Trudny przypadek: pies z nieuleczalnym owrzodzeniem rogówki
12-letnia suczka Labrador retriever o wadze 33,7 kg została przedstawiona w szpitalu weterynaryjnym Colorado State University James L. Voss w celu oceny powierzchownego owrzodzenia rogówki prawego oka, trwającego trzy tygodnie. Pomimo leczenia przez lekarza weterynarii odsyłającego, składającego się z miejscowych antybiotyków nieznanego typu, atropiny i autogennej surowicy, oko nie uległo poprawie.
pies przez całe życie był zdrowy i nigdy nie otrzymywał żadnych zabiegów medycznych., Był obecny w swoich szczepieniach i profilaktyce robaczycyi serca. Nie badania krwi lub moczu zostały wykonane w ciągu poprzedniego roku.
Vital Stats
wstępna prezentacja
pełne badanie okulistyczne wykazało wypukłą, różową masę (o wymiarach 4 mm x 7 mm) tkanki ziarnistej na prawej powierzchni rogówki oraz umiarkowany zanik tęczówki i stwardnienie jądrowe w obu oczach. W prawym oku występowało łagodne przekrwienie spojówek, a niewielkie, powierzchowne naczynia krwionośne rogówki rozciągały się od limbusu bocznego do masy centralnej., Różowa masa sąsiadowała z okolicą rogówki, która wydawała się owrzodzona. Zabarwienie rogówki fluoresceiną potwierdziło, że obszar ten był powierzchownym owrzodzeniem rogówki. Wyniki badań łzowych Schirmera i tonometrii były prawidłowe w obu oczach. Wyniki pozostałych badań okulistycznych i fizykalnych były prawidłowe.
diagnoza
zdiagnozowaliśmy samoistną przewlekłą wadę nabłonka rogówki (SCCED) w prawym oku z wtórnym powstawaniem tkanki ziarnistej., Diagnoza SCCED opierała się na tym, że owrzodzenie było powierzchowne i osłabione (miało otaczającą wargę nabłonka, która nie była przymocowana do przedniego stroma rogówki) i nie gojiło się. Ponadto wykluczyliśmy inne przyczyny nieuleczalnego owrzodzenia, takie jak keratoconjunctivitis sicca, uporczywe ciała obce, infekcje i anomalie powiek, takie jak distichiasis, ektopowe rzęski i entropion.1,2
leczenie
leczenie owrzodzenia polegało na zastosowaniu znieczulenia miejscowego i agresywnym usunięciu osłabionego nabłonka rogówki., Dokonano tego poprzez najpierw ocieranie tkanki sterylnym aplikatorem z bawełnianą końcówką, a następnie powierzchowne odsłonięcie przedniej stromy za pomocą 3,5-mm, niskiego momentu obrotowego, diamentowego, zmotoryzowanego zadzioru.3,4
pies został wypisany z instrukcją dla właściciela, aby podawać miejscowo krople okulistyczne 1% morfiny (w aptece weterynaryjnego Szpitala Klinicznego) trzy razy dziennie w prawe oko.5 morfina została użyta w celu zmniejszenia bólu, który jest często obecny po zabiegu., Maść okulistyczna neomycyna-polimyksyna-gramicydyna była również przepisywana cztery razy dziennie do prawego oka w celu profilaktyki infekcji.
kontynuacja
dwa tygodnie później prawa rogówka nie zachowała już plamy fluoresceiny, jednak częściowo przezroczysta blizna pozostała w kwadrancie grzbietowo-skroniowym. Odstawiono antybiotyki, a wadę uznano za wyleczoną.
druga prezentacja
pies został ponownie zaprezentowany około 9 miesięcy później w celu oceny powierzchownego owrzodzenia rogówki lewego oka, który był obecny przez trzy tygodnie., Właściciel podejrzewał, że owrzodzenie to było spowodowane urazem. Lekarz weterynarii odsyłający leczył owrzodzenie nieznanym miejscowym antybiotykiem, atropiną i autogenną surowicą.
