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Pourquoi la clarithromycine et L’azithromycine provoquent – elles moins d’effets secondaires gastro-intestinaux que l’érythromycine?

même si l’azithromycine est structurellementdifférente, la classe d’antibiotiques macrolides est traditionnellement connue pour inclure l’érythromycine, la clarithromycine et l’azithromycine. Par rapport à chaque autre, ils diffèrent dans quelques domaines qui incluent les profils d’effets secondaires, les profils pharmacocinétiques, le potentiel de provoquer des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes et les indications ou les utilisations en pratique clinique., Comme il relatesto les différences dans les profils d’effets secondaires, l’érythromycine est connu pour causer des effets secondaires moregastrotintestinal (GI) par rapport à la clarithromycine andazithromycin.

la molécule D’érythromycine est composée d’un cycle lactone à 14 chaînons avec deux groupes désoxysugar (voir la figure ci-dessous).1,2 les effets secondaires les plus courants dela thérapie à l’érythromycine est de nature gastro-intestinale (GI) et consiste endiarrhée, nausée, vomissement et crampes abdominales.3 L’érythromycine a une mauvaise stabilité dans les environnements acides et est rapidement dégradée en métabolites intermédiaires après administration orale.,3 l’un de ces métabolites,l’intermédiaire 8,9-anhydro-6,9-hémikétal, sert d’agoniste des récepteurs de la motiline, qui est connu pour augmenter le péristaltisme et causer de nombreux effets secondaires gastro-intestinaux courants.

la clarithromycine et l’azithromycine sont des analogues synthétiques de l’érythromycine, développés dans les années 1990 dans le but d’améliorer le profil des effets indésirables des macrolidéantibiotiques., La clarithromycine contient un groupe hydroxyle méthylé à la position 6 de la molécule Prototype d’érythromycine, tandis que l’azithromycine consiste en un cycle à 15 chaînons avec un azote substitué méthyle à la place du groupe thecarbonyle (voir figures ci-dessous). Les configurations structurelles de la clarithromycine et de l’azithromycine offrent une stabilité acide améliorée.1-3, 7 en conséquence, moins d’intermédiaires hémikétaux sont formés et les effets GI ont tendance à être prononcés avec ces agents.3

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  2. DeckDH, Winston LG, Winston LG. Chapitre 44. Tétracyclines, Macrolides,clindamycine, chloramphénicol, streptogramines, & Oxazolidinones. Dans: Katzung BG, MastersSB, Trevor AJ, dir. Base& Pharmacologie Clinique. 12ème ed. New York:McGraw-Hill; 2012.
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