dyskusja

rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) jest zaburzeniem autosomalnym dominującym. Jest odpowiedzialny za 1% przypadków raka jelita grubego. Jego podłoże genetyczne uzasadnia zastosowanie diagnostyki molekularnej, dzięki czemu nosiciele mutacji mogą zostać wykryci na długo przed pojawieniem się objawów klinicznych, które umożliwiają diagnozę kliniczną., Ryzyko rozwoju FAP u nosiciela mutacji genu APC wynosi zasadniczo 100%. Należy opracować program badań przesiewowych dla takich osób w celu wykrycia polipów, a następnie ich monitorowania, aby uniknąć rozwoju raka. Kolejną zaletą takich programów jest to, że łagodzą one stały stres u osób nie będących nosicielami mutacji, u których ryzyko zachorowania na raka jest tak niskie jak w populacji ogólnej. Radykalna operacja chirurgiczna jest w dużej mierze okaleczająca, ale nie można jej uniknąć. Jest to dość trudne do określenia, kiedy należy go wykonać., Jest to poważnie okaleczająca procedura nie powinna być wykonywana zbyt wcześnie, ponieważ polipy w polipowatości jelit trwa dłużej, aby rozwinąć raka niż w przypadku HNPCC; jednak zbyt długie opóźnienie może prowadzić do raka. FAP charakteryzuje się dużą zmiennością. Zjawisko to jest typowe nie tylko dla nosicieli tej samej mutacji, ale także dla członków jednej rodziny, którzy również posiadają tę samą mutację . Badania korelujące z genotypem i fenotypem były prowadzone od lat i można zaobserwować wzór., Jednak zaobserwowane odchylenia od tego wzorca prowadzą do sytuacji, że identyfikacja pewnej mutacji i jej korelacja z określonym przebiegiem choroby nie może być jedynym powodem konsekwencji terapeutycznych. Postępowanie i terminy możliwych procedur muszą być określone na podstawie badań dotyczących konkretnego pacjenta i nie mogą być stosowane u innych nosicieli tej samej mutacji ze względu na zmienny przebieg choroby ., Niektórzy autorzy sugerują, że zmienność fenotypu między pacjentami w odniesieniu do różnych mutacji genu APC można wyjaśnić proponowanym” właściwym ” modelem sygnalizacji związanym z nieprawidłową regulacją poziomu β-kateniny. Właściwa akumulacja β-kateniny w jądrze komórkowym prowadzi do aktywacji czynnika transkrypcyjnego i sprzyja wzrostowi guza ., Według niektórych autorów krwawienie z jelita grubego i częsta biegunka są najczęstszymi objawami swoistymi („jelitowymi”) związanymi z polipami jelita grubego w tym zespole, podczas gdy” nieswoistymi objawami jelitowymi ” są bóle brzucha oraz utrata masy ciała i osłabienie .

pacjent nie miał wcześniej żadnych skarg, które mogłyby sugerować wielokrotne polipy, które zwykle towarzyszą zespołowi FAP. Mogło to być związane z rozmiarem polipa(największy mierzył 1,2 cm). Subileus był jego pierwszym objawem, ale był związany z guzem utrudniającym światło jelita, a nie z samymi polipami.,

obecność niekorzystnych czynników prognostycznych w pooperacyjnym badaniu histopatologicznym była przyczyną chemioterapii uzupełniającej podawanej po pierwszym zabiegu chirurgicznym z powodu niedrożności jelit. Czynniki te wiązały się z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia rozsianej choroby. I tak procedura chirurgiczna (profilaktyczna kolektomia) została opóźniona do czasu zakończenia chemioterapii i wykluczenia nawrotu choroby i rozprzestrzeniania się choroby.

rokowanie we wczesnym FAP jest korzystne. Pacjenci mogą żyć przez wiele lat po profilaktycznym zabiegu chirurgicznym., Niestety, z czasem u niektórych pacjentów pojawiają się nowotwory złośliwe w innych miejscach: w żołądku, dwunastnicy, jelicie cienkim lub krezce (guzy desmoidalne).

bardzo ważne są u tych pacjentów obserwacje onkologiczne i endoskopowe górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz badania rektoskopowe. Nie wolno zapominać o wykonaniu badań genetycznych bliskich członków rodziny (rodzeństwo, dzieci, rodzice).

najdłuższa obserwacja odnotowana w dostępnej literaturze wynosi 18 lat (średnio 14 lat)., Spośród 110 pacjentów (62 mężczyzn i 48 kobiet) zmarło ośmiu pacjentów: 2 z powodu raka jelita grubego, który rozwinął się przed proktokolektomią, 2 z powodu powikłań związanych z guzami desmoidalnymi, 2 z powodu pierwotnego gruczolakoraka płuc, 1 z powodu powikłań w pierwszym dniu po operacji i 1 z powodów niezwiązanych z APC lub jego leczeniem. Czternastu pacjentów zostało straconych na obserwację. Mutację APC wykryto w 50 rodzinach .

u naszej pacjentki zdiagnozowano rodzinną polipowatość gruczolakowatą jelita grubego i stwierdzono u niej patogenną mutację genu APC., Mutacja ta jest nową mutacją, która nie została wcześniej zgłoszona w żadnej populacji. Brak wcześniejszych doniesień o tej mutacji i jej de novo występowanie w rodzinie uniemożliwia porównanie przebiegu choroby. Jednak mutacje w tym regionie genu APC zwykle powodują klasyczną formę polipowatości jelita grubego. Zgłoszony przypadek nie różni się od tej postaci choroby. Polipy mogły pojawić się w drugiej dekadzie życia pacjenta lub pod jego koniec. Ich niewielkie rozmiary nie powodowały mechanicznej dysfunkcji jelit, obserwowanej przy większych polipach., Należy zauważyć, że guz rozwinął się tylko z jednego z wielu polipów, osiągając bardzo duże rozmiary. Trudno spekulować, czy guz rozwinął się z polipa, czy był to guz sporadyczny w młodym wieku. Jednak te ostatnie są bardzo rzadkie. Zgłoszony przypadek może wskazywać, że zmienna szybkość rozwoju nowotworu występuje nie tylko u różnych pacjentów, ale także u różnych nowotworów u tego samego pacjenta ., Można więc stwierdzić, że profilaktyczną kolektomię należy rozważyć w dziedzicznej predyspozycji do nowotworów pomimo małych polipów, ze względu na ryzyko, że jeden z polipów może przejść szybką przemianę złośliwą.