1. Lewe oko labradora retrievera w tym raporcie na drugiej prezentacji. Zwróć uwagę na dodatnią plamę fluoresceiny i pierścień luźnego nabłonka otaczającego brzegi owrzodzenia. Charakterystyczne halo fluoresceiny plamy jest widoczne na marginesie wrzodów.,
badanie okulistyczne i badania diagnostyczne
badanie okulistyczne wykazało, że pies ma umiarkowany zanik tęczówki i stwardnienie jądrowe w obu oczach. Lewe oko wykazało umiarkowane przekrwienie spojówek, łagodny skurcz powiek i epifora. Obszar retencji plam fluoresceiny o średnicy 5 mm został zidentyfikowany na kwadrancie rogówki grzbietowej lewej rogówki (ryc. 1). Po delikatnym cofnięciu trzeciej powieki, drugi obszar zatrzymywania plam fluoresceinowych o wymiarach 4 mm-x-2 mm znajdował się brzusznie (ryc. 2)., Oba obszary owrzodzenia były powierzchowne i wydawały się mieć luźny nabłonek na krawędziach. Wyniki badań łzowych Schirmera i tonometrii były prawidłowe w obu oczach, a pozostała część badania była niczym szczególnym.
2. Lewe oko labradora retrievera w tym raporcie na drugiej prezentacji. Drugi obszar owrzodzenia jest widoczny z plamą fluoresceiny na powierzchni rogówki brzusznej po lekkim cofnięciu trzeciej powieki.,
diagnozę
na podstawie objawów klinicznych tego i poprzednich nieuleczalnych przewlekłych, powierzchownych owrzodzeń rogówki z luźnymi krawędziami nabłonka rogówki oraz faktu, że oba owrzodzenia były oporne na tradycyjne leczenie owrzodzeń rogówki. Ponadto, podobnie jak w poprzednim epizodzie owrzodzenia, inne przyczyny opóźnionego gojenia zostały wykluczone przez badanie okulistyczne., Dalsze dowody, które wspierały diagnozę SCCED u tego psa były charakterystyczne wzorce barwienia, który składał się ze słabo dołączonych obszarów nabłonka rogówki na obwodzie owrzodzenia, pod którym wyciekła plama fluoresceiny, co prowadzi do matowy-zielony halo plamy wokół jaśniej-zielone centrum barwienia owrzodzenia.1,2,6,7
3. Pies w tym raporcie przechodzi mechaniczne dà © bridement rogówki za pomocą sterylnego bawełnianego końcówki aplikatora nasączone rozcieńczonym powidonem-roztworem jodu.,
leczenie
po ręcznym przytrzymaniu psa i nałożeniu kilku kropli miejscowej proparakainy na lewą rogówkę luźny nabłonek został mechanicznie odcięty za pomocą sterylnego aplikatora z bawełnianą końcówką, nasączonego delikatnym ruchem okrężnym (1:50) roztworem powidonu i jodu (ryc. 3). Podczas zabiegu usunięto większość luźnego nabłonka, który połączył się z dwoma obszarami, które wcześniej zachowały plamę., Procedura ta wydawała się zwiększać obszar owrzodzenia rogówki do około połowy powierzchni rogówki( ryc. 4), ale w rzeczywistości okazało się, że nabłonek między dwoma widocznymi owrzodzeniami nie był mocno przymocowany nabłonek i musiał zostać usunięty, aby umożliwić prawidłowe gojenie.
