paraneoplastyczne zespoły neurologiczne mogą objawiać się na różne sposoby, takie jak zapalenie mózgu (zapalenie mózgu), ataksja (utrata równowagi), neuropatia (postępujące drętwienie/ osłabienie stóp i dłoni), mioklonius/opsoklonius (szarpnięcia ciała i nieregularne szybkie ruchy gałek ocznych), zaburzenia psychiczne lub miastenia (zaburzenie nerwowo-mięśniowe, które powoduje skrajne osłabienie kilku grup mięśni, w tym tych, które kontrolują oddychanie)., Obecność swoistych przeciwciał paraneoplastycznych często prowadzi do rozpoznania paraneoplastycznego zespołu neurologicznego.

objawy PNS mogą rozwijać się szybko, w ciągu kilku dni lub tygodni, lub mogą rozwijać się powoli. Często wydają się podążać za tym, co może wydawać się przemijającą chorobą wirusową. U około 60% pacjentów z PNS objawy występują przed postawieniem diagnozy raka. U około 40% pacjentów, u których stwierdzono już raka, początkowe objawy PNS mogą przypominać inne powikłania związane z rakiem., Ponadto niektóre metody leczenia raka mogą również powodować objawy neurologiczne, które można pomylić z PNS.

PNS mogą często wpływać tylko na jeden obszar układu nerwowego. W niektórych przypadkach PNS, tylko jeden obszar układu nerwowego jest zaangażowany początkowo, ale z czasem, inne obszary mogą stać się dotknięte. Dlatego konieczne są ostrożne i powtarzające się badania neurologiczne, aby śledzić i monitorować proces chorobowy.

u większości pacjentów z PNS guz jest zlokalizowany w jednym miejscu bez przerzutów (rozprzestrzeniania się) do odległych części ciała., Zwykle rozmiar guza na tym etapie jest mały. Z tego powodu znalezienie guza może być bardzo trudne. Połączenie objawów, badań laboratoryjnych, i przeciwciała paraneoplastyczne, które mogą być znalezione we krwi i / lub płynu mózgowo-rdzeniowego, pomaga postawić diagnozę paraneoplastycznego zespołu neurologicznego. Specyficzne przeciwciała, jeśli wykryte, może pomóc skupić poszukiwania guza do jednego lub kilku narządów.,

ogólnie rzecz biorąc, paraneoplastyczne zespoły neurologiczne (PNS) są klasyfikowane według (1) obszaru układu nerwowego, który jest głównie dotknięty; (2) rodzaj objawów objawiających się; lub (3) rodzaj odpowiedzi immunologicznej.

paraneoplastyczne limbiczne zapalenie mózgu

zaburzenie to wynika z zapalenia mózgu, a w szczególności układu limbicznego, który obejmuje hipokamp, ciało migdałowate, podwzgórze i kilka innych powiązanych obszarów. Ta część mózgu jest zaangażowana w pamięć, emocje i zachowania, i kontroluje reakcje strachu i gniewu., Może również obejmować emocje zachowań seksualnych. Podwzgórze uczestniczy w funkcjonowaniu autonomicznego układu nerwowego, który reguluje funkcje organizmu, takie jak kontrola ciśnienia krwi, tętno, reaktywność źrenic, funkcja hormonalna/hormonalna, temperatura ciała, spożycie żywności i wody oraz Sen i czuwanie. Każda z tych funkcji może mieć negatywny wpływ na ustawienie dowolnego rodzaju zapalenia mózgu.

różne objawy mogą wynikać z paraneoplastycznego limbicznego zapalenia mózgu, takie jak zmiany nastroju, problemy ze snem i poważne, krótkotrwałe deficyty pamięci., Ponadto u wielu pacjentów z limbicznym zapaleniem mózgu pojawiają się drgawki lub napady podobne do napadów, a czasami napady grand mal prowadzące do całkowitej utraty przytomności.

połączenie objawów klinicznych, analiza krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego oraz wyniki MRI mózgu i EEG mogą sugerować rozpoznanie limbicznego zapalenia mózgu., Jednak specyficzna obecność przeciwciał paraneoplastycznych (w szczególności Hu, Ma2 i CRMP5, receptor NMDA, receptor GABA(B), receptor AMPA, przeciwciała Caspr2, mglur5) we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym zwykle tworzy diagnozę paraneoplastycznego limbicznego zapalenia mózgu.

