opioidowe leki przeciwbólowe

termin opioid został przyjęty jako ogólna klasyfikacja wszystkich tych środków, które mają wspólną strukturę chemiczną, miejsca i mechanizmy działania z endogennymi agonistami opioidowymi (endogenne substancje są te wytwarzane w organizmie człowieka). Substancje opioidowe obejmują wszystkie naturalne i syntetyczne związki chemiczne ściśle związane z morfiną, niezależnie od tego, czy działają jako agoniści (aktywatory komórkowe), czy antagoniści (substancje blokujące działanie agonistów)., Chociaż zainteresowanie tymi lekami zawsze było wysokie ze względu na ich wartość w łagodzeniu bólu oraz z powodu problemów nadużywania i uzależnienia, zainteresowanie nasiliło się w latach 70.i 80. przez odkrycia na temat naturalnie występujących substancji morfinelike, endogennych neuropeptydów opioidowych.

Opium to proszek z suszonego soku z maku Papaver somniferum., Po podaniu doustnym opium wywołuje sen i wywołuje stan spokojnego samopoczucia. Jego użycie datuje się przynajmniej na czasy cywilizacji babilońskiej. Na początku XIX wieku stwierdzono, że ekstrakt z opium zawiera ponad 20 różnych złożonych zasad organicznych, zwanych alkaloidami, z których najważniejszymi są morfina, kodeina i papaweryna. Te czyste alkaloidy zastąpiły surowe ekstrakty opium w terapii.

w latach pięćdziesiątych XX wieku opracowano kilka nowych leków morfinelike., Pomimo wzrostu liczby związków dostępnych do łagodzenia bólu, jednak niewiele zrozumiano o ich miejscach i mechanizmach działania. Pierwszy prawdziwy przełom nastąpił dzięki odkryciu przez neurologów Johna W. Hughesa i Hansa W. Kosterlitza na Uniwersytecie w Aberdeen w Szkocji dwóch silnych naturalnie występujących pentapeptydów przeciwbólowych (peptydów zawierających pięć połączonych aminokwasów) w ekstraktach mózgu świni. Nazwali te związki enkefalinami i od tego czasu znaleziono co najmniej sześć kolejnych., Większe peptydy, zwane endorfinami, zostały wyizolowane, a te zawierają sekwencje aminokwasów, które można rozdzielić jako enkefaliny. Istnieją co najmniej trzy rodzaje receptorów na neuronach mózgu, które są aktywowane przez enkefaliny. Uważa się, że morfina i jej kongenery działają poprzez aktywację jednego lub więcej z tych receptorów.

leki opioidowe są przydatne w leczeniu ogólnego bólu pooperacyjnego, silnego bólu i innych szczególnych Stanów., Stosowanie opioidów w celu łagodzenia bólu związanego z kamieniami nerkowymi lub kamieniami żółciowymi prawdopodobnie zależy od ich zdolności do wpływania na receptory opioidowe w tych tkankach i hamowania kurczliwości. Dzięki podobnemu mechanizmowi opioidy są również w stanie złagodzić ból brzucha i utratę płynów podczas biegunki. Receptory Centralne wydają się odpowiadać za zdolność morfiny i analogów do tłumienia kaszlu, efekt, który wymaga mniejszych dawek niż te potrzebne do analgezji., Małe dawki opioidów są również stosowane w celu złagodzenia niewydolności oddechowej, która towarzyszy ostrej niewydolności serca powikłanej gromadzeniem się płynu w płucach.

kilka powszechnie stosowanych naturalnych lub syntetycznych pochodnych morfiny stosuje się w terapii farmakologicznej. Kodeina, naturalnie występujący alkaloid opium, który może być wytwarzany syntetycznie, jest przydatnym doustnym środkiem przeciwbólowym, szczególnie w połączeniu z aspiryną., Meperydyna była wczesnym syntetycznym analogiem morfiny, sprzedawanym pod nazwą handlową Demerol, który początkowo uważano za zdolny do zapewnienia znacznej krótkotrwałej analgezji i niewielkiego lub żadnego uzależnienia ze względu na skrócony czas działania; jednak to przekonanie okazało się fałszywe. Metadon, syntetyczny opioidowy lek przeciwbólowy, ma długotrwałe działanie przeciwbólowe (od sześciu do ośmiu godzin) po podaniu doustnym i jest stosowany w celu złagodzenia skutków odstawienia od uzależnienia od heroiny., Wśród leków antagonistycznych opioidów nalokson i jego długotrwała aktywna wersja, naltrekson, są używane głównie do odwrócenia przedawkowania morfiny i odwrócenia odrętwienia chemicznego z szerszej gamy przyczyn, w tym zatrucia alkoholowego i znieczulenia. W przedawkowaniu opioidów leki te zapewniają powrót do zdrowia w ciągu kilku minut od wstrzyknięcia. Mogą one jednak również wywołać poważne reakcje odstawienne u osoby uzależnionej od opiatów.

skuteczność danej dawki leku opioidowego zmniejsza się wraz z jego wielokrotnym podawaniem w obecności intensywnego bólu., Ta utrata skuteczności nazywa się tolerancją. Dowody sugerują, że tolerancja nie jest spowodowana zmianami w odpowiedzi mózgu na leki. Zwierzęta wykazujące tolerancję na morfinę po wielokrotnych wstrzyknięciach w znanym środowisku wykazują niewielką lub zerową tolerancję przy podawaniu tych samych dawek i badane pod kątem wrażliwości na ból w nowych środowiskach. Tak więc, prawie na pewno jest wyuczony aspekt tolerancji. Mechanizmy komórkowe i molekularne leżące u podstaw tej utraty reaktywności nie są jasne., Uzależnienie fizyczne i uzależnienie u osoby stosującej podawanie dożylne ściśle śledzą dynamikę tolerancji leku; zwiększenie dawek jest wymagane, aby wywołać efekty psychologiczne, podczas gdy tolerancja chroni mózg przed działaniem leku o działaniu depresyjnym układu oddechowego. U osoby tolerancyjnej intensywne działania niepożądane mogą zostać wytrącone przez podanie antagonisty opioidów, ujawniając w ten sposób dynamiczną równowagę wewnętrzną, która wcześniej wydawała się neutralizować reakcję mózgu na opioidy. Objawy reakcji na wycofanie (np.,, lęk, drżenia, podwyższenie ciśnienia krwi, skurcze brzucha i hiperthemia) mogą być postrzegane jako oznaki aktywowanego współczulnego układu nerwowego i do pewnego stopnia skrajne, ale niespecyficzne, odpowiedź pobudzenia.

Floyd E. Bloom