plamy szpiku kostnego od heterozygotycznych (het) i nokautujących (KO) myszy mDia1. Myszy były leczone przewlekłymi małymi dawkami lipopolisacharydu z lub bez wspólnego lenalidomidu MDS przez sześć miesięcy. U myszy leczonych lenalidomidem stwierdzono znaczącą poprawę MDS w porównaniu do myszy leczonych wyłącznie LPS. Strzałki wskazują na nieprawidłowe krwinki.

,

zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa chorób, które wpływają na szpik kostny i prowadzą do nieskutecznej produkcji komórek macierzystych, które stają się komórkami krwi. Pacjenci z MDS często mają niedokrwistość-zmniejszenie liczby czerwonych krwinek – i inne działania niepożądane, które zwiększają ryzyko białaczki.

„MDS jest jednym z istotnych wyzwań związanych ze zdrowiem z szybko starzejącej się populacji na całym świecie,” powiedział Peng Ji, MD, PhD, ' 13 GME, adiunkt w patologii i członek Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center Northwestern University.,

kilka mutacji genetycznych jest związanych z chorobami, ale naukowcy skoncentrowali się na najczęstszym: delecji chromosomu 5Q. stwierdzili, że utrata znajdującego się tam białka o nazwie mDia1 prowadzi do nieprawidłowej nadekspresji białka CD14 na granulocytach, grupie komórek krwi odpowiedzialnej za pierwszą linię odpowiedzi immunologicznej przeciwko patogenom lub uszkodzonym komórkom. Ostatecznie utrata białka przyczynia się do rozwoju MDS.

„jest to ważne, ponieważ CD14 pomaga mediować szlaki sygnałowe indukowane przez patogeny lub uszkodzone komórki”, powiedział dr Ji.,

Peng Ji, MD, PhD, ’13 GME, adiunkt w patologii, bada rolę białek w rozwoju zespołów mielodysplastycznych (MDS).

laboratorium dr Ji wykorzystało toksyczną cząsteczkę bakterii o nazwie lipopolisacharyd (LPS) do stymulowania odpowiedzi immunologicznej u myszy z i bez mDia1. Myszy bez niego rozwinęły MDS zwykle widoczne tylko u starszych myszy.

„MDS staje się znany jako choroba autoimmunologiczna”, powiedział dr Ji., „Rzeczywiście, odkryliśmy, że myszy mdia1 null wykazywały nadwrażliwe wrodzone odpowiedzi immunologiczne, które mogą prowadzić do rozwoju MDS.”

w badaniu oceniano również dane uzyskane od pacjentów z możliwymi do zweryfikowania MDS i obserwowano tę samą nadekspresję CD14 na granulocytach szpiku kostnego.

obecnie lek o nazwie lenalidomid łagodzi objawy MDS, ale nie wszyscy pacjenci reagują na niego. Wyniki tego badania mogą prowadzić do powstania dodatkowych strategii terapeutycznych, takich jak inhibitor CD14 działający w skojarzeniu z lenalidomidem.,

dodatkowe badania będą starały się znaleźć specyficzny mechanizm, który pozwala granulocytom na nadmierną ekspresję CD14 w przypadku braku mDia1.

badanie było wspierane przez NIH granty DK062757-12 i R00HL102154 oraz American Society of Hematology scholar award.