nowotwory częściej związane z paraneoplastycznym limbicznym zapaleniem mózgu to nowotwory płuc i jąder oraz guzy grasicy (grasiczaka), chociaż mogą być również zaangażowane inne nowotwory.,

objawy identyczne z paraneoplastycznym limbicznym zapaleniem mózgu mogą wystąpić bez raka; pacjenci ci często mają przeciwciała przeciwko LGI1 (wcześniej znane jako przeciwciała kanału potasowego bramkowane napięciem lub vgkc).

paraneoplastyczne zwyrodnienie móżdżku

pacjenci z tą formą PNS rozwijają poważne problemy w koordynacji ruchowej rąk, nóg i mięśni, które kontrolują Oczy, mowę i połykanie. Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie ruchy staną się rozdrobnione i może rozwinąć się drżenie (drżenie rąk)., Z powodu problemów z kontrolowaniem ruchu oczu u pacjentów występuje podwójne widzenie lub uczucie „skoczności” pola widzenia („opscillopsia”). Zwykłe czynności, takie jak czytanie lub oglądanie telewizji, mogą stać się trudne lub niemożliwe, a proste prace domowe, takie jak pisanie, karmienie siebie lub ubieranie się, mogą również stać się niemożliwe do wykonania.

MRI mózgu, na początku tego typu PNS, może wydawać się normalne. Jednak kilka miesięcy po prezentacji objawów neurologicznych, MRI mózgu zwykle wykazują atrofię (skurcz) móżdżku.,

kilka różnych przeciwciał paraneoplastycznych jest związanych z paraneoplastycznym zwyrodnieniem móżdżku, w tym m.in. przeciwciała Yo, Tr, Czy mglur1. Do guzów towarzyszących należą między innymi nowotwory ginekologiczne (głównie rak jajnika), piersi, płuc i chłoniak Hodgkina.

paraneoplastyczne zwyrodnienie móżdżku jest jednym z najtrudniejszych do leczenia PNS. Chociaż nie może być pewne łagodne poprawę po leczeniu pierwotnego guza, większość pacjentów nie poprawia. Leczenie może prowadzić do stabilizacji objawów., W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić dramatyczna poprawa.

paraneoplastyczne zapalenie mózgu i rdzenia

zaburzenie to dotyka wielu obszarów mózgu, móżdżku, pnia mózgu i rdzenia kręgowego.

u pacjentów z paraneoplastycznym zapaleniem mózgu i rdzenia zwykle pojawiają się objawy lub deficyty, które łączą się w „limbicznym zapaleniu mózgu” i „zwyrodnieniu móżdżku” ponadto, z powodu zaangażowania pnia mózgu, u pacjentów może wystąpić podwójne lub niewyraźne widzenie, niewyraźna mowa, zawroty głowy i (lub) zawroty głowy, zmiany rytmu serca, drżenie i powolne ruchy., Objawy mogą początkowo przypominać chorobę Parkinsona i mogą prowadzić do utraty przytomności i śpiączki. Może również wystąpić nieprawidłowe działanie nerwów, które przenoszą informacje i sygnały do i z mózgu / rąk/nóg.

w zależności od obecności przeciwciał paraneoplastycznych u niektórych pacjentów mogą wystąpić trudności w poruszaniu wargami. Kiedy próbują mówić, ich głos może być ledwo słyszalny do tego stopnia, że mogą wydawać się nieme. Są jednak w stanie zrozumieć innych ludzi i odpowiadać na polecenia za pomocą sygnałów, takich jak kciuk w górę lub w dół.,

gdy chorym jest mężczyzna w wieku poniżej 50 lat, guz często znajduje się w jądrze. Jeśli pacjent, mężczyzna lub kobieta, jest starszy niż 50 lat, związany guz może być w płucach lub innej części ciała.

różne przeciwciała paraneoplastyczne są związane z paraneoplastycznym zapaleniem mózgu i rdzenia, w tym Hu, CRMP5, Ma2 i amfizyna.

