effets secondaires

expérience des essais cliniques

étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,

traitement de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées

L’innocuité de Reclast dans le traitement de l’ostéoporose ménopausée a été évaluée dans L’Étude 1, une vaste étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, portant sur 7736 femmes ménopausées âgées de 65 à 89 ans souffrant d’ostéoporose, diagnostiquée par la densité minérale osseuse ou la présence d’une fracture vertébrale prédominante., La durée de l’essai a été de trois ans avec 3862 patients exposés à Reclast et 3852 patients exposés au placebo administrés une fois par an en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 mL perfusée pendant au moins 15 minutes, pour un total de trois doses. Toutes les femmes ont reçu 1000 à 1500 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1200 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

l’incidence de la mortalité toutes causes confondues était similaire entre les groupes: 3,4% dans le groupe Reclast et 2,9% dans le groupe placebo. L’incidence des événements indésirables graves était de 29,2% dans le groupe Reclast et 30.,1% dans le groupe placebo. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’événements indésirables était de 5,4% et 4,8% pour les groupes Reclast et placebo, respectivement.

L’innocuité de Reclast dans le traitement de patients atteints d’ostéoporose ayant récemment subi une fracture de la hanche à faible traumatisme (dans les 90 jours) a été évaluée dans L’étude 2, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo et basée sur des critères multinationaux portant sur 2127 hommes et femmes âgés de 50 à 95 ans; 1065 patients ont été randomisés vers Reclast et 1062 patients vers placebo., Reclast a été administré une fois par an en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 mL perfusée pendant au moins 15 minutes. L’étude s’est poursuivie jusqu’à ce qu’au moins 211 patients présentent une fracture clinique confirmée dans la population à l’étude qui ont été suivis pendant une moyenne d’environ 2 ans sous le médicament à l’étude., Les taux de vitamine D n’ont pas été mesurés régulièrement, mais une dose de charge de vitamine D (50 000 à 125 000 unités internationales par voie orale ou IM) a été administrée aux patients et ils ont commencé à prendre 1 000 à 1 500 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1 200 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour pendant au moins 14 jours avant la perfusion du médicament à l’étude.

L’incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 9,6% dans le Aclasta groupe et de 13,3% dans le groupe placebo. L’incidence des événements indésirables graves était de 38,3% dans le Aclasta groupe et de 41,3% dans le groupe placebo., Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’événements indésirables était de 5,3% et 4,7% pour les groupes Reclast et placebo, respectivement.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients atteints d’ostéoporose et plus fréquemment chez les patients traités par Reclast que chez les patients sous placebo dans l’un ou l’autre des essais sur l’ostéoporose sont présentés ci-dessous dans le tableau 1.

le Tableau 1. Effets indésirables survenant dans supérieur ou égal à 2.,0% des patients atteints d’ostéoporose et plus fréquemment que chez les patients sous Placebo

insuffisance rénale

Le traitement par des bisphosphonates intraveineux, y compris l’acide zolédronique, a été associé à une insuffisance rénale se manifestant par une détérioration de la fonction rénale (c.-à-d. une augmentation de la créatinine sérique) et, dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë., Dans l’essai clinique sur l’ostéoporose post-ménopausique, les patients dont la clairance de la créatinine initiale était inférieure à 30 mL/min (sur la base du poids corporel réel), la jauge urinaire supérieure ou égale à la protéine 2+ ou l’augmentation de la créatinine sérique supérieure à 0,5 mg/dL lors des visites de dépistage ont été exclus. La variation de la clairance de la créatinine (mesurée chaque année avant l’administration) et l’incidence de l’insuffisance et de l’insuffisance rénales étaient comparables pour les groupes de traitement Reclast et placebo sur 3 ans, y compris chez les patients dont la clairance de la créatinine était comprise entre 30 et 60 mL/min à l’inclusion., Dans l ‘ensemble, une augmentation transitoire de la créatinine sérique a été observée dans les 10 jours suivant l’ administration chez 1,8% des patients traités par Reclast contre 0,8% des patients traités par placebo et s ‘ est résolue sans traitement spécifique .

