Martha Jefferson, z domu Martha Wayles, (ur. 30 października 1748, Hrabstwo Charles City, Wirginia-zm. 6 września 1782, Monticello, Wirginia) – żona Thomasa Jeffersona, trzeciego prezydenta Stanów Zjednoczonych (1801-1809). Nigdy nie była pierwszą damą, ponieważ zmarła 19 lat przed tym, jak jej mąż został prezydentem.

Martha Wayles poślubiła Bathurst Skelton w 1766 roku, ale zmarł dwa lata później. Młoda wdowa wróciła do domu swoich rodziców na plantacji w kolonialnej Wirginii ze swoim synem, Johnem, który zmarł później w wieku 3 lat., 1 stycznia 1772 poślubiła Thomasa Jeffersona i przeniosła się do jego domu, Monticello.

Jeffersonowie mieli sześcioro dzieci, ale tylko Martha (zwana Patsy) i Maria (ochrzczona Mary, ale zwana Polly) przeżyły wczesne dzieciństwo. Dwie córki i syn zmarły w niemowlęctwie, A Lucy, ich ostatnie dziecko, zmarła na koklusz w wieku 2 lat. Martha była osłabiona fizycznym obciążeniem wielu ciąż. We wrześniu 1782 zmarła w Monticello, prawdopodobnie w wyniku komplikacji po urodzeniu Lucy w maju 1782., Po śmierci żony Thomas popadł w odosobnienie i chcąc zachować prywatność swoich wspomnień o Marthy, spalił wszystkie ich listy do siebie i rzadko mówił o niej po jej śmierci. W 1784 roku zdecydował się opuścić Monticello, zastępując Benjamina Franklina na stanowisku amerykańskiego ministra do Francji.

Po tym, jak Jefferson został prezydentem w 1801 roku, często wzywał Dolley Madison, żonę swojego sekretarza stanu, Jamesa Madisona, do zajmowania się wydarzeniami towarzyskimi w Białym Domu. Przy innych okazjach jego córki Patsy i Polly służyły jako hostessy., Podczas drugiej administracji Jeffersona, Patsy urodziła syna, pierwsze dziecko, które urodziło się w Białym Domu.