Jeśli masz stwardnienie rozsiane (MS), musisz wiedzieć o John Cunningham (JC) wirus.

osoby, które mają ten wirus i przyjmują pewne leki modyfikujące przebieg choroby na SM, mogą być zagrożone rzadką, ale poważną chorobą.

choroba nazywa się postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML). Wynika to, gdy wirus JC infekuje oligodendrocyty, komórki, które izolują komórki nerwowe z mieliny. W SM, to utrata mieliny, która uszkadza funkcję nerwów.,

PML, który również jest uważany za chorobę demielinizacyjną, może ostatecznie prowadzić do zapalenia mózgu i może być śmiertelny.

droga od zakażenia wirusem JC do PML jest skomplikowana i nie do końca zrozumiała, zdaniem ekspertów. Chociaż rzadko wirus JC prowadzi do PML, kiedy to się dzieje, wirus jest czynnikiem sprawczym, mówi Eugene Major, PhD, dyrektor laboratorium PML / CLIA w National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) w National Institutes of Health, w Bethesda, Maryland., Jego laboratorium identyfikuje próbki wirusa JC i PML z całego świata.

Co To jest wirus JC?

wirus JC jest małym wirusem, który jest rozpowszechniony w społecznościach na całym świecie. Osoba jest stale narażona na to przez całe życie, mówi dr Irene Cortese, dyrektor kliniki neuroimmunologii w NINDS.

nie wiadomo, w jaki sposób jest przenoszony. Wirus JC Znajduje się w migdałkach, więc w pewnym momencie eksperci sądzili, że stosuje się go drogą doustną, ale na ogół nie znajduje się w ślinie lub wydzielinie oddechowej., Ludzie wydalają wirusa z moczem i mogą być jego ślady w ściekach, więc spekuluje się, że przenosi się on przez zanieczyszczoną wodę, ale tego też nie ustalono-mówi Cortese.

w przedziale wiekowym, w którym większość ludzi ma tendencję do rozwoju SM — zazwyczaj młodych – do średniej dorosłości — gdzieś około 58 procent populacji ma przeciwciała przeciwwirusowe przeciwko wirusowi JC we krwi, mówi Cortese, wskazując ekspozycję na wirusa.

dla około 30 proc. osób narażonych na działanie wirusa JC pozostanie on utajony w nerkach-zauważa dr hab., Majorze. Ogólnie i dla większości ludzi, po początkowej, Zwykle łagodnej infekcji, wirus nie prowadzi do żadnych dalszych problemów zdrowotnych. Jednak niewielki procent ludzi rozwija PML w przyszłości, mówi Cortese.

ten rozwój następuje, gdy układ odpornościowy jest tłumiony, a wirus JC może powodować zakażenie oportunistyczne-wyjaśnia Cortese.,

połączenie PML

aby wirus JC dotarł do mózgu i doprowadził do PML, prawdopodobnie wymaga to wieloetapowego procesu, mówi Cortese, dodając, że prawdopodobnie występują pewne zmiany genetyczne, które pozwalają wirusowi uzyskać dostęp do centralnego układu nerwowego.

immunosupresja może powodować konieczne zmiany układu, ale istnieją inne czynniki, które mogą przyczynić się do zmiany układu, takie jak niektóre leki, które okazały się sprzyjać rozwojowi PML, mówi Cortese.,

PML i leczenie SM: Tysabri

niektóre leki stosowane w leczeniu SM zwiększają ryzyko PML. Na szczycie listy znajduje się Tysabri (natalizumab), skuteczny lek na stwardnienie rozsiane podawany w comiesięcznym wlewie dożylnym, mówi Cortese.

częstość występowania PML była historycznie dość niska, a następnie nastąpił „niesamowity” wzrost PML wraz z wprowadzeniem Tysabri, co sugeruje, że lek powoduje więcej niż immunosupresję. Sprzyja rozwojowi wirusa neurotropowego lub wirusa, który ma tendencję do atakowania układu nerwowego, mówi Cortese.,

Tysabri został wprowadzony w 2004 roku, wycofany z rynku, a następnie przywrócony w 2006 roku w ramach specjalnego programu na receptę. Jest czarna skrzynka ostrzegająca o PML, Cortese mówi.

ogólne ryzyko wystąpienia PML u osób z SM, u których stwierdzono obecność wirusa JC i leczonych produktem Tysabri wynosi 1 na 250, zgodnie z danymi Major. U osób leczonych produktem Tysabri przez dwa lata, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi JC i u których wcześniej stosowano supresję immunologiczną, ryzyko wynosi obecnie 1 na 75.,

W połowie 2017 r.całkowita liczba przypadków PML wynosiła 730-z około sześciu do ośmiu nowych przypadków miesięcznie u osób przyjmujących lek Tysabri.

