mantelcellymfoom wordt gediagnosticeerd op basis van een gedetailleerde voorgeschiedenis van de patiënt, grondige klinische evaluatie en een verscheidenheid aan gespecialiseerde tests, waaronder een biopsie van een aangetaste lymfeklier of het beenmerg. Dergelijke tests zijn nodig om het specifieke type (en subtype) van NHL te bevestigen, om de aard en omvang van de ziekte te beoordelen en om de meest geschikte behandelingen te bepalen.

tijdens een volledig lichamelijk onderzoek kunnen artsen voelen (d.w.z.,, palperen) de lymfeklieren in bepaalde regio ‘ s om eventuele zwelling te detecteren, met inbegrip van in de nek, amandelen, en adenoïdale regio, onder de armen, en in de lies. Zij kunnen ook andere regio ‘ s onderzoeken om te helpen bepalen of er uitbreiding van bepaalde interne organen, met name de milt en de lever, en zwelling en abnormale vochtophoping die kunnen worden geassocieerd met ziekte van het lymfestelsel op te sporen.

voor patiënten met een vermoeden van lymfoom, zoals gesuggereerd door een grondige voorgeschiedenis van de patiënt en klinisch onderzoek, kunnen verschillende diagnostische tests worden aanbevolen., Om de diagnose te bevestigen, moet een biopsie van een aangetaste lymfeklieren of van het beenmerg worden gedaan. Een dergelijke evaluatie is noodzakelijk om MCL te helpen onderscheiden van andere maligniteiten, waaronder verschillende vormen van de ziekte van NHL en Hodgkin, evenals andere ziekten die de lymfeklieren kunnen beïnvloeden. (Voor meer informatie, zie de rubriek” gerelateerde aandoeningen ” van dit rapport hierboven.)

biopten omvatten meestal de verwijdering en microscopische (d.w.z.,, histologisch) onderzoek van kleine monsters van weefselcellen van een lymfeknoop-of, in sommige gevallen, verwijdering van een volledige, vergrote lymfeknoop–die wordt verdacht van kanker. Afhankelijk van het specifieke type biopsie uitgevoerd, kan de procedure worden uitgevoerd onder lokale of hele lichaam (algemene) anesthesie. Bovendien, in sommige gevallen, zoals wanneer betrokkenheid lijkt te worden beperkt tot de buik-of bekkengebied, kan laparoscopie of laparotomie nodig zijn om biopsiemonsters te verkrijgen., Laparoscopie omvat onderzoek van de buikholte met een verlichte kijkbuis (laparoscoop) ingebracht via incisies in de buikwand. Laparotomie is een chirurgische procedure waarbij de buik wordt geopend, organen worden zorgvuldig onderzocht om tekenen van ziekte te detecteren, en monsters van weefsel worden verwijderd voor microscopisch onderzoek. (Biopsiemonsters worden onderzocht door artsen die gespecialiseerd zijn in het analyseren van cellen en weefsels om een nauwkeurige diagnose te verkrijgen .,)

bij personen met MCL kunnen microscopische evaluatie van biopsiemonsters afwijkingen van de normale structuur (architectuur) van de lymfeklieren aan het licht brengen, zoals uitbreiding van het gebied van de lymfeklieren, bekend als de mantelzone. Meer specifiek kan er sprake zijn van abnormale infiltratie en uitbreiding van de mantelzone rond germinale centra* van de lymfeknoop, eventueel verlies van de mantelzone grenzen, en potentieel wijdverspreide groei van kwaadaardige lymfocyten in de hele knoop. (*Lymfeklieren bestaan uit een vezelige buitenste capsule en een innerlijke massa van lymfatisch weefsel., Het buitenste gebied of de cortex omvat groepen lymfocyten die als follikels worden bekend; de gebieden die als germinal centra worden bekend zijn in het centrum van de follikels. Kiemcellen zijn voornamelijk B-lymfocyten.)