szybka diagnoza tego typu paraneoplastycznego zapalenia mózgu i rdzenia jest ważna, ponieważ niektórzy pacjenci poprawiają się wraz z leczeniem.,

paraneoplastyczne zapalenie mózgu związane z przeciwciałami anty-NMDAR

zespół ten zwykle dotyka nastolatków lub młodych kobiet, u których często podejrzewa się inne choroby lub problemy. Wielu z tych młodych pacjentów będzie początkowo uważane za przejawiające się ostrym procesem psychiatrycznym lub reakcją na nadużywanie narkotyków. Ogólnie rzecz biorąc, postęp ciężkich objawów prowadzi lekarza do podejrzenia, że pacjent ma zapalenie mózgu.,

objawy mogą obejmować lęk, bezsenność, zmiany nastroju, dziwne zachowanie, urojenia/halucynacje, epizody katatonii (brak ruchu), epizody mamrotania lub gadania bełkotu i / lub dezorientacji. Z biegiem czasu drobne drgania mięśni mogą prowadzić do bardziej wyraźnych nieprawidłowych ruchów i pozycji rąk i nóg (choreoathetosis). U wielu pacjentów występują nieprawidłowe ruchy twarzy, jamy ustnej lub języka (dyskinezy jamy ustnej)., Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego staje się widoczna, a wysoka temperatura (w wyniku dysfunkcji autonomicznego) może wystąpić, co prowadzi do podejrzenia zakażenia.

Ten typ zapalenia mózgu może być paraneoplastyczny lub nie. Gdy paraneoplastyczny najczęstszym znaleziony guz jest potworniak. Obecność guza zmienia się w zależności od wieku pacjenta, płci i pochodzenia etnicznego. Na przykład około 50% młodych kobiet (między 18 a 45 rokiem życia) ma potworniaka jajnika. Starsze kobiety i mężczyźni mogą mieć inne rodzaje nowotworów lub raka., Natomiast większość dzieci (młodszych niż 12 lat) mężczyzn lub kobiet, nie ma guza. Usunięcie guza (po zidentyfikowaniu) i immunoterapia powodują zmniejszenie poziomu przeciwciał NMDAR oraz poprawę lub pełną regenerację neurologiczną.

podsumowując, zapalenie mózgu związane z przeciwciałami anty-NMDAR jest jednym z najczęściej rozpoznawanych autoimmunologicznych zapaleń mózgu i może występować jako zaburzenie paraneoplastyczne lub nie paraneoplastyczne. Obie formy zapalenia mózgu są bardzo wrażliwe na immunoterapię i usunięcie guza (jeśli występują).,

zespół sztywności Paraneoplastycznej

Ten typ PNS objawia się jako sztywność i sztywność mięśni wraz z bolesnymi skurczami. Objawy zwykle występują w mięśniach dolnej części pleców i nóg, ale mogą również wpływać na ręce i nogi, a następnie przejść do wpływu na inne części ciała. Skurcze mogą być wzmocnione lub wyzwalane przez niepokój, głośne dźwięki lub po prostu przez dotyk lub próby poruszania się.

Paraneoplastycznego zespołu sztywnej osoby nie należy mylić z nieparaneoplastyczną formą zespołu sztywnej osoby., Gdy zaburzenie jest typu paraneoplastycznego, swoiste przeciwciało zwane anty-amfizyny znajduje się zwykle we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjenta. Guzy zwykle związane z tym PNS są raka piersi lub płuc.

u pacjentów z nieparaneoplastycznym zespołem sztywnej osoby częściej powstają przeciwciała innego typu, takie jak przeciwciała GAD lub receptora glicyny (GlyR). W rzadkich przypadkach przeciwciała te mogą również wystąpić u pacjentów z paraneoplastycznym zespołem sztywności.,

paraneoplastyczny Opsoclonus-Mioklonus lub Opsoclonus-ataksja

Opsoclonus jest objawem neurologicznym, w którym oczy pacjenta poruszają się szybko z jednego kierunku do drugiego w niekontrolowany sposób. Miokloniusz jest neurologicznym objawem niekontrolowanych szarpnięć mięśni ciała, które mogą wpływać na twarz, ręce lub nogi. Ataksja to neurologiczny objaw trudności w kontrolowaniu mięśni tułowia i rąk lub nóg, prowadzący do nieskoordynowanego, skręcającego chodu. Objawy te mogą dotyczyć dzieci lub dorosłych.

u dzieci opsoklonus jest najczęściej występującym zespołem paraneoplastycznym., Zwykle dotyka pacjentów w wieku poniżej czterech lat i objawia się nagłym rozwojem szarpania i opadania (ataksja), po którym często następują szarpnięcia ciała, ślinienie się, odmowa chodzenia lub siedzenia, opsoklonus, drażliwość i zaburzenia snu. Związany guz jest neuroblastoma (około 50% dzieci z podobnymi objawami nie ma guza). Chociaż objawy mogą rozwiązać lub poprawić po leczeniu guza i immunoterapii, wiele dzieci pozostają z zaburzeniami zachowania i innych zaburzeń rozwojowych.,

chociaż nie zidentyfikowano swoistego przeciwciała dla dziecięcego paraneoplastycznego opsoklonu-mioklonu, istnieje duża ilość dowodów, że jako-of-jeszcze niezidentyfikowane przeciwciała są zaangażowane.

