początek, progresja i specyficzne objawy każdego przypadku MEN2 mogą być różne, nawet u członków tej samej rodziny. U niektórych osób mogą wystąpić tylko łagodne objawy; u innych mogą wystąpić poważne, zagrażające życiu powikłania. U niektórych osób objawy mogą wystąpić w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie; u innych objawy mogą wystąpić dopiero w okresie dojrzewania lub w młodym wieku dorosłym. Niektóre przypadki MEN2 mogą nie stać się widoczne dopiero później w wieku dorosłym.,

prawie wszystkie osoby z MEN2 rozwijają raka rdzeniastego tarczycy (MTC), zwykle bardzo wcześnie w życiu. Dodatkowe objawy różnią się w zależności od konkretnego podtypu zespołu. Ważne jest, aby pamiętać, że poszczególne przypadki są bardzo zmienne i że nie wszystkie dotknięte osoby rozwiną wszystkie objawy omówione poniżej.

trzy to gruczoły dokrewne najczęściej dotykane w zespole MEN2: tarczyca, nadnercza i, tylko w wariantach MEN2A, paratyroidy.

tarczyca to mały gruczoł w kształcie motyla znajdujący się w przedniej części szyi., Tarczyca pochłania JOD (substancję znajdującą się w wielu pokarmach) z krwi. Tarczyca przekształca jod w hormony tarczycy, które są niezbędne do regulacji procesów chemicznych (metabolizmu) praktycznie każdej komórki w organizmie.

nadnercza znajdują się na górze nerek i wytwarzają dwa hormony zwane epinefryną i noradrenaliną. Inne hormony produkowane przez nadnercza pomagają regulować równowagę wodno-elektrolitową w organizmie.,

przytarczyc to cztery bardzo małe gruczoły (w przybliżeniu wielkości grochu) znajdujące się w szyi, które wydzielają parathormon (PTH), główny regulator homeostazy wapnia i poziomu wapnia w surowicy.

mnoga neoplazja endokrynologiczna typu 2A
pierwszym objawem klinicznym u MEN2A jest, w większości przypadków, MTC. Niektóre osoby mogą mieć przerost (przerost) komórek tarczycy (C-Cell hyperplasia), stan, który jest łagodnym procesem, ale jest uważany za prekursora rozwoju MTC., Prawie wszystkie osoby z MEN2A rozwijają przerost komórek C lub MTC w pewnym momencie ich życia. Objawy MTC można zaobserwować we wczesnym dzieciństwie. Jeśli MTC nie zostanie wykryty i leczony w dzieciństwie, u większości osób rozwinie się masa w szyi lub ból w szyi między 15 a 20 rokiem życia.

Około 50 procent osób z MEN2A rozwinie PHEO, zwykle łagodny guz nadnerczy; w wielu przypadkach MEN2 oba nadnercza są dotknięte (obustronne PHEO)., W rzadkich przypadkach MEN2A, PHEO może objawiać się jako pierwszy objaw kliniczny zespołu; pierwszym objawem PHEO jest zwykle wysokie ciśnienie krwi nie reagujące na leczenie farmakologiczne(nadciśnienie tętnicze). Innymi towarzyszącymi objawami mogą być bóle głowy, kołatanie serca, nerwowość i tachykardia. PHEO jest prawie zawsze łagodne (nienowotworowe), ale u około 4% pacjentów z MEN2A może wystąpić przemiana złośliwa.,

Około 20-30% przypadków MEN2A ma PHPT z powodu przerostu (rozrostu) tkanki przytarczyc lub rozwoju łagodnego guza w gruczołach przytarczyc (gruczolak); jeden do czterech gruczołów może być dotknięte w ciągu życia. MEN2A PHPT jest zwykle łagodny i bezobjawowy. Objawy, z powodu hiperkalcemii, może być depresja, osłabienie mięśni i zmęczenie.

oprócz klasycznego MEN2A, istnieją dwa inne, niezwykle rzadkie warianty, które wykazują dodatkowe specyficzne objawy.,

jeden wariant MEN2A jest związany z skrobiawicą liszajową skóry (CLA), stan, w którym łuszcząca się, swędząca wysypka skórna rozwija się z powodu nagromadzenia pewnych białek (amyloidów) w skórze. Te zmiany dermatologiczne są szczególnie widoczne w okolicy łopatkowej pleców i mają jako klasyczny objaw intensywny świąd, który poprawia się wraz z ekspozycją na słońce i pogarsza się w okresach stresu. W niektórych przypadkach CLA może być obecny w młodym wieku i objawiać się przed wystąpieniem klinicznie oczywistego MTC, co służy jako znak dla wczesnej diagnozy zespołu.,

