The Chemistry of Aspirin / The International Aspirin Foundation (Polski)
Aspiryna jest otrzymywana w drodze syntezy chemicznej z kwasu salicylowego, poprzez acetylację z bezwodnikiem octowym. Masa cząsteczkowa aspiryny wynosi 180,16 g / mol. Jest bezwonnym, bezbarwnym do białego kryształem lub krystalicznym proszkiem.Aspiryna jest doustnym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), który jest szybko wchłaniany z żołądka i jelita cienkiego., Jest nieselektywnym NLPZ, ponieważ nieodwracalnie hamuje enzymy cyklooksygenazy (COX) biorące udział w przekształcaniu kwasu arachidonowego w prostaglandyny i tromboksane3.
prostaglandyny znajdują się w całym organizmie i pomagają w radzeniu sobie z urazami lub infekcjami. Prostaglandyny zwiększają wrażliwość receptorów bólowych. Jako mechanizm kontrolny działają lokalnie w miejscu syntezy, co ogranicza zakres ich aktywności. Są one również szybko rozkładane przez organizm., Enzymy wytwarzające prostaglandyny to cyklooksygenaza – 1 (COX-1) i cyklooksygenaza-2 (COX-2), mają one różne role i są szeroko rozproszone w tkance ciała. Cox – 1 pełni rolę ochronną dla błony śluzowej żołądka, a COX-2 bierze udział w bólach i stanach zapalnych. Aspiryna wiąże się z i acetyluje serynę (aminokwas używany przez organizm do wytwarzania białek) pozostałości w aktywnym miejscu enzymów cyklooksygenazy, co prowadzi do zmniejszenia produkcji prostaglandyn. To z kolei pośredniczy w działaniu aspiryny zmniejszonego stanu zapalnego i bólu w dotkniętych tkankach., Dodatkowo aspiryna działa na prostaglandyny w podwzgórzu, aby zresetować i obniżyć podwyższoną temperaturę ciała. Co ważne, aspiryna nie zmniejsza normalnej temperatury ciała1, 2,3.
z punktu widzenia układu krążenia ważną rolę odgrywa również aspiryna: tromboksan A2 (Txa2) jest lipidem, który stymuluje tworzenie nowych płytek krwi i zwiększa agregację płytek krwi. Aspiryna hamuje wytwarzanie tromboksanu A2 (TXA2) poprzez zatrzymanie konwersji kwasu arachidonowego do TXA2., Działanie aspiryny polega na hamowaniu COX-1 w obrębie płytek krwi i pomaga powstrzymać przyklejanie się płytek do siebie lub do płytek w tętnicy, zmniejszając tym samym ryzyko powstawania zakrzepów krwi (skrzeplin) w krwiobiegu. W ten sposób aspiryna może pomóc obniżyć ryzyko przyszłego zawału mięśnia sercowego (MI) lub udaru 1,3.uważa się, że w przypadku raka aspiryna wpływa na wiele szlaków sygnałowych raka i może indukować lub regulować geny supresorowe nowotworu3.,
ponieważ aspiryna jest nieselektywnym inhibitorem COX – 1 i COX-2, a także jej korzystne działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwpłytkowe i przeciwgorączkowe, jej stosowanie może również prowadzić do rozwoju wrzodu trawiennego i krwawienia z żołądka. Przyjmowanie aspiryny i alkoholu razem może zwiększyć ryzyko krwawienia z żołądka 1,3.
w organizmie aspiryna jest przekształcana w jej aktywny metabolit salicylan. Dzieje się to głównie w wątrobie. Maksymalne stężenie salicylanu w osoczu występuje około 1-2 godzin po spożyciu. Wydalanie z organizmu odbywa się głównie przez nerki., Alkaliczny mocz przyspiesza wydalanie aspiryny. Całkowite wydalenie aspiryny zajmuje około 48 godzin. Okres półtrwania aspiryny w krwiobiegu wynosi 13-19 minut, a okres półtrwania jej metabolitu salicylan wynosi około 3,5-4,5 godziny. Hamowanie przez aspirynę COX-1 prowadzi do zmniejszenia agregacji płytek krwi przez 7-10-dniową średnią długość życia platelets1.
istnieje 60% podobieństwo strukturalne między miejscami aktywnymi COX-1 i COX-2: miejsce aktywne COX-2 jest większe, co pozwala prekursorowi prostaglandyn, kwasowi arachidonowemu, na ominięcie cząsteczek aspiryny w mniejszych dawkach., W związku z tym konieczne jest zastosowanie większej dawki aspiryny w celu jej działania przeciwbólowego i przeciwzapalnego w porównaniu z działaniem przeciwpłytkowym1. Fakt, że enzymy COX-1 i COX-2 mają różny poziom wrażliwości na aspirynę i odzyskują aktywność cyklooksygenazy po podaniu aspiryny w różnym tempie, pomaga wyjaśnić różne schematy dawkowania aspiryn o różnych wskazaniach klinicznych1.
aspiryny nie należy stosować u dzieci,ponieważ może ona wywoływać rzadki, ale niebezpieczny zespół Reye ' a powodujący śpiączkę i uszkodzenie wątroby, które może okazać się fatal1, 3.,
niektóre interakcje leków mogą wystąpić, gdy aspiryna jest podawana z innymi lekami. Aspiryna może wypierać leki z miejsc ich wiązania w osoczu i w ten sposób może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych i doustnych leków hipoglikemicznych. Może również hamować wydzielanie moczanu i należy go unikać w dnie3.