microscopische analyse stelt pathologen ook in staat om aanvullende histologische kenmerken te bepalen die belangrijk kunnen zijn bij de classificatie van maligniteiten, zoals grootte van maligne lymfocyten, uiterlijk van de kern binnen een lymfoomcel, distributie of patroon van de abnormale cellen, enz. (Voor meer informatie, zie “indeling / indeling” hieronder)., Bovendien, worden de gespecialiseerde studies geleid om te helpen het specifieke celtype van oorsprong van de malignancy te bepalen. Bijvoorbeeld, hebben de cellen van MCL-en de normale cellen waaruit de malignancy zich ontwikkelt-specifieke antigenen op hun celoppervlakte die kunnen worden geà dentificeerd gebruikend gespecialiseerde tests, zoals immunohistochemie. De voorbeelden van sommige antigenen die zouden moeten worden geà dentificeerd om MCL te diagnosticeren omvatten CD5, CD19, CD20, en CD22., Aldus, het testen om dergelijke tellers te identificeren helpt in het onderscheiden van normale cellen van kwaadaardige cellen, en het helpen om MCL van andere B-cellymfomen te onderscheiden om in de beslissingen van het ziektebeheer te helpen.

aanvullende gespecialiseerde tests kunnen ook worden uitgevoerd op biopsiemonsters om de diagnose MCL te ondersteunen. Deze kunnen studies omvatten om de aanwezigheid van chromosoom 11 te ontdekken; 14 translocatie in kwaadaardige lymfocyten en de proteã ne van cyclin D1. Immunohistochemie kan ook worden gebruikt om de uitdrukking van Gen SOX11 te identificeren, die in zeldzame gevallen nuttig kan zijn die cyclin D1 niet uitdrukken., (Zie voor meer informatie de rubriek “oorzaken” van dit rapport hierboven.)

In een specifiek subtype van MCL (“leukemisch non-nodal subtype”) kan ook een procedure die bekend staat als een beenmergbiopsie worden aanbevolen om te helpen bepalen of bij de maligniteit het beenmerg betrokken is. (Voor meer informatie over subtypes, zie “classificatie” hieronder). Tijdens deze procedure wordt een monster van beenmerg verkregen, meestal uit het heupbeen (iliacekam)., Huid en weefsel over het bot wordt eerst verdoofd met lokale verdoving, en een naald wordt ingebracht in het bot waardoor een beenmergmonster wordt teruggetrokken. De steekproef wordt dan onder een microscoop door een patholoog onderzocht. Omdat een beenmergbiopsie pijnlijk kan zijn, kan een milde, kalmerende (kalmerende) medicatie worden aangeboden voordat de procedure wordt uitgevoerd.

klinisch onderzoek
hoewel de lymfklierbiopsie de cruciale test is voor het diagnosticeren van MCL, zijn er verschillende andere tests die moeten worden uitgevoerd om de omvang en de effecten van de ziekte te evalueren., Verschillende van deze tests kunnen plaatsvinden voorafgaand aan de biopsie.

bloedonderzoek zal worden uitgevoerd om het aantal en het uiterlijk van witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes, leverenzym studies, nierfunctietesten, testen om de spiegels van het enzym lactaat dehydrogenase (LDH), calcium, urinezuur en/of andere studies te meten.

verschillende gespecialiseerde beeldvormingsprocedures kunnen ook worden aanbevolen, zoals standaard x-ray imaging; computertomografie (CT) scanning; magnetic resonance imaging (MRI); positron emissie tomografie scans (PET); en/of andere studies., Tijdens CT-aftasten, worden een computer en röntgenstralen gebruikt om een film te creëren die dwarsdoorsnede beelden van interne structuren toont. Voor degenen met vermoede of gediagnosticeerde NHL met inbegrip van MCL, kunnen CT-scans van de nek, borst, buik, en/of bekkengebieden worden genomen om te helpen vergroting van bepaalde lymfeklieren of verspreiding van de maligniteit aan bepaalde organen te ontdekken. Dit helpt om de omvang (stadium) van de ziekte te beoordelen. MRI maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om gedetailleerde dwarsdoorsnede beelden van bepaalde organen en weefsels te creëren., Dit kan met name nuttig zijn bij het detecteren van betrokkenheid van de hersenen en het ruggenmerg (centraal zenuwstelsel ).

