het begin, de progressie en de specifieke symptomen van elk geval van MEN2 kunnen variëren, zelfs tussen leden van dezelfde familie. Sommige individuen kunnen slechts lichte symptomen ontwikkelen; anderen kunnen ernstige, levensbedreigende complicaties ontwikkelen. Sommige individuen kunnen symptomen ontwikkelen tijdens de kindertijd of vroege kindertijd; anderen kunnen geen symptomen ontwikkelen tot adolescentie of jonge volwassenheid. Sommige gevallen van MEN2 kunnen pas later tijdens de volwassenheid duidelijk worden.,

bijna alle personen met MEN2 ontwikkelen medullair schildkliercarcinoom (MTC), meestal zeer vroeg in hun leven. Bijkomende symptomen variëren afhankelijk van het specifieke subtype van het syndroom. Het is belangrijk op te merken dat individuele gevallen zeer variabel zijn en dat niet alle getroffen individuen alle hieronder besproken symptomen zullen ontwikkelen.

drie zijn de endocriene klieren die het vaakst worden aangetast bij het men2-syndroom: de schildklier, de bijnieren en, alleen bij de men2a-varianten, de bijschildklieren.

de schildklier is een kleine, vlindervormige klier aan de voorkant van de nek., De schildklier absorbeert jodium (een stof die in veel voedingsmiddelen wordt aangetroffen) uit het bloed. De schildklier zet jodium om in schildklierhormonen, die essentieel zijn om de chemische processen (metabolisme) van vrijwel elke cel in het lichaam te reguleren.

de bijnieren bevinden zich bovenop de nieren en produceren twee hormonen, epinefrine en norepinefrine. Andere hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd, helpen de vocht-en elektrolytenbalans in het lichaam te reguleren.,

de bijschildklieren zijn vier zeer kleine klieren (ongeveer ter grootte van een erwt) in de nek die parathyroïdhormoon (PTH) afscheiden, de belangrijkste regulator van calciumhomeostase en serumcalciumspiegel.

multipele endocriene neoplasie type 2A
De eerste klinische manifestatie bij MEN2A is, in de meerderheid van de gevallen, het MTC. Sommige individuen kunnen overgroei (hyperplasie) van schildkliercellen (C-cel hyperplasie), een aandoening die een goedaardig proces, maar wordt beschouwd als een voorloper van de ontwikkeling van MTC., Bijna alle individuen met MEN2A ontwikkelen C-cel hyperplasie of MTC op een bepaald punt tijdens hun leven. Tekenen van MTC kan worden gezien vroeg tijdens de kindertijd. Als MTC niet wordt gedetecteerd en behandeld tijdens de kindertijd, zullen de meeste individuen een massa in de nek of pijn in de nek tussen 15 tot 20 jaar oud ontwikkelen.

Ongeveer 50 procent van de personen met MEN2A zal een PHEO ontwikkelen, een meestal goedaardige tumor van de bijnieren; in veel gevallen van MEN2 zijn beide bijnieren aangetast (bilaterale PHEO)., In zeldzame MEN2A gevallen, kan PHEO manifesteren als eerste klinische teken van het syndroom; het eerste symptoom van een PHEO is meestal hoge bloeddruk die niet reageert op farmacologische therapie (hardnekkige hypertensie). Andere bijbehorende symptomen kunnen hoofdpijn, hartkloppingen, nervositeit en tachycardie zijn. PHEO is bijna altijd goedaardig (noncancereus), maar bij ongeveer 4% van de MEN2A-patiënten kan kwaadaardige transformatie optreden.,

Ongeveer 20-30% van de gevallen van MEN2A heeft PHPT als gevolg van overgroei (hyperplasie) van bijschildklieren of ontwikkeling van een goedaardige tumor in de bijschildklieren (adenoom); een tot vier klieren kunnen tijdens hun leven worden aangetast. MEN2A PHPT is meestal mild en asymptomatisch. Symptomen, als gevolg van hypercalciëmie, kunnen depressie, spierzwakte en vermoeidheid zijn.

naast de klassieke MEN2A zijn er nog twee zeer zeldzame varianten die bijkomende specifieke symptomen vertonen.,

een variant van MEN2A wordt geassocieerd met cutane lichen amyloïdose (CLA), een aandoening waarbij een schilferige, jeukende huiduitslag ontstaat als gevolg van de accumulatie van bepaalde eiwitten (amyloïden) in de huid. Deze dermatologische letsels zijn bijzonder duidelijk in het scapuliergebied van de rug en hebben als klassiek symptoom een intense pruritus die met blootstelling aan de zon verbetert en tijdens perioden van stress verergert. In sommige gevallen, kan de CLA op jonge leeftijd aanwezig zijn en vóór het begin van klinisch duidelijk MTC manifesteren, waarbij als teken voor een vroege diagnose van het syndroom dient.,