4. Spontaniczna przewlekła wada nabłonka rogówki u psa w tym raporcie po mechanicznym dà © bridement. Owrzodzenie wydaje się być znacznie większe z powodu usunięcia nieadekwatnego chorego nabłonka.,
po zabiegu keratotomii powierzchniowej wykonywano za pomocą igły 22-ga we wzór szachownicy.8 pies został wysłany do domu z miejscowo 1% Krople morfiny okulistyczne podawać trzy razy dziennie w celu leczenia bólu, 5 neomycyna-polimyksyna-gramicydyna maść okulistyczna podawać trzy razy dziennie, i elżbietański kołnierz do noszenia, aż pies został ponownie sprawdzony w ciągu siedmiu dni.,
tydzień później w lewym oku wystąpiło zwiększone zabarwienie okostnej łzy, łagodny skurcz powiek, łagodnie wstrzyknięta spojówka i Obszar 2-mm-x-4-mm dodatniego wychwytu fluoresceiny w grzbietowej części rogówki. Wyniki pozostałych badań okulistycznych były prawidłowe. Owrzodzenie rogówki wydawało się zmniejszać i nie było wargi luźnego nabłonka, więc kontynuowano maść okulistyczną z antybiotykiem i odstawiano miejscowo morfinę.,
trzytygodniowa powtórka
po trzytygodniowej powtórce, lewe oko nadal miało umiarkowany skurcz powiek i lekko wstrzyknięte spojówki. Rogówka grzbietowa miała 4-mm-x-1-mm Obszar dodatniego wychwytu fluoresceiny, a warga luźnego nabłonka była obecna wokół owrzodzenia. Luźny nabłonek wskazywał, że wrzód się nie zagoił i w rzeczywistości ponownie stał się osłabiony.
ponownie zastosowaliśmy znieczulenie miejscowe i opatrzyliśmy wrzód sterylnym aplikatorem z bawełnianą końcówką nasączonym rozcieńczonym roztworem powidonu-jodu. Tym razem 3.,Na powierzchnię owrzodzenia rogówki nałożono zmotoryzowany zadzior o średnicy 5 mm z diamentową końcówką, aby zapewnić dodatkowe usunięcie nabłonka i usunąć cienki obszar leżącej u podstawy rogówki, co zwiększyłoby prawdopodobieństwo dobrego przylegania nabłonka (ryc. 5).4
5. Pies w tym raporcie przechodzi dã©bridement rogówki z diamentowym zadziorem w leczeniu spontanicznej przewlekłej wady nabłonka rogówki w lewym oku.,
leczenie psa miejscowo 1% roztworem morfiny podawanym trzy razy dziennie w celu leczenia bólu było wznawiane i kontynuowano maść okulistyczną z antybiotykiem. Właściciel odmówił umieszczenia bandażowej soczewki kontaktowej, aby chronić rogówkę i pomóc złagodzić ból.
zaplanowano dwutygodniowe spotkanie kontrolne, ale właściciel wrócił w ciągu trzech tygodni.
kontynuacja
przy ponownej wizycie pies nie wykazywał klinicznych objawów dyskomfortu oka. Na rogówce nie występowały obszary absorpcji barwnika fluoresceiny., Niewielki obszar tkanki ziarnistej był obecny w miejscu owrzodzenia lewego oka. Odstawiono leki i nie zaplanowano ponownych badań. Klient został poinformowany o możliwości ponownego wystąpienia SCCED w tym samym lub kontralateralnym oku.
pies nie miał dalszych zmian w oku. Został jednak poddany eutanazji osiem miesięcy później z powodu niepowiązanej choroby.
dyskusja
owrzodzenia rogówki są jedną z najczęstszych chorób okulistycznych spotykanych w prywatnej praktyce weterynaryjnej., Dotknięty pacjent może przedstawić z historii podejrzewanego urazu oka lub bez żadnej widocznej przyczyny. Wyniki kompleksowego badania okulistycznego, jak również psa sygnalizacji i historii są ważnymi czynnikami, które należy wziąć pod uwagę przy określaniu przyczyny i wprowadzenie odpowiedniej terapii. Rutynowe, nieskomplikowane owrzodzenie rogówki na ogół leczy szybko, a zatem, wrzód, który nie goją się szybko powinny być dalej oceniane w celu określenia przyczyny.,
SCCED nazywany jest również wrzodem leniwym, wrzodem opornym, wrzodem bokserskim, uporczywą erozją rogówki, nawracającym wrzodem i nieuleczalną erozją.1,2,6 SCCED jest unikalną formą powierzchownego owrzodzenia rogówki, która nie Goji się poprzez normalny proces gojenia się ran.6,9 ten opóźniony czas gojenia trwa zwykle ponad 14 dni.
