mutacje w genie PIGA powodują napadową nocną hemoglobinurię.

Gen PIGA zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka o nazwie fosfatydyloinozytol glikanu klasy A. białko to bierze udział w szeregu etapów, które wytwarzają cząsteczkę o nazwie Kotwica GPI. Kotwica GPI przywiązuje wiele różnych białek do błony komórkowej, zapewniając w ten sposób, że białka te są dostępne w razie potrzeby na powierzchni komórki.,

niektóre mutacje genów są nabywane w ciągu życia człowieka i są obecne tylko w niektórych komórkach. Zmiany te, nazywane mutacjami somatycznymi, nie są dziedziczone. U osób z napadową nocną hemoglobinurią, mutacje somatyczne genu PIGA występują w komórkach krwiotwórczych zwanych krwiotwórczymi komórkami macierzystymi, które występują głównie w szpiku kostnym. Mutacje te powodują wytwarzanie nieprawidłowych krwinek., W miarę mnożenia się nieprawidłowych hematopoetycznych komórek macierzystych, powstaje coraz większa liczba nieprawidłowych komórek krwi, obok normalnych komórek krwi wytwarzanych przez normalne krwiotwórcze komórki macierzyste.

przedwczesne niszczenie czerwonych krwinek obserwowane w napadowej nocnej hemoglobinurii jest spowodowane składnikiem układu odpornościowego zwanym dopełniaczem. Dopełniacz składa się z grupy białek, które współpracują ze sobą w celu zniszczenia obcych najeźdźców, takich jak bakterie i wirusy., Aby chronić własne komórki jednostki przed zniszczeniem, proces ten jest ściśle kontrolowany przez białka regulujące dopełniacz. Białka regulujące dopełniacz Zwykle chronią krwinki czerwone przed zniszczeniem przez dopełniacz. U osób z napadową nocną hemoglobinurią, jednak nieprawidłowe krwinki czerwone brakuje dwóch ważnych białek regulujących dopełniacz, które potrzebują białka kotwicznego GPI, aby dołączyć je do błony komórkowej. Te czerwone krwinki są przedwcześnie zniszczone, co prowadzi do niedokrwistości hemolitycznej.,

badania sugerują, że niektóre nieprawidłowe białe krwinki, które są również częścią układu odpornościowego, mogą omyłkowo atakować normalne komórki krwiotwórcze, w usterce zwanej procesem autoimmunologicznym. Ponadto nieprawidłowe krwiotwórcze komórki macierzyste u osób z napadową nocną hemoglobinurią mogą być mniej podatne niż normalne komórki na proces zwany apoptozą, który powoduje, że komórki ulegają samozniszczeniu, gdy są uszkodzone lub niepotrzebne. Te cechy zaburzenia mogą zwiększyć odsetek nieprawidłowych krwinek w organizmie., Odsetek nieprawidłowych krwinek wpływa na nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych napadowej nocnej hemoglobinurii, w tym ryzyko hemoglobinurii i zakrzepicy.