u osób dorosłych z opsoklonem-mioklonem występuje zwykle mniej zaburzeń zachowania, ale ataksja jest często wyraźna. Nowotwory najczęściej związane z tymi objawami u dorosłych są zwykle zlokalizowane w płucach, piersi i jajnikach. Czasami, u około 20% dorosłych z tym zaburzeniem, dobrze znane przeciwciała paraneoplastyczne są odkrywane., Najbardziej znany z tych przeciwciał nazywa się „anty-ri”.

leczenie guza i immunoterapia zwykle skutkuje poprawą lub stabilizacją objawów neurologicznych.

Neuronopatia czuciowa

termin ten odnosi się do neuronów, z których pochodzą nerwy czuciowe. Neurony te skupione są w „zwojach korzenia grzbietowego”, które znajdują się wzdłuż korzeni nerwów czuciowych w pobliżu rdzenia kręgowego.

objawy neuronopatii czuciowej zwykle zaczynają się asymetrycznie., Oznacza to, że zaczną się one z jednej strony, a w ciągu kilku dni i tygodni zaczną angażować drugą stronę, ostatecznie stając się symetryczne. Do najczęściej opisywanych przez pacjentów objawów należą: ból lancinujący (krótkotrwały, ból typu porażenia prądem elektrycznym), uczucie chodzenia po piasku, zimno, drętwienie lub uczucie pieczenia w dłoniach i stopach. Odczucia na twarzy, a także smak i słuch, mogą mieć wpływ. W zaawansowanym stadium neuronopatii czuciowej wszystkie odczucia mogą być poważnie zmniejszone lub utracone., Może wystąpić ataksja czuciowa, która zmniejsza zdolność do Poznania, gdzie znajdują się kończyny, gdy oczy są zamknięte, co utrudnia sięgnięcie po coś lub chodzenie.

przeciwciałami najczęściej związanymi z paraneoplastyczną neuronopatią czuciową są przeciwciała „anty-Hu”. Często istnieje związek z drobnokomórkowym rakiem płuca, chociaż inne nowotwory mogą być związane.

neuropatie paraneoplastyczne
wyróżnia się dwa główne rodzaje nerwów obwodowych: ruchowy i czuciowy. Nerwy ruchowe sprawiają, że mięśnie poruszają się i są ważne w sile mięśni., Nerwy czuciowe pozwalają na odczuwanie różnych doznań, takich jak dotyk, ból, ciepło, zimno i wibracje. Większość neuropatii dotyczy obu stron ciała jednakowo, z gorszymi objawami w dłoniach i stopach, a nie w biodrach lub ramionach.

ważne jest, aby pamiętać, że u pacjentów z rakiem może rozwinąć się neuropatia obwodowa w wyniku innych powikłań raka, lub skutków ubocznych leczenia raka. Nowotwory najczęściej związane z neuropatią paraneoplastyczną to rak płuc, szpiczak, chłoniak z komórek B i makroglobulinemia Waldenstroma., Tylko niewielka liczba pacjentów ma neuropatie paraneoplastyczne z towarzyszącymi im przeciwciałami. Dwa przeciwciała, które są związane z tym PNS są „anty-Hu” i „anty-CV2 / CRMP5;” pacjenci z tymi przeciwciałami często mają raka płuc.

zapalenie nerwów i mięśni
jest to bardzo rzadka choroba, która polega na zapaleniu małych naczyń krwionośnych nerwów obwodowych i mięśni. U pacjentów często pojawiają się objawy neuropatii obwodowej, która początkowo może dotyczyć tylko jednej ręki lub nogi, zanim obejmie obie strony. Ból często występuje.,

z tego typu paraneoplastycznym zespołem neurologicznym wiąże się kilka rodzajów nowotworów, w tym nowotwory płuc, nerek, prostaty i chłoniaków. Nie ma specyficznych przeciwciał paraneoplastycznych związanych z tym zaburzeniem.

zespół miasteniczny Lamberta Eatona (LEMS)

zaburzenie to wynika z upośledzonego uwalniania neuroprzekaźnika acetylocholiny. Z powodu tego deficytu mięśnie nie kurczą się dobrze, powodując osłabienie, które zwykle występuje w biodrach i ramionach. Może wystąpić przemijające opadanie powiek (opadanie powiek) i podwójne widzenie (podwójne widzenie)., Mięśnie szyi, a czasami mięśnie oddechowe, które kontrolują oddychanie, mogą być dotknięte.

