paraneoplastische neurologische syndromen kunnen zich op verschillende manieren manifesteren, zoals encefalitis (ontsteking van de hersenen), ataxie (verlies van evenwicht), neuropathie (progressieve gevoelloosheid/ zwakte van voeten en handen), myoclonus/opsoclonus (schokken van het lichaam en onregelmatige snelle oogbewegingen), psychiatrische stoornissen of myasthenia gravis (een neuromusculaire aandoening die extreme zwakte veroorzaakt van verschillende spiergroepen, waaronder die welke controle ademhaling)., Het is de aanwezigheid van specifieke paraneoplastische antilichamen die vaak leidt tot de diagnose van een paraneoplastisch neurologisch syndroom.

symptomen van PNS kunnen zich snel ontwikkelen, in de loop van een paar dagen of weken, of ze kunnen zich langzaam ontwikkelen. Vaak, ze lijken te volgen wat kan lijken te zijn een voorbijgaande virale ziekte. Bij ongeveer 60% van de patiënten met PNS, de symptomen optreden voordat de diagnose van kanker wordt gemaakt. Voor ongeveer 40% van de patiënten die al kanker hebben, kunnen de eerste symptomen van PNS lijken op andere complicaties van kanker., Bovendien kunnen sommige kankerbehandelingen ook neurologische symptomen veroorzaken die kunnen worden verward met PNS.

PNS kan vaak slechts één gebied van het zenuwstelsel beïnvloeden. In sommige gevallen van PNS is slechts één gebied van het zenuwstelsel aanvankelijk betrokken, maar na verloop van tijd kunnen andere gebieden worden beïnvloed. Daarom zijn zorgvuldige en herhaalde neurologische onderzoeken vereist om het ziekteproces te volgen en te controleren.

bij de meerderheid van de patiënten met PNS is de tumor gelokaliseerd op één plaats zonder gemetastaseerd (uitgezaaid) te zijn naar verre delen van het lichaam., Meestal is de grootte van de tumor in dit stadium klein. Om deze reden kan het erg moeilijk zijn om de tumor te vinden. De combinatie van symptomen, laboratoriumstudies, en de paraneoplastische antilichamen die kunnen worden gevonden in het bloed en/of spinale vloeistof, helpt om de diagnose van een paraneoplastisch neurologisch syndroom te maken. De specifieke antilichamen, indien gedetecteerd, kunnen helpen concentreren de zoektocht naar de tumor aan één of een paar organen.,

in het algemeen worden paraneoplastische neurologische syndromen (PNS) gecategoriseerd op (1) het gebied van het zenuwstelsel dat voornamelijk wordt aangetast; (2) het type symptomen dat zich manifesteert; of (3) het type immunologische respons.

paraneoplastische limbische encefalitis

deze aandoening is het gevolg van een ontsteking van de hersenen en in het bijzonder van het limbisch systeem, waaronder de hippocampus, amygdala, hypothalamus en verscheidene andere verwante gebieden. Dit deel van de hersenen is betrokken bij geheugen, emotie en gedrag, en controleert reacties van angst en woede., Het kan ook de emoties van seksueel gedrag te betrekken. De hypothalamus participeert in het functioneren van het autonome zenuwstelsel, dat lichamelijke functies zoals bloeddrukcontrole, hartslag, pupil reactiviteit, endocriene/hormoonfunctie, lichaamstemperatuur, voedsel en wateropname, en slapen en waakzaamheid reguleert. Deze functies kunnen elk nadelig worden beïnvloed in de instelling van elk type encefalitis.

verschillende symptomen kunnen het gevolg zijn van paraneoplastische limbische encefalitis, zoals stemmingswisselingen, slaapproblemen en ernstige kortdurende geheugentekorten., Bovendien ontwikkelen veel patiënten met limbische encefalitis epileptische aanvallen of epileptische aanvallen, of soms grand mal epileptische aanvallen die resulteren in een totaal verlies van bewustzijn.

