Articles

PMC (Polski)

efekty dobutaminy w wstrząsie septycznym

w wstrząsie septycznym dobutamine jest zwykle stosowany w celu zwiększenia pojemności minutowej serca i tlenu. Ponieważ dobutamina ma działanie termogeniczne, (14) została również wykorzystana do oceny metabolizmu pacjentów krytycznie chorych-tzw. dobutamine oxygen flux test., Niektóre badania kliniczne wykazały, że brak wzrostu zużycia tlenu w odpowiedzi na dobutaminę wiąże się z gorszymi wynikami, co wskazuje na ciężkie zaburzenia komórkowe.(19,20) niestety, clinicalusess of this assessment has not been odpowiednio ustalone.

mimo, że dobutamina jest zalecana w wstrząsie septycznym w celu poprawy pojemności minutowej serca i prawidłowej hipoperfuzji, (1) istnieją doniesienia o jej skutkach w tym otoczeniu. Kilka badań eksperymentalnych iklinicznych wykazało korzystny wpływ na hemodynamikę układową.,(21-24)(25-29) badanie przeprowadzone u pacjentów ze wstrząsem septycznym wykazało, że dobutamina zwiększała poziom tlenu w organizmie, wraz z poprawą kwasicy wewnątrzczaszkowej i nadciśnienia mleczanowego.(27) poza tym dobutamina może być przydatna do rekrutacji mikrokrążenia. Wendotoksycznych szczurach dobutamina zapobiegała rozwojowi zwężenia tętnic i utrzymywała przepływ krwi.(30) podobne wyniki opisano w przypadku krążenia zatokowo-wątrobowego.,(31) u pacjentów ze wstrząsem septycznym, infuzja 5µg / kg / min przez 2 godziny poprawia mikrokrążenie w języku.(32) co ciekawe, działanie mikronaczyniowe nie było skorelowane ze zmianami ciśnienia krwi lub pojemności minutowej serca.

niemniej jednak, niektóre dane sugerują, że wpływ dobutaminy w wstrząsie septycznym nie są tak przewidywalne. Efekt inotropowy może być stępiony w sepsie. Eksperymentalne badania wykazały, że efekt inotropowy, ale nie chronotropowy, został zmniejszony po wyzwaniu endotoksyny.,(21)

badanie przeprowadzone na endotoksyczności owiec wykazało, że dobutamina zwiększa kardiakoutput, ale zmniejsza frakcję przepływu krwi skierowaną do jelit.(33) co więcej, wpływ na kardiakoutput został całkowicie wyjaśniony tachykardią, ponieważ objętość udaru została zmieniona. Ponadto odnotowano spadek ciśnienia krwi i ogólnoustrojowej odporności naczyniowej. Obniżenie ciśnienia krwi i ogólnoustrojowego oporu naczyniowego, wraz z zachowaną mocą sercową, sugeruje, że dobutamina powodowała przede wszystkim rozszerzenie naczyń (ryc. 2)., W tym badaniu dobutamina powodowała rozszerzenie naczyń krwionośnych i tachykardię, ale nie wykazywała wpływu inotropowego. Ponadto nie stwierdzono poprawy perfuzji jelit. Podobnie, w modelu exexperimental częściowej górnej okluzji tętnicy krezkowej, dobutamina, bez resuscytacji płynu, zwiększona pojemność minutową serca, ale zmniejszyła frakcję przepływu krwi skierowanej do górnej tętnicy krezkowej i pogorszyła wewnątrzczaszkowe pHand wrotnego żylno-tętniczego mleczanu gradientu.(34)

u pacjentów ze wstrząsem septycznym dobutamina może powodować ciężkie rozszerzenie naczyń krwionośnych., Zjawisko to było widoczne w randomizowanym, kontrolowanym badaniu, w którym stosowano dobutaminę o stężeniu 5-200µg/kg/min w celu osiągnięcia ponadnormalnych wartości tlenu. Takie podejście terapeutyczne nie tylko zwiększało śmiertelność, ale także wymagało większych dawek noradrenaliny u pacjentów przypisanych do grupy dobutaminy w porównaniu z grupą kontrolną.(35) W związku z tym maksymalne dawki noradrenaliny wynosiły odpowiednio 1,20 versus0, 23µg/kg/min. W trzech dużych, randomizowanych kontrolowanych badaniach, w których dobutamina była stosowana jako część EGDT, nie odnotowano żadnych działań niepożądanych związanych z dobutaminą.,(36-38) niemniej jednak, wyższe wymagania dla wazopresorów w grupie EGDT w porównaniu z grupą kontrolną mogą odzwierciedlać rozszerzenie naczyń wywołane przez butaminę.