LEMS wiąże się również z objawami dysfunkcji autonomicznego układu nerwowego, w tym suchością w jamie ustnej, szybkim spadkiem ciśnienia krwi podczas wstawania (niedociśnienie ortostatyczne), zaparciami, trudnościami w kontrolowaniu dysfunkcji pęcherza moczowego i zaburzeniami erekcji.

pacjenci z LEMS mają przeciwciała zwane przeciwciałami VGCC (ang. voltage-gated calcium channel)., Należy jednak zauważyć, że przeciwciała VGCC nie wskazują, że specyficzną przyczyną LEMS jest paraneoplastyka, ponieważ zaburzenie może wystąpić w przypadku braku raka. Około 60% wszystkich pacjentów z LEMS ma drobnokomórkowego raka płuc.

miastenia (MG)

jest to dobrze znane zaburzenie połączenia nerwowo-mięśniowego. Objawy mg mogą przypominać objawy pacjentów z LEMS, ale mięśnie oczu, powiek, twarzy,połykania, mowy i mięśni oddechowych są częściej i cięższe.,

w przeciwieństwie do LEMS, w którym wielu pacjentów ma raka, tylko 10-15% pacjentów z miastenią ma guza, w którym to przypadku jest w grasicy (grasiczak). Chociaż istnieje przeciwciało związane z miastenią (przeciwciała AChR), nie jest to przeciwciało paraneoplastyczne.

zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe

są to dwie różne choroby mięśni. Termin „zapalenie mięśni” oznacza zapalenie mięśni. „Zapalenie wielomięśniowe” oznacza, że zapalenie wpływa na wiele mięśni., „Zapalenie skórno-mięśniowe” oznacza, że oprócz mięśni występuje również zaangażowanie skóry.

oba zaburzenia powodują podobne objawy mięśniowe, w tym ból lub bolesność ramion i ud, wraz z osłabieniem. Osłabienie dotyczy głównie bioder i ramion, a także może wpływać na szyję, powodując trudności w trzymaniu głowy w górze, a mięśnie gardła i przełyku powodując trudności w połykaniu. Zapalenie serca( zapalenie mięśnia sercowego), stawów (artralgias), i płuc (choroba śródmiąższowa płuc) może wystąpić.,

u pacjentów z zapaleniem skórno-mięśniowym pojawiają się zmiany skórne zwykle charakteryzujące się purpurowym przebarwieniem powiek (wysypka heliotropowa) z obrzękiem. Ponadto na kostkach może wystąpić chrupiąca czerwona wysypka. U niektórych pacjentów rozwija się swędzenie i owrzodzenia skóry.

większość pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym nie ma powiązanego raka, więc zaburzenie to rzadko jest paraneoplastyczne. Jednak zapalenie skóry jest bardziej prawdopodobne, aby być związane z nowotworem złośliwym., Istnieje kilka guzów, które mogą być zaangażowane, w tym, ale nie ograniczając się do płuc, piersi, jajników i nowotworów przewodu pokarmowego. Wykazano, że pacjenci z zapaleniem dermatomyositis dodatni dla anty-transkrypcyjnego czynnika pośredniego 1-gamma lub przeciwciała anty-jądrowego macierzy białkowej 2 mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka.

martwicza miopatia autoimmunologiczna

jest to choroba, która wiąże się z widocznym osłabieniem mięśni na poziomie ramion i bioder. Zniszczenie mięśni (martwica) jest bardziej widoczne niż obecność zapalenia., Istnieje kilka przeciwciał, które zostały zgłoszone u pacjentów z tą chorobą, w tym anty-3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu reduktazy a (HMGCR) i anty-signal recognition particle (SRP). Badania wykazały, że pacjenci bez przeciwciał lub z przeciwciałami przeciwko HMGCR są bardziej narażeni na związany z tym nowotwór niż pacjenci z przeciwciałami przeciwko SRP. Nie stwierdzono występowania określonego typu nowotworu.