la tendinopathie induite par les antibiotiques fluoroquinolones (FQ) est un sujet de controverse, de nombreux chercheurs croyant à une relation de causalité directe tandis que d’autres pensent que le risque est négligeable. Avec l’avènement d’un « avertissement de boîte noire” mandaté par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, il existe suffisamment de données pour suggérer que les FQs doivent être utilisés avec prudence dans une population sélectionnée de patients.,1 Cette revue est conçue pour dévoiler au clinicien la physiopathologie, l’épidémiologie, les options de traitement et les résultats liés à la tendinite induite par le QF et à la rupture du tendon.

comment la tendinopathie induite par la fluoroquinolone a-t-elle été reconnue à l’origine?

le premier rapport publié sur la tendinopathie D’Achille associée à la FQs a été publié en Nouvelle-Zélande en 1983.2 dans ce cas, un patient transplanté rénal de 56 ans a été traité avec de la norfloxacine pour une infection des voies urinaires et une septicémie., Par la suite, de nombreux autres rapports de cas anecdotiques et études cas-témoins ont rapporté des résultats similaires, la plupart provenant de France.3-5 FQs sont une classe populaire d’antibiotiques avec une couverture à large spectre, y compris plusieurs agents pathogènes à Gram négatif.2 une biodisponibilité orale élevée avec une pénétration tissulaire étendue favorise l’utilisation d’antibiotiques FQ pour une grande variété d’infections bactériennes, le mode d’excrétion étant principalement rénal.,2 Les QF sont couramment prescrits aux adultes traités en ambulatoire pour des infections communautaires des voies respiratoires, urogénitales et gastro-intestinales.6 FQs présentent une forte affinité pour le tissu conjonctif avec des concentrations dans l’os et le cartilage supérieures à celles mesurées dans le sérum, ce qui les rend idéales pour les infections articulaires et osseuses.7 tendinite ou rupture D’Achille est parmi les effets secondaires les plus graves associés à L’utilisation de FQ, avec des rapports en nette augmentation, en particulier avec la ciprofloxacine, un FQ très populaire utilisé par voie orale dans le cadre ambulatoire.,8

quels QF ont été associés à une tendinopathie/rupture tendineuse?

dans une enquête de L’Organisation Mondiale de la santé (OMS) en Australie sur les troubles tendineux associés à L’utilisation de FQ, la ciprofloxacine s’est avérée être l’agent causal dans 90% des cas, le risque de tendinopathie semblant être indépendant de la dose.9-10

D’autres rapports ont également été notés avec la norfloxacine, la péfloxacine, l’ofloxacine et récemment la lévofloxacine comme agents précipitants.,6 Le grand nombre de données fournies par les rapports cliniques, l’examen histopathologique et les études expérimentales fournit des preuves convaincantes appuyant un lien direct entre l’utilisation de FQ et la tendinite/rupture du tendon.6 en juillet 2008, la FDA a exigé que tous les produits FQ comportent un avertissement de boîte noire indiquant un risque accru d’événements indésirables, y compris la rupture du tendon., FQ products affected by the labeling changes include ciprofloxacin (Cipro, Bayer, and generics), extended-release ciprofloxacin (Cipro XR, Bayer; Proquin XR, Depomed), gemifloxacin (Factive, Oscient), levofloxacin (Levaquin, Ortho McNeil), moxifloxacin (Avelox, Bayer), norfloxacin (Noroxin, Merck), and ofloxacin (Floxin, Ortho McNeil, and generic).1

What are the risk factors associated with FQ-induced tendinopathy/tendon rupture?,

Les facteurs de risque associés aux troubles tendineux induits par le QF comprennent l’âge supérieur à 60 ans, la corticothérapie, l’insuffisance rénale, le diabète sucré et des antécédents de troubles musculo-squelettiques.11 D’autres détails sur les facteurs de risque associés à L’utilisation de FQ sont discutés ci-dessous.

quels agents FQ autres que la ciprofloxacine ont été rapportés pour prédisposer les patients à la tendinopathie/rupture du tendon?

selon des études épidémiologiques antérieures, la péfloxacine et l’ofloxacine étaient fréquemment associées à des troubles tendineux sur la base des rapports de cas.,12,13 dans l’ensemble, l’ofloxacine semble présenter une association plus forte.14-17

quelles sont les informations de base sur la tendinopathie D’Achille?