réaction en Phase aiguë

Les signes et symptômes de la réaction en phase aiguë sont apparus dans L’Étude 1 après la perfusion de Reclast, notamment de la fièvre (18%), des myalgies (9%), des symptômes pseudo-grippaux (8%), des maux de tête (7%) et des arthralgies (7%)., La majorité de ces symptômes sont apparus dans les 3 premiers jours suivant la dose de Reclast et se sont généralement résolus dans les 3 jours suivant l’apparition, mais la résolution peut prendre jusqu’à 7-14 jours. Dans L’étude 2, les patients sans contre-indication à l’acétaminophène ont reçu une dose orale standard au moment de la perfusion IV et ont reçu l’instruction d’utiliser de l’acétaminophène supplémentaire à domicile pendant les 72 heures suivantes au besoin. Reclast a été associé à moins de signes et symptômes d’une réaction transitoire en phase aiguë dans cet essai: fièvre (7%) et arthralgie (3%)., L’incidence de ces symptômes a diminué avec les doses ultérieures de Reclast.

résultats de laboratoire

dans L’Étude 1, chez les femmes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique, environ 0,2% des patients ont présenté une baisse notable des taux de calcium sérique (moins de 7,5 mg / dL) après L’administration de Reclast. Aucun cas symptomatique d’hypocalcémie n’a été observé. Dans L’étude 2, après un prétraitement par la vitamine d, aucun patient n’a présenté de taux de calcium sérique inférieur à 7,5 mg/dL.,

réactions au Site D’Injection

dans les essais sur l’ostéoporose, des réactions locales au site de perfusion telles que démangeaisons, rougeurs et/ou douleurs ont été rapportées chez 0% à 0,7% des patients après L’administration de Reclast et 0% à 0,5% des patients après l’administration du placebo.

ostéonécrose de la mâchoire

dans l’Étude 1 de l’ostéoporose post-ménopausique, menée chez 7736 patients, après l’initiation du traitement, des symptômes compatibles avec L’ONJ sont apparus chez un patient traité par placebo et un patient traité par Reclast. Les deux cas ont été résolus après un traitement approprié ., Aucun cas d’ostéonécrose de la mâchoire n’a été rapporté dans les deux groupes de traitement de l’étude 2.

Fibrillation auriculaire

dans l’Étude 1 sur l’ostéoporose post-ménopausique, les effets indésirables graves de la fibrillation auriculaire dans le groupe traité par l’acide zolédronique sont survenus chez 1,3% des patients (50 sur 3862) contre 0,4% (17 sur 3852) dans le groupe placebo. L’incidence globale de tous les événements indésirables liés à la fibrillation auriculaire dans le groupe traité par l’acide zolédronique a été rapportée chez 2,5% des patients (96 sur 3862) du groupe Reclast vs 1.,9% des patients (75 sur 3852) dans le groupe placebo. Plus de 90% de ces événements dans les deux groupes de traitement se sont produits plus d’un mois après la perfusion. Dans une sous-étude ECG, des mesures ECG ont été effectuées sur un sous-ensemble de 559 patients avant et 9 à 11 jours après le traitement. Il n’y avait pas de différence dans l’incidence de la fibrillation auriculaire entre les groupes de traitement suggérant que ces événements n’étaient pas liés aux perfusions aiguës. Dans L’étude 2, des événements indésirables graves de fibrillation auriculaire jugés dans le groupe traité par l’acide zolédronique sont survenus chez 1,0% des patients (11 sur 1054) par rapport à 1.,2% (13 sur 1057) dans le groupe placebo ne démontrant aucune différence entre les groupes de traitement.