niewiele badań klinicznych próbowało zidentyfikować heterogeniczne reakcje sercowo-naczyniowe,biorąc pod uwagę indywidualne reakcje. W tych badaniach obserwacyjnych stosowanie butaminy wiązało się z nieregularną reakcją i częstymi efektami ubocznymi.(5-7) w jednym z tych badań przeprowadzono 19 badań zwiększającychdozy dobutaminy u 12 pacjentów.(5) W 12 przypadkach dobutamina została zawieszona z powodu częstoskurczu lub częstoskurczu., U większości pacjentów nie stwierdzono zwiększonej objętości udaru. Inne badanie wykazało również nieprzewidywalne efekty sercowo-naczyniowe.(6) Ponownie,u większości pacjentów dobutamina powodowała tachykardię i rozszerzenie naczyń bez efektów inotropowych.

w trzecim badaniu oceniano skutki zwiększenia dawki dobutaminy U 23 pacjentów ze wstrząsem septycznym.(7) odpowiedzi zmiennych hemodynamicznych na dobutaminę były dychotomizowane zgodnie ze zmianami większymi niż lub mniej niż 10% w stosunku do dawki początkowej do dawki maksymalnej. Maksymalna dawka 10µg / kg / min została osiągnięta tylko u 8 pacjentów., U większości pacjentów badanie nie mogło zostać zakończone z powodu wystąpienia działań niepożądanych, głównie spadku ciśnienia krwi i zwiększenia częstości akcji serca. Dobutamina zwiększyłap sercowy u 70% pacjentów. Stwierdzono przeciwny wpływ na średnie ciśnienie tętnicze krwi: zmniejszyło się u 43% pacjentów i wzrosło u 22% z nich.Objętość udaru poprawiła się tylko u połowy pacjentów. U większości pacjentów częstość akcji serca wzrosła, a układowy opór naczyniowy zmniejszył się (rycina 3)., Nie stwierdzono różnic w podstawowej hemodynamice pomiędzy pacjentami ze zwiększoną objętością udaru w odpowiedzi na dobutaminę a pacjentami, u których nie uzyskano odpowiedzi. Jednak u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na objętość udaru mózgu, stwierdzono mniejszą frakcję sekcji lewej komory i częściej występowały zaburzenia skurczowe i nasilone zaburzenia skurczowe niż u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi. Odpowiednio zmienia się objętość udaru w odpowiedzi na dobutaminę skorelowaną z wyjściową frakcją wyrzutową lewej komory.U pacjentów, którzy odpowiedzieli na udar mózgu, stwierdzono znaczny wzrost wskaźnika sercowego i tendencję do wzrostu ciśnienia krwi., U pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi, pojemność sercowa pozostawała prawie niezmieniona, a ciśnienie krwi spadło. Wyniki te wskazują, że dobutamina zachowywała się jako inotropowa u pacjentów z odpowiedzią, podczas gdy była tylko lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne bez wpływu inotropowego u pacjentów, którzy nie reagowali na leczenie (rycina 4).

indywidualne zachowanie zmiennych hemodynamicznych u pacjentów z septicshock leczonych rosnącymi dawkami dobutaminy. (A) wskaźnik serca; (B) objętość udaru; (C) częstość akcji serca; (D)średnie ciśnienie tętnicze; (E) układowy opór naczyniowy.,

źródło: Modified from: Enrico C, Kanoore Edul VS, Vazquez AR, Pein MC, Pérez de la Hoz RA, Ince C, et al. Ogólnoustrojowe i mikrokrążenieefekty dobutaminy u pacjentów z wstrząsem septycznym. J Crit Care.2012;27(6):630-8.(7)

różnica w zachowaniu hemodynamicznym pacjentów, którzy reagują na objętość udaru i pacjentów, którzy nie reagują na wstrząs septyczny przy maksymalnej dawce butaminy. U respondentów dobutamina zachowywała się jako inotropa, zwiększając ciśnienie krwi i wskaźnik serca., U pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź, dobutamina działała głównie jako środek rozszerzający naczynia krwionośne, ponieważ ciśnienie krwi spadło, a cardiacindex nieznacznie wzrosło. A) Zmiana średniego ciśnienia tętniczego; B) zmiana wskaźnika sercowego.