de tweede variant van MEN2A wordt geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung, een gastro-intestinale aandoening die gekenmerkt wordt door de afwezigheid van bepaalde zenuwcellichamen (ganglia) in de gladde spierwand binnen een gebied van de dikke darm (d.w.z. colon). Als gevolg hiervan is er afwezigheid of aantasting van de onvrijwillige, ritmische contracties die voedsel door de GI-tractus (peristaltiek) stuwen., Symptomen van de ziekte van Hirschsprung zijn constipatie, braken, verlies van eetlust, opgeblazen gevoel of zwelling (uitzetting) van de buik, abnormale ophoping van uitwerpselen in de dikke darm, en verbreding van de dikke darm boven het aangetaste segment (megacolon). De ziekte van Hirschsprung kan uiteindelijk leiden tot diarree, uitdroging, en het onvermogen om te groeien en gewichtstoename op de verwachte snelheid (falen om te gedijen).

multipele endocriene neoplasie type 2B
het subtype MEN2B is verantwoordelijk voor ongeveer 5% van alle gevallen van MEN2., MEN2B werd voorheen MEN type 3 (MEN3) genoemd; momenteel wordt MEN2B beschouwd als een klinisch agressievere variant van MEN2. Bijbehorende symptomen kunnen sterk variëren van de ene persoon naar de andere. Sommige symptomen kunnen in bepaalde gevallen zeer subtiel zijn.

MTC komt meestal eerder voor bij MEN2B dan bij MEN2A en is meestal agressiever. Een nekmassa kan tijdens de kindertijd worden gedetecteerd. De meeste getroffen kinderen krijgen op jonge leeftijd een thyroidectomie (chirurgische verwijdering van de schildklier) omdat MTC zich op zeer jonge leeftijd kan verspreiden (metastaseren)., In aanwezigheid van bepaalde specifieke ret variatie, geassocieerd met een bijzonder agressieve vorm van MTC, een profylactische thyroidectomie wordt voorgesteld tijdens het eerste jaar van de leeftijd.

PHEO komt voor bij ongeveer 50% van de gevallen van MEN2B (50% daarvan is bilaterale PHEO), zonder verschillen in voorkomen en klinische presentatie van personen met MEN2A.

PHPT is afwezig bij MEN2B.

personen met MEN2B hebben ook bijkomende symptomen die niet in alle subtypes van MEN2A voorkomen.,

MEN2B kan in verband worden gebracht met de ontwikkeling, tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren, van meerdere, goedaardige tumoren, neuroomen genaamd, die voortkomen uit bepaalde zenuwcellen. MEN2B neuromen meestal invloed op de slijmvliezen (slijmvliezen) langs het oppervlak van de tong, lippen, het dak van de mond (gehemelte), oogleden, strottenhoofd (strottenhoofd), keelholte en nasale passages. Het bindvlies, het dunne, heldere membraan dat het wit van de ogen bedekt, kan ook worden beïnvloed. De aanwezigheid van veelvoudige neuroomen kan beà nvloede gebieden veroorzaken om gezwollen zoals de lippen te verschijnen, die vaak vol en prominent lijken., Zuigelingen en kinderen met MEN2B kunnen extra onderscheidende gelaatstrekken met inbegrip van oogleden hebben die door (anteverted), brede-gebaseerde neus, een brede uitdrukking, en een grove, langwerpige gezichtsuitdrukking worden geflitst. Deze kenmerkende gelaatstrekken zijn niet altijd aanwezig.

bij MEN2B kunnen ook benigne gezwellen ontstaan uit zenuwcellen die ganglioncellen worden genoemd (ganglioneuromatose). Deze gezwellen optreden in het maagdarmkanaal en kan zwelling (uitzetting) van de buik, diarree, constipatie, en een abnormaal vergrote dikke darm (megacolon) veroorzaken., Getroffen baby ‘ s vaak niet om gewicht te krijgen en groeien op de verwachte snelheid voor leeftijd en geslacht (falen om te gedijen).

sommige personen met MEN2B kunnen bijkomende symptomen ontwikkelen, waaronder een gezonken borstbeen (pectus excavatum), slappe of losse gewrichten, abnormale kromming van de wervelkolom, spierzwakte en een “marfanoid habitus”, een aandoening waarbij de aangetaste personen de neiging hebben dun te zijn met een ongewoon grote gestalte; lange, slanke vingers en tenen (arachnodactylie); en langgerekte armen en benen., De term “marfanoid” verwijst naar het syndroom van Marfan, een duidelijke genetische aandoening waarbij deze bevindingen kenmerkend zijn. MEN2B is niet verwant aan het syndroom van Marfan anders dan het delen van een aantal gelijkenissen in build.

