liczne badania wykazały, że ryzyko choroby Alzheimera (AD) jest związane z dawką allelu epsilon 4 z apolipoprotein E (APOE). Jednak u ponad jednej trzeciej pacjentów z AD brak epsilon 4 i wiele osób mających epsilon 4 przetrwać poznawczo nienaruszone do starości., Oceniliśmy dożywotnie ryzyko choroby u 3999 krewnych pierwszego stopnia z 549 probantów, którzy spełnili kryteria prawdopodobnej lub określonej AD i których genotypy ApoE były znane. Genotypy APOE dla krewnych nie zostały określone. Po 65 roku życia ryzyko wśród krewnych było proporcjonalne, aż 7 do 10% w wieku 85 lat, do liczby alleli epsilon 4 obecnych w probandzie. Ryzyko dla krewnych APOE 2/2 i 2/3 probandów było prawie identyczne w każdym wieku do ryzyka dla krewnych APOE 3/3 probandów., Oczekiwany odsetek krewnych posiadających co najmniej jeden allel epsilon 4 został obliczony dla każdej grupy genotypów na podstawie rozmieszczenia rodziców, SIB i potomstwa w próbce. Wśród krewnych w grupie ApoE 3/3 ryzyko zachorowania na AD w wieku 90 lat było trzykrotnie większe niż oczekiwany odsetek nosicieli epsilon 4, co sugeruje, że czynniki inne niż ApoE przyczyniają się do podatności na AD. Ponadto 44% ryzyko wystąpienia AD w wieku 93 lat wśród krewnych APOE 4/4 wskazuje, że aż 50% osób posiadających co najmniej jeden allel epsilon 4 nie rozwija AD., Stwierdzono również, że u krewnych samców ryzyko AD w grupie ApoE 3/4 było podobne do ryzyka w grupie APOE 3/3, ale znacznie mniejsze niż ryzyko w grupie APOE 4/4. Natomiast u krewnych samic ryzyko dla grupy ApoE 3/4 było prawie dwukrotnie większe niż dla grupy APOE 3/3 i identyczne z ryzykiem dla grupy APOE 4/4. Wyniki te są zgodne z wpływem izoformy E4 na podatność na choroby na zmiany płci.