źródło: na podstawie danych publikacji: Enrico C, Kanoore Edul VS,Vazquez AR, Pein MC, Pérez de la Hoz RA, Ince C, et al. Ogólnoustrojowe imikrocyrkulacyjne działanie dobutaminy u pacjentów z wstrząsem septycznym. J CritCare. 2012;27(6):630-8.(7)

w badaniu oceniano również wpływ dobutaminy na mikrokrążenie podjęzykowe.,W całej grupie nie stwierdzono istotnych zmian w mikrocyrkulatorach zmiennych. Niemniej jednak, były różne indywidualne odpowiedzi. Zachowanie mikrokrążenia było niezależne od hemodynamiki układowej. Zmiany zagęszczenia naczyń włosowatych nie były skorelowane ze zmianami ciśnienia tętniczego w obu ośrodkach serca. Natomiast zmiany zależały od stanu podstawnegokrążenia. Dlatego u pacjentów z zaburzonym mikrokrążeniem atbaselina miała pozytywną odpowiedź na dobutaminę., Z drugiej strony, kontrolowane badanie crossover u pacjentów ze wstrząsem septycznym wykazało szkodliwy wpływobutaminy na perfuzję mięśni i wątroby, brak poprawy w zakresie perfuzji obwodowej i nieswoistą tendencję do wzrostu odsetka wykorzystanych naczyń włosowatych podjęzykowych.(39)

Przypuszczalnym powodem jest niejednoznaczny patofizjologiczny wzór septicshock., Profil hemodynamiczny wstrząsu septycznego wynika z interakcji między zmiennymi składnikami hipowolemii, zmian napięcia naczyniowego i funkcji mięśnia sercowego. Po resuscytacji płynów większość pacjentów wykazuje niedociśnienie, tachykardię i normalną lub wysoką pojemność minutową serca. Pomimo zachowanego ogólnoustrojowego utlenienia, pacjenci w szoku septycznym często umierają z powodu niewydolności wielonarządowej lub zapaści sercowo-naczyniowej. Zazwyczaj śmierć od wstrząsu septycznego jest związana zpóźniejszość stanu hiperdynamicznego z postępującą i refraktorywasodilacji.,(40) Septicpatients umierają z powodu niemożności regulacji krążenia obwodowego, a nie z powodu niskiej wydajności serca. W tym kontekście dysfunkcja mięśnia sercowego może przyczyniać się dochemodynamicznej niestabilności, ale nie główną przyczyną. Ponadto, wstrząs inseptyczny serca obejmuje dysfunkcję skurczową i rozkurczową,(41) dynamiczną destrukcję lewej komory, (42) i kardiomiopatię acutestress.(43)dysfunkcja rozkurczowa występuje często u chorych na sepsę (48%) i jest związana ze zwiększoną śmiertelnością. Natomiast dysfunkcja skurczowa jest rzadsza (30%) i nie wpływa na wyniki.,(41) dynamiczna niedrożność śródkomorowa występuje u 22% pacjentów ze wstrząsem septycznym i jest związana z gorszym wynikiem.(42) tylko dysfunkcja skurczowa może być poprawiona za pomocą butaminy; dysfunkcja rozkurczowa, dynamiczna niedrożność lewej komory dokomorowej i kardiomiopatia przeciążeniowa mogą ulec pogorszeniu. Dlatego dobutamina nie będzieprzydatny dla większości zmian w sercu w wstrząsie septycznym. Jak potwierdzają wyniki badania obserwacyjnego, (7) tylko pacjenci z dysfunkcją skurczową mają dodatnią odpowiedź na objętość udaru., Ta obserwacja może być wyjaśnieniem heterogenicznych reakcji na dobutaminę.

niemniej jednak, kilka innych czynników może przyczynić się do zmienności odpowiedzi.Posocznica charakteryzuje się zmianami w receptorach adrenergicznych, którezerwatywnie może modyfikować odpowiedź na katecholaminy.(44-46) polimorfizmy genetyczne mogą być również zaangażowane w odpowiedź hemodynamiczną. U osób zdrowych reakcje tętna spoczynkowego na 6µg/kg / min dobutaminy były 4,7-krotnie większe w Arg389Arg niż w Gly389Gly homozygotes.,(47) Inne badanie wykazało, żeobutamina powodowała większy wzrost częstości akcji serca i kurczliwości oraz spadek ciśnienia rozkurczowego w obiektach Arg389 – versus Gly389-beta1.(48) Z drugiej strony, donoszono, że polimorfizmy nie wpływają znacząco na stan reakcji hemodynamicznej na dobutaminę podczas dobutaminowej stressechokardiografii.(49) Inaddition, rozmyta inotropowa, ale zachowana lub zwiększona chronotropowa, odpowiedź na todobutaminę, była związana z procesem starzenia.,(50,51)(51) Ocena, za pomocą rezonansu magnetycznego serca, wykazała, że dobutamina znacznie zmniejszyła funkcję opróżniania lewego przedsionka i odpowiednio zwiększyła aktywną funkcję opróżniania u osób starszych (60 – 70 lat), ale nie u młodych (20 – 30 lat) zdrowych osób.(52) odpowiednio, starsi dorośli mieli mniejszą pojemność serca podczas stresu dobutaminowego., W końcu kobiety mogą mieć zwiększoną odpowiedź chronotropową (53), ale dane są niejednoznaczne.(54)