diarree de meest voorkomende specifieke (“intestinale”) symptomen gerelateerd aan de dikke darm poliepen in dit syndroom, terwijl “niet-specifieke intestinale” symptomen omvatten buikpijn en gewichtsverlies en verzwakking .

de patiënt had geen eerdere klachten die konden wijzen op meerdere poliepen die gewoonlijk gepaard gaan met het FAP-syndroom. Dit kan gerelateerd zijn aan de grootte van de poliep (de grootste was 1,2 cm groot). Subileus was het eerste symptoom, maar had eerder te maken met de tumor die het darmlumen belemmerde dan met de poliepen zelf.,

de aanwezigheid van ongunstige prognostische factoren in de postoperatieve histopathologische testen was de reden voor adjuvante chemotherapie gegeven na de eerste chirurgische ingreep voor darmobstructie. Deze factoren werden geassocieerd met een hoge kans op gedissemineerde ziekte. En zo werd de chirurgische procedure (profylactische colectomie) uitgesteld totdat de chemotherapie was voltooid en ziekte terugval en verspreiding was uitgesloten.

de prognose bij vroege FAP is gunstig. De patiënten kunnen nog vele jaren leven na een profylactische chirurgische ingreep., Helaas ontwikkelen sommige patiënten na verloop van tijd maligniteiten op andere locaties: in de maag, twaalfvingerige darm, dunne darm of mesenterium (desmoid tumoren).

oncologische follow-up en endoscopische follow-up van het bovenste maagdarmkanaal en rectoscopische follow-up zijn zeer belangrijk bij deze patiënten. Men moet niet vergeten om genetische tests uit te voeren van naaste familieleden (broers en zussen, kinderen, ouders).

de langste follow-up gerapporteerd in de beschikbare literatuur is 18 jaar (gemiddeld 14 jaar)., Uit de groep van 110 patiënten (62 mannen en 48 vrouwen) stierven acht patiënten: 2 als gevolg van colorectale kanker die zich ontwikkelde voorafgaand aan proctocolectomie, 2 als gevolg van complicaties gerelateerd aan desmoïdtumoren, 2 als gevolg van primair adenocarcinoom van de longen, 1 als gevolg van complicaties tijdens de eerste dag na de operatie en 1 om redenen die geen verband houden met APC of de behandeling ervan. Veertien patiënten verloren de follow-up. APC mutatie werd gedetecteerd in 50 families .

onze patiënt werd gediagnosticeerd met colorectale familiaire adenomateuze polypose en een pathogene APC genmutatie werd geïdentificeerd in haar., Deze mutatie is een nieuwe mutatie die in geen enkele populatie eerder is gemeld. Het ontbreken van eerdere meldingen voor deze mutatie en het de novo voorkomen ervan in de familie maakt het onmogelijk om het ziekteverloop te vergelijken. Nochtans, veroorzaken de veranderingen in dit gebied van het APC gen gewoonlijk de klassieke vorm van colorectal polyposis. Het gemelde geval verschilt niet van deze vorm van de ziekte. Poliepen kunnen zijn verschenen in het tweede decennium van het leven van de patiënt of aan het einde. Hun kleine omvang veroorzaakte geen mechanische darmdisfunctie, waargenomen bij grotere poliepen., Opgemerkt moet worden dat de tumor zich ontwikkelde uit slechts één van meerdere poliepen en een zeer grote omvang bereikte. Het is moeilijk om te speculeren of de tumor zich ontwikkelde uit een poliep, of het was een sporadische tumor op jonge leeftijd. Deze laatste zijn echter zeer zeldzaam. Het gerapporteerde geval kan erop wijzen dat een variabel tempo van tumorontwikkeling niet alleen optreedt tussen verschillende patiënten, maar ook tussen verschillende tumoren bij dezelfde patiënt ., Zo kunnen we concluderen dat profylactische colectomie moet worden overwogen in erfelijke aanleg voor maligniteiten ondanks kleine poliepen, vanwege het risico dat een van de poliepen een snelle maligne transformatie kan ondergaan.