PML i leczenie SM: Gilenya i Tecfidera

dwa inne leki MS — oba przyjmowane doustnie — niosą ryzyko PML. Są to Gilenya (fingolimod), wprowadzony w 2010 r. i Tecfidera (fumaran dimetylu), wprowadzony w 2013 r., chociaż ryzyko jest dla nich znacznie niższe niż dla Tysabri.

ryzyko wystąpienia PML u osób przyjmujących lek Gilenya jest mniejsze niż 1 na 10 000, a u osób przyjmujących lek Tecfidera wynosi około 1 na 46 000, mówi Cortese.,

W przypadku produktów Gilenya i Tecfidera wydaje się, że limfopenia (mała liczba limfocytów, rodzaj białych krwinek) zwiększa ryzyko wystąpienia PML, mówi Cortese. Efekty limfopenii są prawdopodobnie podobne do tego, co się dzieje, gdy organizm zostaje osłabiony przez lek immunosupresyjny, co prowadzi do większego ryzyka infekcji, dodaje.

natomiast „z Tysabri wydaje się być czymś wyjątkowym w leku, który jest inny, który naprawdę zwiększa ryzyko”, mówi Cortese.,

rozważania dla tych, którzy mają przeciwciała wirusa JC

społeczność medyczna dowiedziała się wiele o tym, jak zapewnić bezpieczeństwo pacjentom, podczas gdy korzystają z Tysabri, który jest w przeciwnym razie doskonałym lekiem w leczeniu SM, mówi Cortese.

jednak, jeśli dana osoba jest pozytywna na przeciwciała przeciw wirusowi JC, nie ma ścisłego Protokołu w tym momencie, co robić, mówi Major. To bardziej wyrok między lekarzem a pacjentem.

Cortese mówi, że rozważa, jakie leki przepisać swoim pacjentom z SM w każdym przypadku., Bierze pod uwagę stężenie przeciwciał przeciwwirusowych krążących w organizmie, ponieważ im więcej przeciwciał przeciwwirusowych obecnych w organizmie, tym większe ryzyko rozwoju PML. Jeśli dana osoba ma niską liczbę przeciwciał, ryzyko jest mniejsze.

Cortese omawia również z pacjentami, jak wyłącza ich SM, ponieważ będzie to również miało wpływ na ich decyzję w sprawie leczenia. Mówi, że ważne jest, aby omówić z pacjentem wszystkie zagrożenia i alternatywne opcje leczenia.,

inne czynniki ryzyka PML obejmują leczenie immunosupresyjne w wywiadzie, które może znacznie zwiększyć szanse na rozwój PML, mówi Cortese. I, jak wspomniano wcześniej, ryzyko wzrasta, im dłużej dana osoba bierze Tysabri.

nikt na Tysabri nie opracował PML z mniej niż rokiem użytkowania-podkreśla Cortese. I „uzyskanie PML, nawet jeśli jesteś JC pozytywny, to nie jest DANE”, mówi.

Co Zrobić, jeśli wynik testu na obecność przeciwciał wirusa JC jest ujemny?,

Jeśli dana osoba testuje ujemnie na wirusa JC, ryzyko PML jest „bardzo niskie” i jest bezpieczne, aby przejść na Tysabri, pod warunkiem, że osoba otrzymuje regularne monitorowanie serokonwersji (zmiana z negatywnego na pozytywny na przeciwciała przeciwko wirusowi JC). Monitorowanie może również obejmować okresowe badania MRI, które w niektórych przypadkach mogą wykazywać uszkodzenie mózgu typu PML, zanim wystąpią objawy lub zanim DNA wirusa JC zostanie zidentyfikowane w płynie mózgowym, mówi Major.,

na marginesie serokonwersji, niektórzy ludzie mają obniżony poziom przeciwciał przeciwko wirusowi JC, które spadają poniżej granic testowych identyfikacji, a tym samym test negatywny, mówi Major. „Liczba pacjentów z stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem, u których wynik testu na obecność przeciwciał jest ujemny, a następnie dodatni, wynosi około 8% do nawet 30%, w zależności od badania. To stawia parametr „indeksu” przeciwciał dla ryzyka PML w pewnym pytaniu”, mówi.,

objawy PML

objawy PML obejmują dysfunkcje ruchowe, zaburzenia poznawcze i deficyty wzrokowe, mówi Major, a wszystkie te objawy mogą być mylone z objawami SM, dodaje Cortese.

ślepota korowa — ślepota związana z mózgiem, a nie zapaleniem nerwu wzrokowego jak w SM — jest unikalną cechą PML, mówi. Osłabienie, zmiany w mowie i zaburzenia czucia to inne objawy. Jeśli osoba przyjmująca Tysabri rozwija jakiekolwiek nowe objawy neurologiczne, potrzebuje szczególnej uwagi, mówi.,

rokowanie dla PML

PML to bardzo poważna choroba, która może spowodować trwałe kalectwo, a w wielu przypadkach nawet śmierć.

rokowanie dla PML zależy od stanu podstawowego-zauważa Cortese. Na przykład, jeśli dana osoba rozwija PML i ma raka – gdzie immunosupresja nie jest odwracalna-rokowanie jest dość słabe.

Jeśli dana osoba ma odwracalny stan immunosupresyjny, taki jak spowodowany przyjmowaniem leku, i jest wcześnie rozpoznany, to rokowanie dla PML ulega poprawie., Jednak nawet ci ludzie, którzy przeżyli, mogą mieć trwałe niepełnosprawności po leczeniu.

pierwszym krokiem dla osoby, która rozwija PML podczas przyjmowania leku Tysabri jest zaprzestanie stosowania leku, a jego lekarze szybko usuną go z organizmu-mówi Cortese.