drugi wariant MEN2A jest związany z chorobą Hirschsprunga, schorzeniem przewodu pokarmowego charakteryzującym się brakiem niektórych komórek nerwowych (zwojów) w ścianie mięśni gładkich w obrębie obszaru jelita grubego (tj. jelita grubego). W rezultacie, nie ma lub upośledzenie mimowolne, rytmiczne skurcze, które napędzają pokarm przez przewód pokarmowy (perystaltyka)., Objawy choroby Hirschsprunga obejmują zaparcia, wymioty, utrata apetytu, wzdęcia lub obrzęk (rozdęcie) brzucha, nieprawidłowe nagromadzenie kału w okrężnicy i poszerzenie okrężnicy powyżej dotkniętego segmentu (megacolon). Choroba Hirschsprunga może w końcu powodować biegunkę, odwodnienie i brak wzrostu i przybierania na wadze w oczekiwanym tempie(brak rozwoju).

mnoga neoplazja endokrynologiczna typu 2b
Podtyp MEN2B stanowi około 5% wszystkich przypadków MEN2., MEN2B był wcześniej nazywany MEN type 3 (MEN3); obecnie MEN2B jest uważany za klinicznie bardziej agresywny wariant MEN2. Powiązane objawy mogą się znacznie różnić w zależności od osoby. Niektóre objawy mogą być bardzo subtelne w niektórych przypadkach.

MTC zwykle występuje wcześniej w MEN2B niż w MEN2A i jest zwykle bardziej agresywny. Masa szyi może być wykrywalna w dzieciństwie. Najbardziej dotknięte dzieci otrzymują tyreidektomii (chirurgiczne usunięcie tarczycy) w młodym wieku, ponieważ MTC może potencjalnie rozprzestrzeniać się (przerzuty) w bardzo młodym wieku., W obecności pewnych specyficznych zmian RET, związanych ze szczególnie agresywną formą MTC, zaleca się profilaktyczną tyreidektomię w pierwszym roku życia.

PHEO występuje w około 50% przypadków MEN2B (50% z nich to obustronne PHEO), bez różnic w występowaniu i prezentacji klinicznej u osób z MEN2A.

PHPT jest nieobecny w MEN2B.

u osób z MEN2B występują również dodatkowe objawy nie występujące we wszystkich podtypach MEN2A.,

MEN2B może być związany z rozwojem, w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie, mnogich, łagodnych guzów, zwanych neuromami, pochodzących z niektórych komórek nerwowych. Nerwice MEN2B zwykle wpływają na błony śluzowe (błony śluzowe) wyściełające powierzchnię języka, wargi, dach jamy ustnej (podniebienie), powieki, krtań (krtań), gardło i drogi nosowe. Spojówki, cienka, przezroczysta błona, która obejmuje białka oczu, może również mieć wpływ. Obecność wielu neuromas może powodować dotknięte obszary pojawiają się obrzęk, takich jak wargi, które często wydają się pełne i widoczne., Niemowlęta i dzieci z MEN2B mogą mieć dodatkowe charakterystyczne rysy twarzy, w tym powieki, które są rozszerzone (anteverted), szeroki nos, szeroki wyraz twarzy i szorstki, wydłużony wygląd twarzy. Te charakterystyczne rysy twarzy nie zawsze są obecne.

w MEN2B mogą również wystąpić łagodne przyrosty powstałe z komórek nerwowych zwanych komórkami zwojowymi (ganglioneuromatoza). Przyrosty te występują w przewodzie pokarmowym i mogą powodować obrzęk (rozdęcie) brzucha, biegunkę, zaparcia i nienormalnie powiększone okrężnicy (megacolon)., Dotknięte niemowlęta często nie przybierają na wadze i rosną w oczekiwanym tempie dla wieku i płci(brak rozwoju).

u niektórych osób z MEN2B mogą wystąpić dodatkowe objawy, w tym zatopiony mostek (Pectus excavatum), luźne lub luźne stawy, nieprawidłowe krzywizny kręgosłupa, osłabienie mięśni i „marfanoid habitus”, stan, w którym dotknięte osoby wydają się być cienkie z niezwykle wysokim wzrostem; długie, smukłe palce i palce u nóg (arachnodaktylia); i wydłużone ramiona i nogi., Termin „marfanoid” odnosi się do zespołu Marfana, odrębnego zaburzenia genetycznego, w którym te odkrycia są charakterystyczne. MEN2B nie ma związku z zespołem Marfana innym niż dzielenie pewnych podobieństw w budowie.