objawy kliniczne
objawy kliniczne tego zaburzenia to objawy wskazujące na ból, w tym skurcz powiek, światłowstręt i epifora., Badanie okulistyczne zwykle ujawnia łagodny obrzęk rogówki w obszarze wady, a warga lub rolka nabłonka rogówki często otacza barwiony obszar. Zabarwienie fluoresceiny jest dodatnie, ale może wyglądać matowy lub wydają się matowe wokół krawędzi wady, gdzie plama rozcina się pod nienaładowanym nabłonka wargi. Wiele przypadków (58% do 64%) SCCED ma pewien stopień powierzchownej neowaskularyzacji rogówki, a większość SCCEDs znajduje się w osiowej lub przyosiowej rogówki.7
sygnalizacja i historia
SCCEDs występuje najczęściej u psów, chociaż są one zgłaszane u kotów i koni.,9 są one bardziej powszechne u psów w średnim wieku obu płci. Chociaż pierwotnie były one opisane w bokserów, 10 SCCEDs zostały udokumentowane, aby wystąpić w większości ras psów.9 bokserów nadal uważa się za nadmiernie reprezentowanych.
chociaż większość tych owrzodzeń występuje wtórnie do urazu, mogą wystąpić spontanicznie i bez wyraźnej przyczyny.9
Patofizjologia
gojenie nieskomplikowanego powierzchownego owrzodzenia rogówki jest szybkie, a większość Goji się w ciągu trzech do pięciu dni.,9 rogówka ulega gojeniu przez ślizg nabłonkowy w celu pokrycia owrzodzonego obszaru, a mitoza pomaga przywrócić nienormalnie cienki nabłonek rogówki do jego normalnej grubości.6 jeśli nabłonek nie pokrywa owrzodzenia i prawidłowo przylega do podstawowej zręby, staje się leniwy.
patofizjologia Scced pozostaje niejasna. Wczesne badanie ultrastrukturalne dotkniętych rogówek zasugerował, że wada w nabłonkowej błonie podstawnej z towarzyszącymi zaburzeniami podstawnokomórkowymi w miejscu owrzodzenia może zapobiec reepitelializacji rogówki.1
Nieprawidłowa struktura nabłonka., Nowsze badania wykorzystały standardowe techniki, takie jak immunohistochemia i bardziej wyrafinowane, ilościowe techniki mikroskopii zbadać SCCEDs u psów. W jednym z badań, 48 próbek rogówki od psów z SCCEDs pobranych podczas terapeutycznych powierzchownych keratectomies wykazały, że tkanka rogówki przylegające do owrzodzenia obszar miał nabłonek, który był nie tylko słabo przyłączony do podstawowej stroma, ale także miał nieprawidłową strukturę nabłonka.,11 kompleksy adhezyjne między nabłonkiem a jego błoną podstawną były często niedoborowe lub nieobecne w obszarach owrzodzenia i wokół niego.11 szczególnie interesująca była obecność nieprawidłowej, acelularnej strefy składającej się z włókien kolagenowych i amorficznego materiału w powierzchownym zroście rogówki wszystkich próbek.11 w próbkach prawidłowej rogówki otaczającej owrzodzenie w tych dotkniętych psów, nie nieprawidłowości błony piwnej były obecne.11
bariera Acelularna., Zmiany nabłonkowe obserwowane u psów SCCED nie obserwowano u psów, które doświadczalnie wywołane przewlekłe owrzodzenia.12 badacze zasugerowali, że strefa acelularna w zrębie powierzchownej odgrywa ważną rolę w opornym charakterze tych wrzodów, ponieważ stanowi barierę dla Reformacji kompleksów adhezyjnych rogówki i tworzenia prawidłowych błon podstawnych.Stwierdzono również, że choroba ta nie jest analogiczna do przewlekłych powierzchownych nadżerek rogówki u ludzi, które uważa się za formę dystrofii rogówki.12,13
, Ostatnie badania oceniały również rolę substancji P u psów z leniwymi owrzodzeniami. Substancja P jest neuropeptydem, który występuje w prawie wszystkich nerwach rogówki psów.7,1427 sugeruje to, że substancja P może odgrywać możliwą, choć nieznaną, rolę w patofizjologii tej choroby.7
leczenie
zaproponowano i zbadano liczne strategie, w tym Opcje medyczne i chirurgiczne, aby promować gojenie się SCCEDs., Konwencjonalne, zachowawcze leczenie polega na podawaniu profilaktycznie miejscowych antybiotyków. Jest to zwykle nieskuteczne, ponieważ nie usuwa lub łagodzi przyczynę problemu.9 w ten sposób skuteczna terapia musi usunąć luźny nabłonek, który nie przylega do zrębu, promować normalną przyczepność nowego nabłonka do leżącego u podłoża zrębu i chronić delikatny, nowo formujący się nabłonek.