PET-scans kunnen ook worden gebruikt in het stadium van de ziekte en als follow-up na de behandeling om de respons op de behandeling te beoordelen (meestal gebruikt in klinische studies). Tijdens deze procedure wordt een kleine dosis radioactieve chemische stof geïnjecteerd. Het lichaam wordt dan gescand vanuit verschillende hoeken en een beeld wordt geproduceerd, waaruit blijkt waar de radioactieve chemische stof in het lichaam heeft verzameld. Dit helpt om gebieden van actieve ziekte te identificeren.,

zoals eerder vermeld, kan NHL, inclusief MCL, zich soms uitbreiden naar de hersenen en het ruggenmerg. In dergelijke gevallen, analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF) kan onthullen bepaalde afwijkingen van chemische inhoud, evenals de aanwezigheid van kankercellen. CSF is een waterige vloeistof die stroomt door en beschermt de holtes (ventrikels) van de hersenen; de ruimte (dat wil zeggen, subarachnoïde ruimte) tussen de hersenen en het ruggenmerg en hun beschermende membranen (hersenvliezen); en de holte in de wervelkolom die het ruggenmerg (spinale kanaal) bevat., Liquor wordt verkregen voor analyse door middel van een procedure die bekend staat als een lumbaalpunctie. Tijdens de procedure worden huid en bovenliggend weefsel aan de basis van de wervelkolom verdoofd met lokaal verdovingsmiddel; een naald wordt dan tussen bepaalde beenderen in de onderrug ingebracht en een steekproef van CSF wordt verwijderd.

aangezien het maagdarmkanaal poliepen (lymfomateuze polypose) kan ontwikkelen, dienen personen met een vroeg stadium van MCL of personen met specifieke symptomen een endoscopie te ondergaan., Een endoscopie is een procedure waarbij een arts een camera in de slokdarm zal zetten om poliepen te zoeken, terwijl de patiënt medicatie krijgt die hem/haar comfortabel houdt.

in sommige gevallen kunnen artsen andere testprocedures aanbevelen om de omvang van de ziekte te bepalen en de behandeling te volgen. Bovendien kunnen tests nodig zijn om de gezondheid en het functioneren van bepaalde organen te helpen evalueren die mogelijk nadelig kunnen worden beïnvloed door bepaalde behandelingen (bijvoorbeeld bepaalde geneesmiddelen tegen kanker])., Dergelijke tests kunnen bijvoorbeeld bepaalde procedures omvatten om de werking van het hart en de longen te evalueren.

classificatie
zoals hierboven besproken, kunnen non-Hodgkinlymfomen (NHLs) in grote lijnen worden ingedeeld in B-cel-en T-cellymfomen op basis van het celtype van oorsprong. Bovendien kunnen de NHLs worden gecategoriseerd op basis van hoe snel de maligniteit groeit; het groeipatroon en de verschijning van kwaadaardige cellen; genetische bevindingen; en/of een combinatie van dergelijke factoren. Op basis van bepaalde of al deze elementen zijn verschillende identificatiesystemen voorgesteld., Deze omvatten de Rappaport classificatie( niet meer gebruikt), de National Cancer Institute ’s (NCI’ s) International Working Formulation (IWF), die geconsolideerde termen uit het verleden systemen van classificatie; De herziene Europees-Amerikaanse lymfoom (REAL) classificatie, en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie. De WHO-classificatie is ontstaan als een wijziging van de echte classificatie in 2001 en heeft verschillende updates ondergaan, voor het laatst in 2018., Deze classificatiesystemen zijn ontwikkeld om ziekten te beschrijven en te definiëren, om te helpen met diagnoses en planmanagement.

