CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Wchłanianie ogólnoustrojowe mupirocyny badano po zastosowaniu BAKTROBANU w kremie 3 razy dziennie przez 5 dni do różnych zmian skórnych większych niż 10 cm długości lub 100 cm2 powierzchni U 16 dorosłych (w wieku od 29 do 60 lat) i 10 dzieci (w wieku od 3 do 12 lat). Stwierdzono pewne wchłanianie ogólnoustrojowe, o czym świadczy wykrycie metabolitu, kwasu moninowego, w moczu.Dane z tego badania wskazują na częstsze występowanie przezskórnego wchłaniania u dzieci (90% badanych) w porównaniu z dorosłymi (44% badanych); jednak obserwowane stężenia w moczu u dzieci (0,07 do 1.,3 mcg na mL ) mieszczą się w zakresiezabezpieczonych (0,08 do 10,03 mcg na mL ) w populacji dorosłych. Ogólnie rzecz biorąc, stopień wchłaniania przezskórnego po wielokrotnym podaniu wydaje się być minimalny u dorosłych i dzieci.

nie badano wpływu jednoczesnego stosowania Bactrobancreamu z innymi produktami miejscowymi .

eliminacja

w badaniu przeprowadzonym na 7 zdrowych dorosłych mężczyznach okres półtrwania w fazie eliminacji po dożylnym podaniu mupirocyny wynosił 20 do 40 minut dla mupirocyny i 30 do 80 minut dla kwasu moninowego.,

metabolizm: po podaniu dożylnym lub doustnym mupirocyna jest szybko metabolizowana. Główny metabolit, kwas moniczny, nie wykazuje działania przeciwbakteryjnego.

wydalanie: kwas Moniczny jest eliminowany głównie przez wydalanie nerkowe.

szczególne populacje

zaburzenie czynności nerek: nie badano farmakokinetyki kupirocyny u osób z niewydolnością nerek.

Mikrobiologia

mupirocyna jest antybakteryjnym inhibitorem syntetazy RNA wytwarzanym w procesie fermentacji przy użyciu organizmu Pseudomonas fluorescens.,

mechanizm działania

mupirocyna hamuje syntezę białek bakteryjnych poprzez odwracalne i specyficzne wiązanie z syntetazą bakteryjnego izoleucylo-transferowego RNA (tRNA).

mupirocyna jest bakteriobójcza w stężeniach osiąganych po podaniu doustnym. Mupirocyna w znacznym stopniu wiąże się z białkami (powyżej 97%) i nie określono wpływu wydzielania rany na minimalne stężenia hamujące(Mic) mupirocyny.,

Mechanizm oporności

gdy występuje oporność na mupirocynę, wynika ona z wytworzenia zmodyfikowanej syntetazy izoleucylo-tRNA lub nabycia przez genetyczny transfer plazmidu pośredniczącego w nowej syntetazie izoleucylo-tRNA. Donoszono o wysokiej oporności na plazmid (mic ≥ 512 mcg/mL) w zwiększonej liczbie izolatów szczepu S. aureus i z większą częstością występowania gronkowców bezzakrzepowych. Oporność na mupirocynę występuje z większą częstością u gronkowców opornych na metycylinę niż gronkowce wrażliwe na metycylinę.,

oporność krzyżowa

ze względu na sposób działania mupirocyna nie wykazuje oporności krzyżowej z innymi klasami środków przeciwdrobnoustrojowych.

aktywność przeciwdrobnoustrojowa

mupirocyna wykazuje aktywność przeciw wrażliwym izolanom S. aureus i S. pyogenes, zarówno w badaniach in vitro, jak i inklinalnych . Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Mupirocyna jest aktywnaw większości izolatów Staphylococcus epidermidis.,

badanie wrażliwości

oporność na mupirocynę o wysokim poziomie ( ≥ 512 µg / mL) może być określona za pomocą standardowych testów dyfuzji dyskowej lub mikrodilucji bulionu.1,2 ze względu na występowanie oporności na mupirocynę u opornego na metycylinę S. aureus (MRSA), należy zbadać populacje MRSA pod kątem podatności na mupirocynę przed zastosowaniem mupirocyny, stosując znormalizowaną metodę.3,4,5

badania kliniczne

skuteczność miejscowego kremu BACTROBAN w leczeniu wtórnie zakażonych urazowych zmian skórnych (np., w 2 randomizowanych,podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą porównywano z cefaleksyną podawaną doustnie. Wskaźniki skuteczności klinicznej w okresie obserwacji w populacjach objętych protokołem badania (w tym osoby dorosłe i dzieci) wynosiły 96,1% dla BAKTROBANU w kremie (n = 231) i 93,1% dla cefaleksyny podawanej doustnie (N = 219). Wskaźniki eradykacji patogenu w populacjach per protocol wynosiły 100% dla baktrobanu i cefaleksyny podawanej doustnie.,

Pediatria

w badaniach wtórnie zakażonych zmian skórnych przeprowadzono 93 dzieci w wieku od 2 tygodni do 16 lat, chociaż tylko 3 osoby były młodsze niż 2 lata w populacji leczonej preparatem actroban krem. Pacjentów randomizowano do 10 dni stosowania topicalbactrobanu w kremie 3 razy na dobę lub 10 dni stosowania doustnej cefaleksyny (250 mg 4 razy na dobę u osób o masie ciała większej niż 40 kg lub 25 mg na kg masy ciała na dobę doustna zawiesina w 4 dawkach podzielonych u osób o masie ciała mniejszej lub równej 40 kg)., Skuteczność kliniczna obserwacji (7 do 12 dni po leczeniu) w populacjach zgodnych z protokołem wynosiła 97,7% (43 Z 44) dla kremu BACTROBAN i 93,9% (46 z 49) dla cefaleksyny.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normy wydajności dla badania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe; dwudziesty piąty Suplement informacyjny. Dokument CLSI M100-S25. Instytut Badań Klinicznych i laboratoryjnych, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Odporność Na Mupirocynę. Choroby Zakaźne. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metody rozcieńczania badań wrażliwości antybakteryjnej bakterii rosnących tlenowo; zatwierdzony Standard-Wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normy wydajności dla badań wrażliwości na dyfuzję dysku przeciwdrobnoustrojowego; zatwierdzony Standard-Wydanie dwunaste. Dokument CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretacyjne kryteria badania wrażliwości gronkowców na mupirocynę. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.