effets indésirables oculaires

des cas d’iritis/uvéites/épisclérites / conjonctivites ont été rapportés chez des patients traités par des bisphosphonates, y compris l’acide zolédronique. Dans les essais sur l’ostéoporose, 1 (moins de 0,1%) à 9 (0,2%) patients traités par Reclast et 0 (0%) à 1 (moins de 0,1%) patients traités par placebo ont développé une iritis/uvéite/épisclérite.,

prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées

L’innocuité de Reclast chez les femmes ménopausées atteintes d’ostéopénie (faible masse osseuse) a été évaluée au cours d’une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 2 ans portant sur 581 femmes ménopausées âgées de plus ou moins 45 ans. Les Patients ont été randomisés dans l’un des trois groupes de traitement: (1) Reclast administré au hasard et au mois 12 (n = 198); (2) Reclast administré au hasard et placebo au mois 12 (n = 181); et (3) placebo administré au hasard et au mois 12 (n = 202)., Reclast a été administré en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 mL perfusée pendant au moins 15 minutes. Toutes les femmes ont reçu 500 à 1200 mg de calcium élémentaire plus 400 à 800 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

l’incidence des effets indésirables graves était similaire chez les sujets ayant reçu (1) Reclast au hasard et au 12e mois (10,6%), (2) Reclast au hasard et placebo au 12e mois (9,4%) et (3) placebo au hasard et au 12e mois (11,4%). Les pourcentages de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’événements indésirables étaient de 7,1%, 7,2% et 3.,0% dans les deux groupes Reclast et le groupe placebo, respectivement. Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients atteints d’ostéopénie et plus fréquemment chez les patients traités par Reclast que chez les patients sous placebo sont indiqués dans le tableau 2.

le Tableau 2. Effets indésirables survenant chez plus ou moins 2% des patients atteints D’ostéopénie et plus fréquemment que chez les patients sous Placebo

effets indésirables oculaires

des cas d’iritis/uvéites/épisclérites/conjonctivites ont été rapportés chez des patients traités par des bisphosphonates, y compris l’acide zolédronique., Dans l’essai de prévention de l’ostéoporose, 4 (1,1%) patients traités par Reclast et 0 (0%) patients traités par placebo ont développé une iritis/uvéite.

réaction en phase aiguë

ostéoporose chez les hommes

L’innocuité de Reclast chez les hommes atteints d’ostéoporose ou d’ostéoporose secondaire à l’hypogonadisme a été évaluée au cours d’une étude de groupe contrôlée active randomisée, multicentrique, en double aveugle et de deux ans portant sur 302 hommes âgés de 25 à 86 ans., Cent cinquante-trois (153) patients ont été exposés à Reclast administré une fois par an avec une dose de 5 mg par perfusion de 100 mL pendant 15 minutes pendant un maximum de deux doses, et 148 patients ont été exposés à un bisphosphonate hebdomadaire oral (témoin actif) disponible dans le commerce pendant une période maximale de deux ans. Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

l’incidence de la mortalité toutes causes confondues (une dans chaque groupe) et des effets indésirables graves était similaire entre le groupe Reclast et le groupe témoin actif., Le pourcentage de patients présentant au moins un événement indésirable était comparable entre le groupe Reclast et le groupe témoin actif, à l ‘exception d’ une incidence plus élevée de symptômes post-posologiques dans le groupe Reclast survenus dans les 3 jours suivant la perfusion. La sécurité et la tolérabilité globales de Reclast étaient similaires à celles du contrôle actif.,

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des hommes atteints d’ostéoporose et plus fréquemment chez les patients traités par Reclast que chez les patients traités par le contrôle actif et (1) non rapportés dans l’essai de traitement de l’ostéoporose post-ménopausique ou (2) rapportés plus fréquemment dans l’essai d’ostéoporose chez les hommes sont présentés dans le tableau 3. Par conséquent, le tableau 3 doit être consulté conjointement avec le tableau 1., Chez les patients traités par Reclast que chez les patients traités par le contrôle actif et soit (1) non rapportés dans l’essai de traitement de L’ostéoporose post-ménopausique ou (2) rapportés plus fréquemment dans cet essai