Zabieg z aplikatorem z bawełnianą końcówką jest skutecznym sposobem usuwania nieutwardzonego nabłonka., U większości psów, débriding można zrobić bez sedacji, jeśli stosuje się znieczulenie miejscowe. Ważne jest, aby usunąć cały luźny nabłonek, mimo że procedura ta na ogół tworzy defekt, który jest znacznie większy niż oryginalny wrzód, aw niektórych przypadkach cała powierzchnia rogówki staje się denudowana nabłonka. Normalny nabłonek nie może być usunięty za pomocą aplikatora z bawełnianą końcówką, więc jeśli nabłonek odpada, jest niezdrowy., W przedstawionym tutaj przypadku użyliśmy aplikatora z bawełnianą końcówką, który został zanurzony w rozcieńczonym roztworze powidonu i jodu, aby zabić wszelkie organizmy, które mogą przylegać do wrzodu.
Keratotomia. Po usunięciu owrzodzenia, promocja przylegania nowo tworzącego się nabłonka zwiększy zdolność gojenia rogówki.,9 na przykład, stosowanie igły podskórnej do małych nakłuć (przednia mikropunktura stromalna, keratotomia punktowa) lub liniowe zadrapania (keratotomia siatkowa) w przednim stromie jest szeroko stosowane w celu promowania przestrzegania,8, a skuteczność tych technik keratotomii wynosi około 80%.9 metody te fizycznie zapewniają powierzchnię w stromie dla przyczepności nabłonka, a także zwiększają kolagen IV i lamininę, cząsteczki, które są ważne w adhezji nabłonka.12
keratektomia chirurgiczna., Chirurgiczna, powierzchowna keratektomia usuwa nieoczyszczający nabłonek i przednią stromę szerzej niż keratotomia siatkowa i odnotowano 100% skuteczność, ale wymaga znieczulenia ogólnego i mikroskopu chirurgicznego, aby zakończyć. Często prowadzi do blizn rogówki.8,9
Diamentowe Polerowanie zrębu przedniego jest metodą usuwania luźnego nabłonka i zrębu przedniego, która jest stosowana w medycynie od kilku lat w leczeniu nawracających nadżerek rogówki.,15 badania tej techniki u ludzi pokazują, że jest to bezpieczna, wygodna, niedroga i skuteczna metoda leczenia.16 diamentowy zadzior jest również stosowany u psów. Retrospektywne badanie porównujące powierzchniową keratektomię zadziorów diamentowych z dwiema metodami keratotomii siatkowej sugerowało, że metoda zadziorów diamentowych pozwala na szybsze gojenie się niż każda z metod keratotomii siatkowej.4 ponadto procedura charakteryzowała się niskim wskaźnikiem powikłań.,
zdecydowaliśmy się leczyć psa tą metodą po niepowodzeniu metody siatki w lewym oku.okazała się ona nieinwazyjna, łatwa do wykonania i skuteczna. Zadzior diamentowy był stosowany w prawym oku, ale początkowo nie był stosowany w lewym oku, wyłącznie w oparciu o preferencje okulisty.
