Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Ten ostatni efekt może mieć działanie hamujące na neurony Alfa ruchu w rdzeniu kręgowym, powodując zmniejszenie odpalenia i zmniejszenie odruchów rdzeniowych monosynaptycznych i polisynaptycznych. Tyzanidyna działa jako słaby agonista receptorów adrenergicznych alfa-2 i nasila hamowanie presynaptyczne neuronów ruchowych rdzenia kręgowego. Uważa się, że karisoprodol, prekursor uspokajająco-hipnotycznego meprobamatu, powoduje rozluźnienie mięśni poprzez blokowanie aktywności interneuronalnej w zstępującej formacji siateczkowej i rdzeniu kręgowym., Baklofen aktywuje receptory GABA-B w mózgu i zmniejsza uwalnianie pobudzających neuroprzekaźników w mózgu i rdzeniu kręgowym. Baklofen działa również poprzez hamowanie uwalniania substancji P w rdzeniu kręgowym. Oprócz skurczu mięśni, leki zwiotczające mięśnie dantrolen, baklofen i tyzanidyna okazały się skuteczne w spastyczności.

liczne badania prowadzone przez wiele lat oceniały różne leki zwiotczające mięśnie szkieletowe w stanach związanych z bólem mięśni (tabela 53.4)., Trzy oddzielne randomizowane badania oceniające cyklobenzaprynę u pacjentów ze skurczem mięśni kręgosłupa szyjnego i lędźwiowego wykazały skuteczność w krótkotrwałej obserwacji.65-67 w dwóch z tych badań 66,67 cyklobenzapryna była lepsza od diazepamu. Metaanaliza wykazała, że cyklobenzapryna jest bardziej skuteczna niż placebo w przypadku LBP związanego ze skurczem mięśni, zwłaszcza w pierwszych 4 dniach leczenia.,Jednak ostatnie randomizowane badanie wykazało, że dodanie cyklobenzapryny lub oksykodonu/paracetamolu u pacjentów z ostrym LBP nie poprawiło funkcji 1 tydzień po wypisie.Inne randomizowane, kontrolowane placebo badanie wykazało, że cyklobenzapryna jest bardziej skuteczna niż placebo i klonazepam u pacjentów z TMD.W dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych oceniających odpowiedź na dawkę u pacjentów z ostrym skurczem mięśni stwierdzono, że 2.,5 mg trzy razy na dobę cyklobenzapryny nie było lepsze niż placebo, podczas gdy 5 mg trzy razy na dobę było równoważne 10 mg trzy razy na dobę.

w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, dwu-okresowym badaniu krzyżowym, w którym wykazano utrzymujące się stężenie cyklobenzapryny w osoczu w ciągu 24-godzinnego odstępu między dawkami, badano postać cyklobenzapryny o przedłużonym uwalnianiu, która prawdopodobnie byłaby lepiej tolerowana niż preparaty o natychmiastowym uwalnianiu. Główne działania niepożądane obejmowały senność (10%), suchość w jamie ustnej (58%), zawroty głowy (19%) i ból głowy (17%).,

w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniającym leczenie karisoprodolem w TMD, nie stwierdzono różnic między grupą leczoną a grupą kontrolną.Jednak w niedawnym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu w grupach równoległych stwierdzono, że carisoprodol zapewnia znaczną ulgę w bólu u pacjentów z ostrym, bolesnym skurczem mięśni dolnej części pleców w porównaniu z placebo. W innym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo odnotowano znaczącą poprawę subiektywnych informacji zwrotnych dotyczących TMD leczonych meprobamatem, który jest metabolitem karisoprodolu.,

w dwóch randomizowanych badaniach przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z udziałem pacjentów z ostrym skurczem mięśni lędźwiowych i szyjki macicy wykazano, że tyzanidyna łagodzi ból porównywalny z diazepamem, ale wiąże się ze zwiększoną ruchomością kręgosłupa.75,76 w innym badaniu kontrolowanym placebo wykazano, że tyzanidyna jest skuteczna u pacjentów z bolesnym skurczem mięśni po operacji dysku lędźwiowego.Badania określające skuteczność tyzanidyny w leczeniu TTH dały sprzeczne wyniki, przy czym niektóre,78,79, ale nie wszystkie, 80 wykazały skuteczność.,

istnieją solidne dowody potwierdzające stosowanie baklofenu dooponowego w spastyczności związanej z SCI.81-83 w odniesieniu do doustnych środków spastycznych związanych ze stwardnieniem rozsianym, kilka kontrolowanych badań wykazało korzyści dla doustnego baklofenu.W przypadku tyzanidyny większość, ale nie wszystkie badania wykazały skuteczność.84 w systematycznym przeglądzie stosowania środków zwiotczających mięśnie w schorzeniach spastycznych i mięśniowo-szkieletowych, Chou i in. stwierdził, że istnieją rzetelne dowody na to, że tyzanidyna i baklofen są równie skuteczne.85