mantelcellymfoom wordt door verschillende termen genoemd volgens verschillende classificaties, waaronder diffuus kleingesplitst cellymfoom, centrocytisch lymfoom en lymfocytisch lymfoom met intermediaire differentiatie. Echter, in 1992, een internationale consensus conferentie van deskundigen voorgesteld de naam mantle cellymfoom te helpen onderscheiden van andere nhls.,

het WHO-classificatiesysteem verdeelt NHL volgens de cel waaruit de kanker is begonnen en hoe de kwaadaardige cellen er onder de microscoop uitzien. Dit classificatiesysteem verstrekt informatie over de genetische componenten van de ziekte en de organen die algemeen betrokken zijn. Non-Hodgkin lymfomen zijn onderverdeeld in twee categorieën. Deze categorieën hangen van af of NHL van een precursorcel of van een rijpere versie van de cel begint. Ruim 50 subtypes van NHL zijn geïdentificeerd met dit classificatiesysteem.,

in de WHO-classificatie is mantelcellymfoom ingedeeld in de volwassen celgroep. MCL wordt beschreven als een volwassen B-cel neoplasma. Microscopische evaluatie van biopsiemonsters onthult meestal kleine tot middelgrote lymfocyten met onregelmatige kernen.

MCL is verdeeld in twee subtypes, omdat is gebleken dat deze verschillende klinische presentaties hebben, verschillende histologische bevindingen wanneer geëvalueerd onder de microscoop, en verschillende moleculaire routes betrokken., Het eerste subtype, bekend als “klassieke MCL” heeft beperkte mutaties in een gen genaamd IGHV en drukt het gen SOX11. Het ontwikkelt zich buiten het germinale centrum van lymfeklieren. Naast de betrokkenheid van de lymfeklieren zijn ook andere extranodale plaatsen vaak betrokken. Als dit subtype extra genetische afwijkingen in de regulering van de celcyclus verwerft, kan het leiden tot een agressievere vorm bekend als blastoïde of pleomorfe MCL.

het tweede subtype, bekend als “leukemic non-nodal MCL” ontwikkelt zich in het germinale centrum van lymfeklieren. Dit subtype heeft mutaties in het ighv-gen en drukt geen SOX11 uit., Er is geen of minimale vergroting van lymfeklieren (lymfadenopathie). Het gaat om perifeer bloed, beenmerg en mogelijk leidt tot uitbreiding van de milt (splenomegalie). Het is bekend dat het een meer indolent subtype is, wat betekent dat het relatief langzaam kan groeien. Nochtans, als secundaire genetische afwijkingen voorkomen, (d.w.z., TP53-verandering), kan het tot een agressievere ziekte leiden.de deskundigen zijn het er dan ook niet mee eens of mantelcellymfoom als geheel beter als indolent of agressief kan worden geclassificeerd., Hoewel de National Cancer Institute (NCI) MCL heeft gecategoriseerd als een agressieve lymfoom, de maligniteit is bekend dat bepaalde functies geassocieerd met indolent lymfomen in sommige gevallen.

stadiëring
Wanneer een individu wordt gediagnosticeerd met een NHL zoals MCL, is evaluatie ook nodig om de omvang of het “stadium” van de ziekte te bepalen. Het opvoeren is belangrijk om het potentiële ziekteverloop te helpen karakteriseren en geschikte behandelingsbenaderingen te bepalen. Een verscheidenheid van diagnostische tests hierboven beschreven kan worden gebruikt bij het stadierenvan NHL (bijv., bloedonderzoek, CT-scanning, PET-scanning, beenmergbiopsie). Bovendien, in sommige gevallen, extra biopten kunnen worden verkregen om te helpen bij lymfoom staging.

het specifieke stadium van NHL kan worden gebaseerd op het aantal betrokken lymfeknoopgebieden; of dergelijke lymfeknopen zich boven, onder of aan beide zijden van het middenrif bevinden*; en/of of de maligniteit andere lymfatische weefsels, zoals de milt of het beenmerg, heeft geïnfiltreerd of zich heeft verspreid naar andere organen buiten het lymfestelsel, zoals de lever., (*Het middenrif is de koepelvormige spier die de borst scheidt van de buik en speelt een essentiële rol in de ademhaling.)