la tendinopathie D’Achille est considérée comme un syndrome de surutilisation résultant d’une charge excessive du tendon pendant une activité d’entraînement vigoureuse.11 les causes mécaniques possibles comprennent une mauvaise flexibilité gastrocnémienne-soleus, des chaussures à faible flexibilité, une fatigue musculaire entraînant un allongement du tendon et un micro-déchirement.11 rupture du tendon d’Achille (ATR) est une maladie qui se manifeste par une rupture partielle du tendon d’Achille.,3 la prévalence de L’ATR a été signalée dans un certain nombre d’études portant sur une fourchette de 6 à 37 pour 100 000 personnes et augmente avec l’âge.18 Il y a une incidence maximale d’ATR chez les personnes d’âge moyen en raison de l’affaiblissement du tendon résultant d’une baisse de l’activité physique, bien que la polyarthrite rhumatoïde, le sexe masculin (2:1) et l’utilisation de corticostéroïdes soient des facteurs de risque supplémentaires.18 L’exposition aux corticostéroïdes, à la fois systémique et en application locale, a été rapportée comme étant un antécédent fréquent de RTA et augmenterait le risque de rupture par atrophie tendineuse et affaiblissement.,19-23 la combinaison de l’utilisation de corticostéroïdes, de l’insuffisance rénale et de L’utilisation de FQ a été associée à L’ATR jusqu’à un an après l’exposition à L’antibiotique FQ.5 la tendinite D’Achille précède la rupture aiguë lorsqu’elle est associée à une tendinopathie induite par le QF.24 Bien que la plupart des jeunes personnes se rétablissent complètement après une rupture du tendon, L’ATR peut être associé à une morbidité et à une perte de fonction considérables, en particulier chez les personnes âgées, soulignant ainsi l’importance d’évaluer les facteurs de risque et de reconnaître les premiers symptômes de la tendinite.24-26

Quels sont les effets indésirables associés à L’utilisation de FQ?,

quelles sont les données épidémiologiques et cliniques disponibles sur la tendinopathie induite par le QF, y compris la rupture du tendon?

la tendinopathie induite par la FQ a été observée à différentes doses, avec les effets les plus profonds à des doses plus élevées.28 l’âge moyen de la tendinopathie induite par le QF est de 64 ans, avec un ratio hommes / femmes de 2:1 et une incidence de 27% d’atteinte bilatérale.6 Bien que plus de 95 pour cent des cas de tendinite/rupture secondaire à FQ impliquent le tendon d’Achille, d’autres sites d’atteinte tendineuse rapportés incluent le quadriceps, le peroneus brevis et la coiffe des rotateurs.,29 bien qu’il n’y ait pas d’explication définitive quant à la raison pour laquelle la tendinopathie/rupture induite par la drogue implique le plus souvent le tendon d’Achille, on a émis l’hypothèse que la charge rapide et immense pendant les activités de port de poids (c.-à-d., la marche, la course, les activités athlétiques) peut12 D’après les données épidémiologiques, comparées à d’autres classes d’antibiotiques, les QF présentent un risque 3,8 fois plus élevé de développer une tendinite/rupture D’Achille.,30 de plus, dans une vaste analyse cas-témoins basée sur la population, les patients traités par FQs présentaient un risque considérablement accru de développer des troubles tendineux en général (1,7 fois), une rupture tendineuse (1,3 fois) et un RTA (4,1 fois).3 dans la même étude, par rapport aux témoins appariés selon l’Âge, Les patients prenant des FQs avec une exposition simultanée à des corticostéroïdes présentaient un effet aggravant sur le risque de rupture du tendon, en particulier une prédisposition 46 fois plus grande.3 L’âge semble également être en corrélation avec un risque plus élevé de tendinopathie induite par la FQ., On a estimé que 2 à 6% de tous les ATR chez les patients de plus de 60 ans pourraient être attribués à l’utilisation d’un QF.16 de plus, les patients de plus de 60 ans qui ont été récemment traités par un QF pendant 1 à 30 jours présentaient un risque 1,5 et 2,7 fois plus élevé de développer des troubles tendineux et une rupture tendineuse que les patients de moins de 60 ans, respectivement.31 certains auteurs ont recommandé de ne pas prescrire d’antibiotiques FQ aux patients ayant des antécédents de tendinite D’Achille et d’âge avancé.,32 bien que la prévalence des lésions tendineuses induites par le QF soit faible dans la population générale (0,14 à 0,4%), le risque de tendinite/rupture tendineuse est considérablement augmenté chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, d’hémodialyse et de corticothérapie systémique.31,33-37 diminution de la clairance rénale de FQ peut également jouer un rôle contributif dans la prédisposition des patients aux tendinopathies.33 de plus, selon le programme d’information sur l’innocuité et de déclaration des événements indésirables de la FDA, Les receveurs de greffe de rein, de cœur et de poumon courent un risque accru de développer des tendinopathies associées à l’utilisation de FQ.,1 L’obésité, l’hyperlipidémie, l’hyperparathyroïdie, les troubles musculo-squelettiques et le diabète sont tous des facteurs de risque bien établis de tendinopathie/rupture tendineuse, et leur potentiel de risque peut être exacerbé par une exposition simultanée au QF.3