système organe classe	5 mg IV Reclast une fois par an % (N = 153)	contrôle actif une fois par semaine % (n = 148)
troubles du système nerveux
maux de tête	15.,0	6.1
Lethargy	3.3	1.4
Eye Disorders
Eye pain	2.0	0.0
Cardiac Disorders
Atrial fibrillation	3.3	2.0
Palpitations	2.6	0.0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	6.5	4.7
Abdominal pain*	7.9	4.,1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis	2.6	2.0
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Myalgia	19.6	6.8
Musculoskeletal pain**	12.4	10.8
Musculoskeletal stiffness	4.6	0.0
Renal and Urinary Disorders
Blood creatinine increased	2.0	0.,7
General Disorders and Administrative Site Conditions
Fatigue	17.6	6.1
Pain	11.8	4.1
Chills	9.8	2.7
Influenza-like illness	9.2	2.0
Malaise	7.2	0.7
Acute phase reaction	3.9	0.0
Investigations
C-reactive protein increased	4.6	1.,4
* douleur abdominale combinée, douleur abdominale supérieure et douleur abdominale inférieure comme un ADR ** douleur musculo-squelettique combinée et douleur thoracique musculo-squelettique comme un ADR

insuffisance rénale

La clairance de la créatinine a été mesurée chaque année avant l’administration et les modifications de la fonction rénale à long terme sur 24 mois ont été comparables dans les groupes Reclast et contrôle actif .,

réaction en phase aiguë

Fibrillation auriculaire

l’incidence de tous les événements indésirables liés à la fibrillation auriculaire dans le groupe traité par Reclast était de 3,3% (5 sur 153) comparativement à 2,0% (3 sur 148) dans le groupe témoin actif. Cependant, aucun patient n’a présenté d’événements indésirables graves de fibrillation auriculaire dans le groupe traité par Reclast.

résultats de laboratoire

aucun patient n’a présenté de taux de calcium sérique sous traitement inférieur à 7,5 mg / dL.

réactions au Site d’Injection

Il y a eu 4 patients (2,6%) sous Reclast contre 2 patients (1.,4%) sur le contrôle actif avec des réactions locales.

Ostéonécrose de la Mâchoire

Dans ce procès, il n’y a pas eu de cas d’ostéonécrose de la mâchoire .

ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L’innocuité de Reclast chez les hommes et les femmes dans le traitement et la prévention de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes a été évaluée au cours d’une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée active et stratifiée portant sur 833 hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans traités avec une dose supérieure ou égale à 7,5 mg / jour de prednisone orale (ou l’équivalent)., Les Patients ont été stratifiés en fonction de la durée de leur corticothérapie pré-étude: inférieure ou égale à 3 mois avant la randomisation (sous-population de prévention), et supérieure à 3 mois avant la randomisation (sous-population de traitement).

la durée de l’essai a été d’un an avec 416 patients exposés à Reclast administré une seule fois en une dose unique de 5 mg par perfusion de 100 mL pendant 15 minutes, et 417 patients exposés à un bisphosphonate oral quotidien disponible dans le commerce (témoin actif) pendant un an., Tous les participants ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus 400 à 1000 unités internationales de supplémentation en vitamine D par jour.

l’incidence de la mortalité toutes causes confondues était similaire entre les groupes de traitement: 0,9% dans le groupe Reclast et 0,7% dans le groupe témoin actif. L’incidence des événements indésirables graves était similaire entre les groupes de traitement Reclast et de prévention, 18,4% et 18,1%, respectivement, et les groupes de traitement de contrôle actif et de prévention, 19,8% et 16,0%, respectivement. Le pourcentage de sujets qui se sont retirés de l’étude en raison d’événements indésirables était de 2.,2% dans le groupe Reclast contre 1,4% dans le groupe témoin actif. La tolérance et la tolérance globales étaient similaires entre Reclast et les groupes témoins actifs, à l ‘exception d’ une incidence plus élevée de symptômes post-posologiques dans le groupe Reclast survenus dans les 3 jours suivant la perfusion. Le profil global d’innocuité et de tolérance de Reclast dans l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes était similaire aux effets indésirables rapportés dans L’essai clinique Reclast sur l’ostéoporose post-ménopausique.,