rodzinny rak rdzeniastej tarczycy
z definicji rodzinny rak rdzeniastej tarczycy (fmtc) musi wystąpić u co najmniej czterech członków rodziny w przypadku braku dodatkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych MEN2A lub MEN2B, takich jak pheo lub gruczolak przytarczyc. MTC jest mniej agresywny w tym wariancie niż inne warianty MEN2A i forma rodzinna MEN2B wtedy, gdy jest związany z mężczyznami typu 2A lub 2B., Początek jest zwykle w wieku dorosłym. FMTC jest obecnie uważany za wariant MEN2A z częściową penetracją kliniczną.

rak rdzeniasty tarczycy
rak rdzeniasty tarczycy (MTC) jest formą raka, który powstaje z niektórych komórek tarczycy zwanych komórkami C (komórki parafolikularne). Ten typ komórki wytwarza hormon kalcytoniny, który pomaga regulować metabolizm wapnia. MTC jest agresywną formą raka i może rozprzestrzeniać się przez węzły chłonne lub krwiobieg, aby wpływać na inne narządy., Pierwszym objawem MTC jest często mocna masa w tarczycy lub nieprawidłowe powiększenie pobliskich węzłów chłonnych (limfadenopatia). Masa MTC w szyi może być bolesna. MTC może rozprzestrzeniać się (przerzuty) do innych obszarów ciała. Ponieważ MTC można wyleczyć przez chirurgiczne usunięcie tarczycy, szybka diagnoza tego stanu jest niezbędna, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się raka. Osoby z MTC, który postępuje w celu wywołania dużego guza lub który rozprzestrzenia się na inne obszary ciała, mogą rozwinąć przewlekłą biegunkę w wyniku nadprodukcji kalcytoniny., Jeśli MTC się rozprzestrzenia, może powodować ból brzucha, żółtaczkę, a w rzadkich przypadkach ból kości lub tkliwość.

Pheochromoctyoma
Pheochromoctyoma (PHEO) jest rzadkim typem guza, który powstaje z niektórych komórek zwanych komórkami chromafinowymi, które produkują hormony niezbędne do prawidłowego funkcjonowania organizmu. PHEO wytwarzają noradrenalinę i epinefrynę, hormony związane z współczulnym układem nerwowym, które kontrolują różne mimowolne czynności w organizmie, takie jak podnoszenie ciśnienia krwi lub Regulacja bicia serca., Większość Pheo pochodzi z jednego z dwóch nadnerczy znajdujących się nad nerkami. Większość komórek chromafiny znajduje się w wewnętrznej warstwie nadnerczy, która jest znana jako rdzeń nadnerczy.

objawy związane z PHEO obejmują wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), przewlekłe bóle głowy, nadmierne pocenie się i (lub) kołatanie serca. Nerwowość, lęk, i utrata koloru (blanszowanie) skóry może również wystąpić. Wysokie ciśnienie krwi związane z PHEO często nie reaguje na leczenie(nadciśnienie tętnicze).,

w niektórych przypadkach niewykryte PHEO może potencjalnie powodować zagrażające życiu powikłania, takie jak przełom nadciśnieniowy podczas zabiegów wymagających znieczulenia. Przełom nadciśnieniowy to poważny wzrost ciśnienia krwi, który może uszkodzić naczynia krwionośne i prowadzić do udaru mózgu. Jednak ze względu na lepszą diagnozę, rozpoznanie i terapie dotyczące PHEO, takie zagrażające życiu powikłania są rzadkie u osób z MEN2, u których rozwija się PHEO.,

przytarczyc
przytarczyc to cztery bardzo małe gruczoły (w przybliżeniu wielkości grochu) zlokalizowane w szyi, które wydzielają PTH, główny regulator hormonalny homeostazy wapnia i poziomu wapnia w surowicy. Nadczynność przytarczyc jest stanem klinicznym wskazującym na długotrwały wysoki poziom krążącego PTH, który może być związany z hiperkalcemią.,

nadczynność przytarczyc może być bardzo łagodna i nie może powodować żadnych oczywistych objawów( bezobjawowe), lub odwrotnie, może prowadzić do utrzymującego się podwyższonego poziomu wapnia w surowicy (hiperkalcemia), co może ostatecznie powodować kamienie nerkowe lub uszkodzenia nerek lub być odpowiedzialny za demineralizację kości (osteoporoza) i zwiększone ryzyko złamań kruchości. Nadczynność przytarczyc-pochodna hiperkalcemia może powodować dodatkowe objawy, w tym zmęczenie, osłabienie, zaparcia, nudności, owrzodzenia, niestrawność, wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) i bóle mięśni lub kości., Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego mogą w końcu rozwinąć się, w tym zmiany stanu psychicznego, letarg, depresja i dezorientacja. Większość osób z nadczynnością przytarczyc nie rozwijać wszystkie te objawy, zwłaszcza gdy warunek jest wcześnie zdiagnozowana.