Ochrona rogówki. Metody ochrony nowo powstającego nabłonka, które zostały opisane, obejmują bandażowanie umieszczenia soczewki kontaktowej, tymczasowe tarsorrhaphies i trzecie klapy powieki., Metody te nie tylko chronią rogówkę, ale także mogą pomóc złagodzić dyskomfort związany z tymi procedurami.
klej do tkanin. Opisano technikę polegającą na umieszczeniu cienkiej warstwy miejscowego kleju tkankowego cyjanoakrylowego (Tissuemend II—Veterinary Products Laboratories) na owrzodzonym obszarze po usunięciu.17 klej pozostaje na miejscu, dopóki nabłonek nie rośnie pod nim, w tym czasie jest wyniesiony poza powierzchnię rogówki. Technika ta wydaje się być skuteczna, a czas gojenia wynosi od dwóch do ośmiu tygodni.17
leczenie miejscowe., Oprócz miejscowych antybiotyków, które działają tylko w celu zapobiegania zakażeniu niezakażonych owrzodzeń rogówki, ale nie robią nic, aby je wyleczyć, miejscowe terapie medyczne, które promują gojenie zostały zbadane. Należą do nich polisiarczane glikozaminoglikany i aprotynina (które hamują enzymy proteolityczne), 18, 19 czynnik wzrostu naskórka,20 substancji P, 7 i fibronektyna.21 chociaż wiele z tych substancji promuje leczenie, żadna nie jest uważana za standardową terapię.,
ostatnie badanie przypadków klinicznych psów z SCCEDs wykazało, że miejscowa tetracyklina (Terramycin Oftalmic maść—Pfizer Animal Health) znacznie skróciła czas gojenia w porównaniu z placebo.22 postawiono hipotezę, że zwiększenie ekspresji czynników wzrostu i celów sygnalizacyjnych zwiększyło migrację komórek nabłonka rogówki, co sprzyjało gojeniu. Autorzy doszli do wniosku, że metoda ta byłaby bezpiecznym, skutecznym i stosunkowo niedrogim sposobem na zwiększenie zdolności gojenia wrzodów.22
podejście autorów., Chociaż wiele nie jest jeszcze znanych na temat patofizjologii Scedów, a najskuteczniejszy schemat leczenia jest przedmiotem dyskusji, wysokie tempo gojenia, które osiągnęliśmy za pomocą techniki Diamond burr, doprowadziło nas do użycia tego jako terapii pierwszego rzutu (bezpośrednio po usunięciu brzegów nabłonka za pomocą aplikatora z bawełnianą końcówką). Jeśli zabieg zakończy się niepowodzeniem po dwóch zabiegach, zastosujemy raz bardziej inwazyjną technikę keratotomii siatkowej, zanim zaczniemy wykonywać powierzchowną keratektomię.,
profilaktycznie antybiotyki miejscowe należy podawać trzy do czterech razy dziennie, a pies powinien nosić obrożę Elżbietańską przez cały czas, aby zapobiec samo-urazowi, dopóki wada się nie zagoi. Nawet sporadyczne pocieranie oka może hamować gojenie.
rokowanie
przy odpowiednim leczeniu i braku powikłań SCCEDs powinno wyleczyć się w ciągu około dwóch tygodni., Podaje się, że około 50% pacjentów będzie miał nawrót w tym samym lub przeciwległym oku – jak miało to miejsce u psa w tym raporcie – więc ważne jest, aby poinformować klientów o możliwości nawrotu leniwego owrzodzenia.5 Ważne jest również, aby poinformować klientów o opóźnionym procesie gojenia i potencjalnej potrzebie wielu zabiegów.
Kyshia T. Davis, DVM
Juliet R. Gionfriddo, DVM, MS, DACVO
Department of Clinical Sciences
College of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences
Colorado State University
Fort Collins, CO 80538
1., Kirschner SE, Niyo Y, Betts DM. Idiopatyczne trwałe nadżerki rogówki: kliniczne i patologiczne wyniki U 18 psów. J Am Anim Hosp Assoc 1989; 25: 84-90.