De combinatie van klinische symptomen, analyse van bloed en spinale vloeistof, en MRI-en EEG-bevindingen van de hersenen kan wijzen op de diagnose van limbische encefalitis., Nochtans, is het de specifieke aanwezigheid van paraneoplastic antilichamen (in het bijzonder, Hu, Ma2, en CRMP5, NMDA receptor, GABA(B) receptor, AMPA receptor, Caspr2, mglur5 antilichamen) in het bloed en/of spinale vloeistof die gewoonlijk de diagnose van paraneoplastic limbic encefalitis vormt.

de kankers die vaker geassocieerd worden met paraneoplastische limbische encefalitis zijn long-en testikelskanker en tumoren van de thymus (thymoom), hoewel er ook andere kankers bij betrokken kunnen zijn.,

symptomen die identiek zijn aan paraneoplastische limbische encefalitis kunnen optreden zonder kanker; deze patiënten hebben vaak antilichamen tegen LGI1 (voorheen bekend als voltage-gated potassium channel antilichamen of VGKC).

paraneoplastische cerebellaire degeneratie

patiënten met deze vorm van PNS ontwikkelen ernstige problemen bij de fijne motorische coördinatie van de armen, benen en spieren die de ogen, spraak en slikken controleren. In het algemeen zullen alle bewegingen gefragmenteerd raken en kan zich een trilling (schudden van de handen) ontwikkelen., Als gevolg van problemen met de controle van de beweging van de ogen, patiënten ontwikkelen dubbel zicht of een gevoel van “springigheid” van het gezichtsveld (“opscillopsie”). Gewone activiteiten zoals lezen of TV kijken kunnen moeilijk of onmogelijk worden, en eenvoudige klusjes zoals schrijven, zichzelf voeden of kleden kunnen ook onmogelijk worden om uit te voeren.

de MRI van de hersenen, bij aanvang van dit type PNS, kan normaal lijken. Echter, enkele maanden na de presentatie van neurologische symptomen, de hersenen MRI zal meestal tonen atrofie (krimp) van het cerebellum.,

verschillende paraneoplastische antilichamen zijn geassocieerd met paraneoplastische cerebellaire degeneratie, waaronder o.a. yo -, Tr-of mGluR1-antilichamen. De geassocieerde tumoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gynaecologische kanker (hoofdzakelijk ovariale kanker), borst, long, en Hodgkin lymfoom.

paraneoplastische cerebellaire degeneratie is een van de moeilijkst te behandelen PNS. Hoewel er enige milde verbetering na behandeling van de primaire tumor kan zijn, verbetert de meerderheid van de patiënten niet. Behandeling kan resulteren in stabilisatie van de symptomen., In zeer zeldzame gevallen kunnen dramatische verbeteringen optreden.

paraneoplastische encefalomyelitis

deze aandoening treft meerdere gebieden van de hersenen, het cerebellum, de hersenstam en het ruggenmerg.

patiënten met paraneoplastische encefalomyelitis ontwikkelen gewoonlijk symptomen of tekorten die de symptomen van zowel limbische encefalitis als cerebellaire degeneratie combineren. bovendien kunnen patiënten, als gevolg van betrokkenheid van de hersenstam, dubbel of wazig zien, onduidelijke spraak, vertigo en/of duizeligheid, veranderingen in hartritmes, tremor en langzame bewegingen ontwikkelen., De symptomen kunnen aanvankelijk lijken op de ziekte van Parkinson, en kan zich ontwikkelen tot verlies van bewustzijn en coma. Er kan ook een storing zijn van de zenuwen die informatie en signalen van en naar de hersenen/armen/benen dragen.

afhankelijk van welke van de paraneoplastische antilichamen aanwezig is, kunnen sommige patiënten moeite krijgen om de lippen te bewegen. Wanneer ze proberen te praten, hun stem kan nauwelijks hoorbaar tot het punt dat ze kunnen lijken doofstom. Echter, ze zijn in staat om andere mensen te begrijpen en commando ‘ s te beantwoorden met signalen, zoals met een duim omhoog of omlaag.,

wanneer de getroffen patiënt een man jonger dan 50 jaar is, zit de tumor vaak in de testis. Als de patiënt, man of vrouw, ouder is dan 50 jaar, is de bijbehorende tumor waarschijnlijk in de long of een ander deel van het lichaam.

verschillende paraneoplastische antilichamen worden geassocieerd met paraneoplastische encefalomyelitis, waaronder Hu, CRMP5, Ma2 en amphifysine.