Hoewel de diverse staging systemen zijn beschreven, een systeem vaak gebruikt voor volwassen NHLs (d.w.z. de Ann Arbor staging system of Lugano staging system) omvat de volgende stappen:

Fase I geeft vroege, gelokaliseerde ziekte waarbij de ziekte is beperkt tot één lymfeklier regio of in een enkel orgaan of gebied buiten de lymfeklier (extra-lymfatisch orgaan of site).,

stadium II verwijst naar lokaal gevorderde ziekte waarbij de maligniteit meer dan één lymfkliergebied aan één zijde van het middenrif omvat of wordt aangetroffen in één extra-lymfatisch orgaan of-plaats en zijn regionale lymfkliergebied (met of zonder betrokkenheid van andere lymfeklieren aan dezelfde zijde van het middenrif).

stadium III duidt op een gevorderde ziekte waarbij het lymfoom lymfkliergebieden aan beide zijden van (d.w.z. boven en onder) het middenrif omvat en mogelijk de milt. Er kan ook gelokaliseerde betrokkenheid van een extra-lymfatisch orgaan of plaats.,

stadium IV duidt op een wijdverspreide (gedissemineerde) ziekte waarbij de maligniteit diffuus verspreid is over een of meer extra-lymfatische organen of plaatsen met of zonder geassocieerde lymfeklieren.

elk stadium van NHL kan verder worden onderverdeeld in de categorieën A, B, E, S en X, afhankelijk van het al dan niet optreden van symptomen bij de getroffen personen. Meer specifiek:

A geeft aan dat er geen gegeneraliseerde (systemische) symptomen aanwezig zijn bij de diagnose.,

B geeft aan dat een getroffen persoon last heeft gehad van doorweekt nachtelijk zweten, onverklaarbare koorts (boven 38 graden Celsius) en/of onverklaarbaar gewichtsverlies (d.w.z. verlies van ten minste 10 procent van het totale lichaamsgewicht in de zes maanden voorafgaand aan de diagnose). Dus, individuen met dergelijke functies kan worden gezegd dat ” B symptomen.”

E geeft aan dat de maligniteit een enkel orgaan buiten het lymfestelsel aantast of van een lymfeklier naar een orgaan is uitgezaaid.

S geeft aan dat het lymfoom is uitgezaaid naar de milt.,

X geeft aan dat er grote hoeveelheden lymfoom zijn, bekend als bulky disease. Om de massa als omvangrijk te classificeren, moet deze voldoen aan specifieke criteria, zoals een doorsnede van meer dan 10 cm.

verschillende aanvullende elementen kunnen worden overwogen wanneer artsen het stadium van NHL, het mogelijke verloop van de ziekte en de geschikte behandelingsopties bepalen. Dergelijke factoren kunnen de leeftijd van de patiënt en de algemene gezondheid, tumorgrootte, niveaus van het enzym lactaatdehydrogenase, betrokkenheid van de extranodale plaats en andere factoren omvatten.,

zoals hierboven besproken, lijken veel personen met MCL mogelijk geen symptomen te hebben tijdens de vroege stadia van de ziekte. Als gevolg hiervan wordt de ziekte meestal gediagnosticeerd in latere, gevorderde stadia (d.w.z., stadium III of stadium IV). Dienovereenkomstig, bij de diagnose, de maligniteit kan hebben uitgezaaid voorbij lymfeklieren en kan vaak invloed hebben op de milt, het beenmerg, en organen buiten het lymfestelsel, zoals de lever of regio ‘ s van het spijsverteringskanaal (gastro-intestinale).