3. Soong HK, Farjo Q, Meyer RF, et al. Diamond burr powierzchowna keratektomia dla nawracających nadżerek rogówki. Br J Ophthalmol 2002;86: 296-298.
4. Sila GH, et al. Retrospektywna ocena powierzchniowej keratektomii diamentowej w leczeniu samoistnych przewlekłych nadżerek rogówki u psów w latach 2006-2008, w postępowaniu. 40th Annu Conf Amer Coll Vet Ophthalmol 2009; 73.
5., Stiles J, Honda CN, Krohne SG i in. Wpływ miejscowego podania 1% roztworu siarczanu morfiny na objawy bólu i gojenie się ran rogówki u psów. Am J Vet Res 2003; 64 (7): 813-818.
6. Bentley E. spontaniczne przewlekłe wady nabłonka rogówki u psów: przegląd. J Am Anim Hosp Assoc 2005; 41:158-165.
8. Stanley RG, Hardman C, Johnson BW. Wyniki siatki keratotomii, powierzchowne keratektomii i oczyszczenia w leczeniu uporczywych owrzodzeń rogówki u 92 psów. Vet Ophthalmol 1998; 1:233-238.
10. Gelatt K, Samuelson D., Nawracające nadżerki rogówki i dystrofia nabłonkowa u psa boksera. J Am Anim Hosp Assoc 1982; 19:453-460.
11. Bentley E, Abrams GA, Covitz D, et al. Morfologia i immunohistochemia samoistnej przewlekłej wady rogówki (SCCED) u psów. Invest Ophthalmol Vis Sci 2001; 42(10): 2262-2269.
12. Bentley E, Campbell S, Woo HM, et al. Wpływ przewlekłego oczyszczania nabłonka rogówki na morfologię nabłonka i podścieliska u psów. Invest Ophthalmol Vis Sci 2002; 43:2136-2142.
14. Marfurt CF, et al. Morfologia i Neurochemia rogówki psów unerwienia., Invest Ophthalmol Vis Sci 2001; 42:2242-2251.
15. Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, et al. Usuwanie nabłonka i polerowanie warstwy Bowmana dla wizualnie znaczących nieprawidłowości nabłonka i nawracających nadżerek rogówki. Cornea 2009; 28:1085-1090.
16. Wong VW, Chi SC, Lam DS. Diamentowe Polerowanie zadziorów w przypadku nawracających nadżerek rogówki: wyniki prospektywnego randomizowanego kontrolowanego badania. Cornea 2009; 28:152-156.
17. Bromberg NM. Klej tkankowy cyjanoakrylowy do leczenia opornych owrzodzeń rogówki. Vet Ophthalmol 2002; 5:55-60.
18. Miller W., Stosowanie polisiarczanego glikozaminoglikanu w leczeniu uporczywych nadżerek rogówki u psów. Vet Med 1996; 91: 916-922.
19. Morgan R, Abrams K. A comparison of six differenttherapies for persistent corneal erosions in dogs and cats. Vet Comp Ophthalmol 1994; 4:38-43.
20. Kirschner SE, Brazzell RK, Stern ME, et al. Zastosowanie miejscowego czynnika wzrostu naskórka w leczeniu nieuleczalnych nadżerek rogówki u psów. J Am Anim Hosp Assoc 1991; 27:449-452.
21. Ollivier FJ, Brooks DE, Kallberg ME, et al., Ocena różnych związków hamujących aktywność metaloproteinaz matrycowych w filmie łzowym koni z wrzodziejącym zapaleniem rogówki. Am J Vet Res 2003;64(9):1081-1087.
22. Chandler HL, Gemensky-Metzler AJ, Bras ID, et al. In vivo wpływ leczenia wspomagającego tetracykliny na oporne owrzodzenia rogówki u psów. J Am Vet Med Assoc 2010; 237(4): 378-386.