onmiddellijke diagnose van dit type paraneoplastische encefalomyelitis is belangrijk omdat sommige patiënten verbeteren met de behandeling.,

paraneoplastische encefalitis geassocieerd met anti-NMDAR-antilichamen

dit syndroom treft meestal tieners of jonge vrouwen bij wie vaak andere ziekten of problemen worden vermoed. Veel van deze jonge patiënten zullen in eerste instantie worden verondersteld een acuut psychiatrisch proces of een drugsmisbruik reactie te vertonen. In het algemeen, leidt de progressie van strenge symptomen de beoefenaar aan de verdachte de patiënt een encefalitis heeft.,

de symptomen kunnen angst, slapeloosheid, stemmingswisselingen, bizar gedrag, wanen/hallucinaties, episodes van bijna catatonie (afwezigheid van beweging), episodes van mompelen of gebrabbel en/of verwardheid zijn. In de loop van de tijd kunnen fijne spiertrekkingen zich ontwikkelen tot meer uitgesproken abnormale bewegingen en houdingen van de armen en benen (choreoathetosis). Veel patiënten ontwikkelen abnormale bewegingen met het gezicht, de mond of de tong (orofaciale dyskinesieën)., Autonome zenuwstelsel disfunctie wordt duidelijk, en een hoge temperatuur (als gevolg van autonome disfunctie) kan optreden, wat leidt tot een infectie vermoeden.

Dit type encefalitis kan al dan niet paraneoplastisch zijn. Wanneer paraneoplastic de gemeenschappelijkste gevonden tumor een teratoma is. De aanwezigheid van een tumor varieert afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, geslacht en etniciteit. Bijvoorbeeld, ongeveer 50% van de jonge vrouwen (tussen 18 jaar en 45 jaar) hebben een ovariale teratoom. Oudere vrouwen en mannen kunnen andere soorten tumoren of kanker hebben., Daarentegen hebben de meeste kinderen (jonger dan 12 jaar) man of vrouw geen tumor. Verwijdering van de tumor (wanneer geà dentificeerd) en immunotherapie resulteren in verminderde niveaus van NMDAR antilichamen, en verbetering of volledige neurologische herstel.

samengevat is de encefalitis geassocieerd met anti-NMDAR-antilichamen een van de meest geïdentificeerde auto-immune encefalitis en kan optreden als een paraneoplastische of niet-paraneoplastische aandoening. Beide vormen van encefalitis zijn zeer ontvankelijk voor immunotherapie en tumorverwijdering (indien aanwezig).,

Paraneoplastic Stiff-Person Syndrome

Dit type PNS treedt op als spierstijfheid en-stijfheid, samen met pijnlijke spasmen. De symptomen meestal aanwezig in de spieren van de onderrug en benen, maar kan ook van invloed zijn op de armen en benen, en dan de vooruitgang om andere delen van het lichaam te beïnvloeden. De spasmen kunnen worden versterkt of veroorzaakt door angst, harde geluiden, of gewoon door aanraking of proberen te bewegen.

paraneoplastisch stiff-person syndroom mag niet worden verward met de niet-paraneoplastische vorm van het stiff-person syndroom., Wanneer de wanorde het paraneoplastic type is, wordt een specifiek antilichaam genoemd anti-amphifysin gewoonlijk gevonden in het bloed en de spinale vloeistof van de patiënt. De tumoren meestal geassocieerd met deze PNS kanker van de borst of long.

patiënten met niet-paraneoplastisch stiff-person syndroom ontwikkelen vaker andere soorten antilichamen, zoals Gad of Glycine receptor (GlyR) antilichamen. In zeldzame gevallen kunnen deze antilichamen ook voorkomen bij patiënten met paraneoplastic stiff-person syndroom.,

paraneoplastische Opsoclonus-Myoclonus of Opsoclonus-ataxie

Opsoclonus is een neurologisch symptoom waarbij de ogen van de patiënt snel en ongecontroleerd van de ene richting naar de andere bewegen. Myoclonus is een neurologisch symptoom van ongecontroleerde spierbewegingen die het gezicht, de armen of de benen kunnen aantasten. Ataxie is een neurologisch symptoom van moeilijkheid het controleren van de spieren van de romp en of armen of benen, die tot een ongecoördineerde, slingerende gang leiden. Deze symptomen kunnen kinderen of volwassenen treffen.