Quelle est la période de latence entre le début de L’exposition au QF et le développement d’une tendinopathie/rupture tendineuse?

la période de latence moyenne entre le début du traitement par FQ et la survenue d’une tendinopathie a été rapportée de quelques heures à quelques mois, avec un début médian de 6 jours.,3 dans un rapport, la moitié des ruptures tendineuses se sont produites dans la semaine suivant L’administration de FQ, avec des symptômes commençant dans les deux heures chez un patient.6 environ 85% des patients sont présents en moins d’un mois, 20% ayant des antécédents d’utilisation de corticostéroïdes par voie orale.6 les données disponibles indiquent que le risque qu’une personne souffre d’un RTA était trois fois plus élevé dans les 90 jours suivant l’utilisation d’un QF pour la première fois.38 environ 41 à 50% des patients atteints de tendinopathie induite par le QF ont présenté des ATR même après l’arrêt du traitement par le QF.,4,15

quelle est la physiopathologie suggérée de la tendinopathie / rupture tendineuse induite par la FQ?

la physiopathologie exacte de la tendinopathie induite par la FQ reste difficile à déterminer; cependant, certains concepts ont été suggérés. Les FQs sont des antibiotiques synthétiques qui agissent en inhibant L’ADN gyrase bactérienne (topoisomérase II).27 L’ADN gyrase est directement impliqué dans la réplication de l’ADN et la division cellulaire.10 théoriquement, les FQs ne devraient pas exercer d’effet négatif sur les lignées cellulaires humaines car les enzymes bactériennes affectées ont peu d’homologie avec L’ADN gyrase des mammifères.,10 Cependant, il est possible que les QF aient un effet cytotoxique direct sur les enzymes présentes dans le tissu musculo-squelettique des mammifères.10 étant donné que des études chez l’animal ont montré que les QF peuvent endommager les articulations porteuses des juvéniles, la plupart des QF sont contre-indiqués chez les enfants et pendant la grossesse et l’allaitement.39-40 FQs ont des propriétés chélatantes contre plusieurs ions métalliques (par exemple, calcium, magnésium, aluminium), et ont été connus pour causer une toxicité directe à la synthèse de collagène de type 1 et favoriser la dégradation du collagène.,33,35 des expériences sur des animaux de laboratoire immatures (chiens, lapins et rats) ont montré que les QF causent des dommages au cartilage en induisant une nécrose des chondrocytes (36 heures après le traitement), une perturbation de la matrice extracellulaire et la formation de vésicules et de fissures à la surface articulaire.41 études In vitro sur des cellules tendineuses cultivées ont confirmé l’observation clinique selon laquelle les QF peuvent augmenter le risque de rupture tendineuse.42 dans des circonstances normales, le taux de retournement de la matrice et de fibroblaste tendineux est faible.,10 D’autres facteurs précipitants, tels que l’âge et l’utilisation de corticostéroïdes, ne permettent pas au tendon de se réparer de manière adéquate, ce qui entraîne une altération irréversible de la matrice.43 on a émis l’hypothèse que les QF affectent de manière disproportionnée les tendons humains qui ont une capacité limitée de réparation, comme chez les patients plus âgés ou un compromis structurel (c.-à-d. une tendinopathie ou un traumatisme préexistant).10

quelles sont les manifestations cliniques de la tendinopathie / rupture tendineuse induite par la FQ?

