nasilenie objawów klinicznych i wiek ich wystąpienia są bardzo zmienne i częściowo zależą od ekspozycji na światło słoneczne i grupy uzupełniającej. Około 50% dotkniętych osób ma ostrą wrażliwość na słońce od pierwszych kilku miesięcy życia, objawiając się ciężkim oparzeniami słonecznymi i (lub) utrzymującym się rumieniem, który ustępuje tygodniami. Inne nie wykazują żadnej reakcji oparzeń słonecznych i stopniowo rozwijać zaznaczone piegi w miejscach narażonych na słońce., Osoby mają suchą skórę i zmiany hipo – lub przebarwione. Istnieje ponad 10 000-krotnie większe ryzyko zachorowania na nowotwory skóry nie będące czerniakiem, a 2000-krotnie większe ryzyko zachorowania na czerniaka w wieku poniżej 20 lat w porównaniu do populacji ogólnej. U pacjentów z klasycznym XP rak skóry rozwija się na ogół przed 20 rokiem życia, podczas gdy u pacjentów z odmianą XP rozwija się rak skóry w wieku około 20-30 lat. Nieprawidłowości oczne obejmują zapalenie rogówki prowadzące do zmętnienia rogówki i unaczynienia. Światłowstręt jest powszechny. Rak płaskonabłonkowy oka i czerniak są powszechne., W około 30% przypadków zgłaszano zaburzenia neurologiczne o różnym nasileniu. Należą do nich nabyte mikrocefalia, zmniejszone lub nieobecne Głębokie odruchy rozciągania ścięgien, postępująca utrata słuchu czuciowo-nerwowego, spastyczność, ataksja, drgawki i postępujące upośledzenie funkcji poznawczych. Zespół De Sanctis-Cacchione jest terminem, który pierwotnie przypisywano przypadkom XP z ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi, ale nie jest już powszechnie stosowany.