bij kinderen is opsoclonus het meest voorkomende paraneoplastisch syndroom., Het beïnvloedt meestal patiënten jonger dan vier jaar, en presenteert met plotselinge ontwikkeling van wankelen en vallen (ataxie) vaak gevolgd door lichaam schokken, kwijlen, weigering om te lopen of te zitten, opsoclonus, prikkelbaarheid en slaap uitbetalingen. De geassocieerde tumor is neuroblastoom (ongeveer 50% van de kinderen met soortgelijke symptomen hebben geen tumor). Hoewel de symptomen na behandeling van de tumor en immunotherapie kunnen oplossen of verbeteren, worden veel kinderen achtergelaten met gedragsafwijkingen en andere ontwikkelingsafwijkingen.,

hoewel er geen specifiek antilichaam is geïdentificeerd voor pediatrische paraneoplastische opsoclonus-myoclonus, is er een grote hoeveelheid bewijs dat er als-of-nog niet-geïdentificeerde antilichamen bij betrokken zijn.

bij volwassenen met opsoclonus-myoclonus zijn er gewoonlijk minder gedragsafwijkingen, maar ataxie is vaak prominent aanwezig. De kankers meestal geassocieerd met deze symptomen bij volwassenen zijn meestal gelegen in de long, borst, en eierstok. Soms, in ongeveer 20% van de volwassenen met deze aandoening, worden bekende paraneoplastische antilichamen ontdekt., De bekendste van deze antilichamen wordt “anti-Ri”genoemd.

behandeling van de tumor en immunotherapie resulteert gewoonlijk in verbetering of stabilisatie van de neurologische symptomen.

sensorische Neuronopathie

Deze term verwijst naar de neuronen waaruit de sensorische zenuwen ontstaan. Deze neuronen zijn geclusterd in de “dorsale wortelganglia” die zich langs de sensorische zenuwwortels dicht bij het ruggenmerg.

symptomen van sensorische neuronopathie beginnen meestal op een asymmetrische manier., Dat wil zeggen, ze zullen beginnen aan de ene kant, en in een kwestie van dagen en weken vooruitgang om de andere kant te betrekken, uiteindelijk worden symmetrisch. De symptomen die het vaakst door patiënten worden beschreven zijn lancinerende pijn (kortdurende, elektrische schok-type pijn), een gevoel van lopen op Zand, koude, gevoelloosheid, of een gevoel van branden in handen en voeten. Sensaties in het gezicht, evenals de smaak en het gehoor, kunnen worden beïnvloed. In het gevorderde stadium van sensorische neuronopathie kunnen alle sensaties ernstig verminderd of verloren gaan., De zintuiglijke ataxie kan voorkomen, die de capaciteit vermindert om te weten waar de ledematen zijn wanneer de ogen gesloten zijn, makend het moeilijk om voor iets uit te reiken of te lopen.

de antilichamen die het vaakst geassocieerd worden met paraneoplastische sensorische neuronopathie zijn de “anti-Hu” antilichamen. Er is vaak een associatie met kleincellige longkanker, hoewel andere kanker kan worden geassocieerd.

paraneoplastische neuropathieën
er zijn twee hoofdtypen perifere zenuwen: motorisch en sensorisch. Motorische zenuwen maken de spieren bewegen en zijn belangrijk in spierkracht., Sensorische zenuwen zorgen voor het gevoel van verschillende sensaties, zoals aanraking, pijn, warmte, kou en trillingen. De meeste neuropathieën beà nvloeden beide zijden van het lichaam even, met de slechtere symptomen in de handen en voeten, eerder dan in de heup of schouders.

Het is belangrijk op te merken dat patiënten met kanker perifere neuropathie kunnen ontwikkelen als gevolg van andere complicaties van kanker, of als gevolg van bijwerkingen van de kankerbehandelingen. De kanker meestal geassocieerd met paraneoplastische neuropathieën zijn longkanker, myeloom, B-cellymfoom, en Waldenstrom macroglobulinemie., Slechts een klein aantal patiënten heeft paraneoplastische neuropathieën met geassocieerde antilichamen. De twee antilichamen die geassocieerd worden met deze PNS zijn “anti-Hu” en “anti-CV2/CRMP5;” patiënten met deze antilichamen hebben vaak longkanker.

Vasculitis van de zenuwen en spieren
Dit is een zeer zeldzame aandoening die bestaat uit ontsteking van de kleine bloedvaten van de perifere zenuwen en spieren. Patiënten ontwikkelen vaak symptomen van perifere neuropathie die aanvankelijk slechts één arm of been kunnen treffen voordat beide zijden erbij betrokken zijn. Pijn komt vaak voor.,

verschillende typen tumoren zijn in verband gebracht met dit type paraneoplastisch neurologisch syndroom, waaronder long -, nier -, prostaat-en lymfomen. Er zijn geen specifieke paraneoplastische antilichamen geassocieerd met deze aandoening.