le tendon d’Achille est le plus souvent affecté dans la tendinopathie induite par la FQ, survenant dans 89.,8 pour cent des cas; cependant, d’autres tendons, tels que biceps brachii, supraspinatus et extenseur pollicis longus, peuvent également être affectés.11 autres sites comprenaient l’épicondyle du triceps, la gaine du tendon fléchisseur, le tendon rotulien, le muscle quadriceps, la coiffe des rotateurs et le sous-scapulaire terrea.33 Jusqu’à 50% des cas peuvent se présenter avec une implication bilatérale.44 selon le degré d’atteinte de l’articulation, les patients peuvent ressentir de la douleur, un gonflement ou une inflammation dans la région du tendon jusqu’à deux semaines avant la rupture.,1 Les signes de rupture du tendon peuvent inclure un « snap” ou un « pop » dans la région, des ecchymoses ou une immobilité de l’articulation.1 la rupture du Tendon est presque toujours précédée d’une douleur spontanée à l’insertion osseuse de 2 à 3 cm au-dessus du point d’insertion, qui serait corrélée à une diminution de la vascularisation à ce site anatomique.27 La tendinite induite par la FQ se distingue des autres formes de tendinopathie par l’apparition brutale et la douleur aiguë qui surviennent spontanément lors de la marche ou de la palpation.27 en cas d’atteinte D’Achille, les patients peuvent éprouver des difficultés à effectuer une flexion plantaire du pied (signe de Thompson).,27

quels résultats histologiques ont été trouvés dans les cas de tendinopathie induite par le QF?

histologiquement, un œdème interstitiel et des modifications dégénératives sévères avec absence d’infiltrat inflammatoire sont observés dans la tendinopathie induite par la FQ, des résultats qui ont également été observés dans des conditions de surutilisation chez les athlètes.11 l’épuisement des chondrocytes et les fissures sur les tendons adjacents non rompus suggèrent également une toxicité directe liée à L’exposition au FQ.6 fait important, ces résultats manquent de spécificité et ressemblent étroitement à ceux trouvés avec des ruptures tendineuses idiopathiques.,27 dans une étude, la tendinopathie D’Achille induite par la FQ a montré une nécrose et des modifications kystiques qui ne sont pas trouvées dans les tendinopathies non associées aux médicaments.45 étant donné que les résultats histopathologiques sont similaires à ceux observés dans des conditions de surutilisation chez les athlètes, on appuie la théorie selon laquelle les QF modifient la fonction cellulaire et créent un changement dans le rapport cellule-matrice.36

des procédures d’imagerie radiologique sont-elles utiles pour évaluer la tendinopathie / rupture tendineuse induite par le QF?,

l’échographie et l’imagerie radiographique magnétique (IRM) peuvent fournir des informations sur la morphologie des tendons et de leurs structures environnantes. Ces procédures d’imagerie sont utiles pour évaluer les différents stades de la dégénérescence, ce qui aide à différencier la péritendinite et la tendinose.11 Bien que le rôle de la radiographie simple soit limité dans l’évaluation des lésions des tissus mous telles que la tendinopathie, la présence ou l’absence de fracture peut être évaluée de cette manière., L’échographie est relativement peu coûteuse et est une méthode d’imagerie facilement disponible qui peut être utilisée pour confirmer une rupture partielle ou complète du tendon.27 les zones Hypoéchogènes, compatibles avec le tissu dégénératif, et l’augmentation de l’épaisseur du tendon sont des résultats importants à l’échographie.11 les résultats de déchirures aiguës comprennent des lacunes au site de rupture, des extrémités de tendon déchirées hyperémiques et une collecte de liquide autour du site de rupture.11 L’IRM est également utile pour identifier la tendinopathie et peut fournir des informations plus précises sur l’étendue de l’implication.,27 compatible avec la tendinose, une IRM peut également montrer un épaississement important des tendons de l’insertion à la jonction musculotendineuse.11 Il est important de noter que les patients asymptomatiques peuvent également présenter des anomalies IRM correspondant à un œdème secondaire à une ischémie.27

quelle est la prise en charge de la tendinopathie / rupture tendineuse induite par la FQ?