familiaal medullair schildkliercarcinoom
per definitie moet familiaal medullair schildkliercarcinoom (FMTC) voorkomen bij ten minste vier leden van een familie in afwezigheid van bijkomende tekenen en symptomen van MEN2A of MEN2B zoals PHEO of parathyroïdadenoom. MTC is minder agressief in deze variant dan andere men2a varianten en men2b familiale vorm dan wanneer het met mensen types 2A of 2B wordt geassocieerd., Begin is meestal tijdens de volwassenheid. FMTC wordt nu beschouwd als een variant van MEN2A met een partiële klinische penetrantie.

medullair schildkliercarcinoom
medullair schildkliercarcinoom (MTC) is een vorm van kanker die ontstaat uit bepaalde cellen in de schildklier die C-cellen (parafolliculaire cellen) worden genoemd. Dit type cel produceert het hormoon calcitonine, dat helpt om het calciummetabolisme te reguleren. MTC is een agressieve vorm van kanker en kan zich via de lymfeklieren of bloedbaan verspreiden om andere organen te beïnvloeden., Het eerste teken van MTC is vaak een stevige massa in de schildklier of abnormale uitbreiding van nabijgelegen lymfeklieren (lymfadenopathie). Een MTC-massa in de nek kan pijnlijk zijn. MTC kan verspreiden (metastaseren) naar andere gebieden van het lichaam. Omdat MTC kan worden genezen door chirurgische verwijdering van de schildklier, is een snelle diagnose van deze aandoening essentieel om te voorkomen dat de kanker zich verspreidt. De individuen met MTC die vordert om een grote tumor te veroorzaken of die zich aan andere gebieden van het lichaam verspreidt kunnen chronische diarree als gevolg van de overproductie van calcitonine ontwikkelen., Als MTC zich verspreidt, kan het buikpijn, geelzucht en in zeldzame gevallen botpijn of gevoeligheid veroorzaken.

Feochromoctyoma
feochromocytoom (PHEOCHROMOCYTOOM) is een zeldzaam type tumor dat ontstaat uit bepaalde cellen die bekend staan als chromaffinecellen, die hormonen produceren die nodig zijn om het lichaam goed te laten functioneren. PHEO produceert noradrenaline en adrenaline, hormonen die betrokken zijn bij het sympathische zenuwstelsel, dat verschillende onvrijwillige activiteiten in het lichaam controleert, zoals het verhogen van de bloeddruk of het reguleren van de hartslag., De meeste PHEOs zijn afkomstig uit één van de twee bijnieren die zich boven de nieren bevinden. De meeste chromaffinecellen worden gevonden in de binnenste laag van de bijnier, die bekend staat als het bijniermerg.

symptomen geassocieerd met PHEO zijn onder meer hoge bloeddruk (hypertensie), chronische hoofdpijn, overmatig zweten en/of hartkloppingen. Nervositeit, angst, en verlies van kleur (blancheren) van de huid kan ook optreden. Hoge bloeddruk geassocieerd met PHEO reageert vaak niet op therapie (hardnekkige hypertensie).,

in sommige gevallen kan een niet-gedetecteerde PHEO mogelijk levensbedreigende complicaties veroorzaken, zoals een hypertensieve crisis bij het ondergaan van procedures waarbij anesthesie vereist is. Hypertensieve crisis is een ernstige verhoging van de bloeddruk die de bloedvaten kan beschadigen en kan leiden tot een beroerte. Nochtans, wegens betere diagnose, erkenning, en therapie met betrekking tot PHEO, zijn dergelijke levensbedreigende complicaties zeldzaam in individuen met MEN2 die PHEO ontwikkelen.,

parathyroïd
de bijschildklieren zijn vier zeer kleine klieren (ongeveer ter grootte van een erwt) in de nek die PTH, de belangrijkste hormonale regulator van calciumhomeostase en serumcalciumspiegel, afscheiden. Hyperparathyreoïdie is een klinische aandoening die wijst op een langdurig hoog niveau van circulerende PTH, die kan worden geassocieerd met hypercalciëmie.,

hyperparathyreoïdie kan zeer mild zijn en kan geen duidelijke symptomen veroorzaken (asymptomatisch), of omgekeerd kan het resulteren in aanhoudende verhoogde serumspiegel van calcium (hypercalciëmie), wat uiteindelijk nierstenen kan veroorzaken of de nieren kan beschadigen of verantwoordelijk kan zijn voor botdemineralisatie (osteoporose) en een verhoogd risico op fragiliteit fracturen. Hyperparathyreoïdie-afgeleide hypercalciëmie kan extra symptomen veroorzaken, waaronder vermoeidheid, zwakte, constipatie, misselijkheid, zweren, indigestie, hoge bloeddruk (hypertensie), en spier-of botpijn., Afwijkingen van het centrale zenuwstelsel kunnen zich uiteindelijk ontwikkelen, waaronder veranderingen in de mentale toestand, lethargie, depressie en verwarring. De meeste individuen met hyperparathyreoïdie ontwikkelen niet al deze symptomen, vooral wanneer de voorwaarde vroeg wordt gediagnosticeerd.