Lambert Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)

deze aandoening is het gevolg van een verminderde afgifte van de neurotransmitter acetylcholine. Vanwege dit tekort, de spieren niet goed samentrekken, waardoor zwakte die meestal presenteert in de heupen en schouders. Een voorbijgaande hangend van de oogleden (ptosis) en dubbel zien (diplopie) kan optreden., De spieren van de nek, en soms de ademhalingsspieren die de ademhaling controleren, kunnen worden beïnvloed.

LEMS wordt ook geassocieerd met symptomen van een dysfunctie van het autonome zenuwstelsel, waaronder een droge mond, een snelle daling van de bloeddruk bij het opstaan (orthostatische hypotensie), constipatie, problemen bij het onder controle houden van de blaasdysfunctie en erectiestoornissen.

patiënten met LEMS hebben antilichamen die spanningsgesloten calciumkanaalantilichamen (vgcc) worden genoemd., Er moet echter worden opgemerkt dat de vgcc-antilichamen niet aangeven dat de specifieke oorzaak van LEMS paraneoplastisch is, omdat de aandoening kan optreden bij afwezigheid van kanker. Ongeveer 60% van alle patiënten met LEMS heeft kleincellige longkanker.

Myasthenia Gravis (MG)

Dit is een bekende aandoening van de neuromusculaire junctie. De symptomen van MG kunnen lijken op die van patiënten met LEMS, maar de spieren van de ogen, oogleden, gezicht, slikken, spraak en ademhalingsspieren zijn vaker en ernstig betrokken.,

in tegenstelling tot LEMS, waar veel patiënten kanker hebben, heeft slechts 10-15% van de patiënten met myasthenia gravis een tumor, in welk geval het in de thymusklier (thymoom) is. Hoewel er een antilichaam is geassocieerd met myasthenia gravis (achr-antilichamen), is dit geen paraneoplastisch antilichaam.

Polymyositis/Dermatomyositis

Dit zijn twee verschillende spieraandoeningen. De term “myositis” betekent ontsteking in de spier. “Polymyositis” betekent dat meerdere spieren worden beïnvloed door de ontsteking., “Dermatomyositis” betekent dat er naast de spieren ook betrokkenheid van de huid is.

beide aandoeningen veroorzaken vergelijkbare spiersymptomen, waaronder pijn of pijn aan de schouders en dijen, samen met zwakte. De zwakte beïnvloedt voornamelijk de heupen en schouders, en kan ook invloed hebben op de nek, waardoor moeite met het houden van het hoofd omhoog, en spieren van de keel en slokdarm waardoor moeite met slikken. Ontsteking van het hart (myocarditis), gewrichten (artralgia), en longen (interstitiële longziekte) kan optreden.,

patiënten met dermatomyositis ontwikkelen huidveranderingen die gewoonlijk worden gekenmerkt door een paarsachtige verkleuring van de oogleden (heliotrope uitslag) met zwelling. Bovendien kan een korstige rode uitslag optreden over de knokkels. Sommige patiënten ontwikkelen jeuk en zweren in de huid.

De meeste patiënten met polymyositis hebben geen geassocieerde kanker, dus deze aandoening is zelden paraneoplastisch. Dermatomyositis is echter eerder geassocieerd met een kwaadaardige tumor., Er zijn verscheidene tumors die kunnen worden betrokken, met inbegrip van maar niet beperkt tot long, borst, eierstok, en gastro-intestinale darmkanaal tumoren. Er is aangetoond dat patiënten met dermatomyositis die positief zijn voor anti-transcriptionele intermediaire factor 1-gamma-antilichamen of anti-nuclear matrix protein 2-antilichamen een verhoogd risico hebben op kanker.

necrotiserende Auto-Immuunmyopathie

Dit is een ziekte die geassocieerd wordt met opvallende spierzwakte op het niveau van de schouders en heupen. De spierafbraak (necrose) is prominenter dan de aanwezigheid van ontsteking., Er zijn verschillende antilichamen gemeld bij patiënten met deze ziekte, waaronder anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A reductase (HMGCR) en anti-signaalherkenningsdeeltje (SRP). Studies hebben aangetoond dat patiënten zonder antilichamen of met antilichamen tegen HMGCR meer kans hebben op een geassocieerde kanker dan patiënten met antilichamen tegen SRP. Er werd geen specifiek type kanker gevonden om te overheersen.