Après avoir identifié la gravité de l’implication dans un cas de tendinopathie induite par un antibiotique FQ, le traitement doit inclure le repos et la diminution de la charge physique sur le tendon.46 le traitement par un QF doit être interrompu et la thérapie physique initiée.,44 au cours du premier mois de rééducation d’une tendinopathie D’Achille, le tendon affecté doit être protégé par un lifting du talon, un renfort de contre-force et des béquilles pour diminuer la charge de traction transmise au tendon d’Achille pendant la marche pendant six semaines à six mois.47 environ 50% des patients se rétabliront dans les 30 jours, 25% des patients présentant des symptômes persistants pendant plus de deux mois.4,48 dans certains cas, un repos au lit strict avec un accompagnateur, en particulier chez les personnes âgées, peut être requis.,27 étant donné que la rupture peut survenir même tardivement au cours du traitement ou après l’arrêt de L’utilisation de FQ, il faut conseiller aux patients recevant un FQ de consulter immédiatement un médecin si des symptômes, tels que rougeur, douleur, gonflement et raideur, se développent.44 tendinose récupère habituellement au cours d’un cours de temps de semaines, habituellement dans les deux mois, après l’arrêt du traitement de FQ.11 un diagnostic précoce basé sur la reconnaissance de symptômes évocateurs de tendinopathie, suivi d’un arrêt du QF et d’un traitement de soutien, peut prévenir la rupture du tendon et la tendinite.,44 en cas de rupture tendineuse induite par la FQ, le traitement orthopédique devrait se poursuivre, comme dans d’autres cas de rupture tendineuse, en tenant compte de la thérapie opératoire après avoir évalué les risques potentiels par rapport aux avantages prévus de l’intervention chirurgicale.27

quelles conclusions peut-on tirer des données disponibles sur la tendinopathie / rupture tendineuse induite par la FQ?

Les FQs doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque associés à une tendinite, tels qu’un âge avancé, des antécédents de rupture du tendon, l’utilisation de corticostéroïdes et/ou un dysfonctionnement rénal aigu ou chronique.,44 un résumé des caractéristiques de la tendinopathie/rupture tendineuse induite par la FQ est présenté au tableau 1. La tendinite peut être diagnostiquée à tort comme une poussée goutteuse, une infection ou une thrombose veineuse (atteinte de la région des jambes).44 étant donné que la tendinite D’Achille peut être débilitante et entraîner une rupture, les cliniciens peuvent avoir besoin de surveiller les changements de démarche et les symptômes évocateurs de tendinopathie chez les patients sous traitement FQ.44 bien que la tendinopathie D’Achille soit généralement le résultat de blessures répétitives, il est utile de garder à l’esprit la possibilité de causes inhabituelles telles que la tendinose et la déchirure induites par des médicaments.,11 les modalités de l’échographie et de l’IRM sont utiles pour évaluer la présence, l’étendue et la gravité de l’atteinte tendineuse si des symptômes et des signes de tendinopathie se développent.11 d’un point de vue clinique, il peut être difficile de prouver une relation de cause à effet entre un médicament et un effet secondaire. Cela est vrai en ce qui concerne la rupture du tendon, qui peut se produire en l’absence d’un médicament causal, d’autant plus que les cas signalés présentaient fréquemment des facteurs de risque coexistants., Cependant, la multitude de rapports cliniques, de résultats pathologiques et de modèles expérimentaux soutiennent collectivement une forte corrélation entre l’utilisation de FQ et la tendinopathie. En conclusion, si un antibiotique FQ est le médicament approprié à prescrire est en fin de compte une décision que le clinicien doit prendre en fonction de la cause et du type d’infection, de la présence ou de l’absence de facteurs de risque spécifiques au patient et des solutions de rechange cliniquement pertinentes disponibles.,d= »575545405f »>

Causative quinolones reported6,9,10 Ciprofloxacin (most commonly reported), norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin Associated risk factors11,31,33–37 Age >60 years, corticosteroid therapy, renal failure, diabetes mellitus, history of tendon rupture Relative risk of tendon disorders3,16,31 1.,Augmentation de 7 fois pour toutes les tendinopathies
augmentation de 1,3 fois pour la rupture du tendon
augmentation de 4,1 fois pour la rupture du tendon D’Achille
augmentation de 46 fois pour la rupture du tendon avec une exposition concomitante à des corticostéroïdes
augmentation de 1,5 fois pour les troubles du tendon si l’âge >60 ans
augmentation de 2,7 fois pour la rupture du tendon si l’âge >div> 60 ans tendons affectés11,33,44 tendon d’Achille le plus souvent touché (89.,8% des cas)
plusieurs autres tendons signalés
Jusqu’à 50% des cas d’atteinte bilatérale
Les symptômes de tendinite précèdent souvent la rupture du tendon jusqu’à 2 semaines période de latence de tendinopathie3,4,6,15 Début médian de 6 jours (85% des cas dans le premier mois)
Jusqu’à 50% des cas après L’arrêt de la fluoroquinolone