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients qui n’ont pas été rapportés dans l’essai de traitement de l’ostéoporose post-ménopausique ou qui ont été rapportés plus fréquemment dans l’essai de traitement et de prévention de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes comprenaient les suivants: douleurs abdominales (Reclast 7,5%; contrôle actif 5,0%) et douleurs musculo-squelettiques (Reclast 3,1%; contrôle actif 1,7%). Les autres événements musculo-squelettiques comprenaient des maux de dos (Reclast 4,3%, contrôle actif 6,2%), des douleurs osseuses (Reclast 3,1%, contrôle actif 2,2%) et des douleurs aux extrémités (Reclast 3,1%, contrôle actif 1,2%)., En outre, les effets indésirables suivants sont survenus plus fréquemment que dans l’étude sur l’ostéoporose postménopausique: nausées (Reclast 9,6%; contrôle actif 8,4%) et dyspepsie (Reclast 5,5%; contrôle actif 4,3%).

insuffisance rénale

la fonction rénale mesurée avant l’administration et à la fin de l’étude de 12 mois était comparable dans les groupes Reclast et contrôle actif .

réaction en Phase aiguë

Reclast a été associé à des signes et symptômes d’une réaction en phase aiguë transitoire similaire à celle observée dans L’essai clinique Reclast sur l’ostéoporose post-ménopausique.,

Fibrillation auriculaire

l’incidence des événements indésirables liés à la fibrillation auriculaire était de 0,7% (3 sur 416) dans le groupe Reclast comparativement à aucun événement indésirable dans le groupe témoin actif. Tous les sujets avaient des antécédents de fibrillation auriculaire et aucun cas n’a été jugé comme un événement indésirable grave. Un patient avait un flutter auriculaire dans le groupe témoin actif.

résultats de laboratoire

aucun patient n’a présenté de taux de calcium sérique sous traitement inférieur à 7,5 mg / dL.

réactions au Site d’Injection

Il n’y a pas eu de réactions locales au site de perfusion.,

Ostéonécrose de la Mâchoire

Dans ce procès, il n’y a pas eu de cas d’ostéonécrose de la mâchoire .

maladie osseuse de Paget

dans les essais sur la maladie de Paget, deux études multinationales comparatives de 6 mois, en double aveugle, portant sur 349 hommes et femmes âgés de plus de 30 ans présentant une maladie modérée à sévère et une maladie osseuse confirmée de Paget, 177 patients ont été exposés à Reclast et 172 patients exposés au risédronate. Reclast a été administré une fois en une seule dose de 5 mg dans une solution de 100 mL perfusée pendant au moins 15 minutes., Le risédronate a été administré par voie orale à une dose quotidienne de 30 mg pendant 2 mois.

l’incidence des effets indésirables graves était de 5,1% dans le groupe Reclast et de 6,4% dans le groupe risédronate. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’événements indésirables était de 1,7% et 1,2% pour les groupes Reclast et risedronate, respectivement.

Les effets indésirables survenant chez au moins 2% des patients du Paget recevant Reclast (perfusion intraveineuse unique de 5 mg) ou risédronate (dose quotidienne orale de 30 mg pendant 2 mois) sur une période de 6 mois sont répertoriés par classe d’organes du système dans le tableau 4.

le Tableau 4.,uenza-like Illness

11 6 Pyrexia 9 2 Fatigue 8 4 Rigors 8 1 Pain 5 4 Peripheral Edema 3 1 Asthenia 2 1

Renal Impairment

In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,

réaction en Phase aiguë

Les signes et symptômes de la réaction en phase aiguë (syndrome grippal, pyrexie, myalgie, arthralgie et douleurs osseuses) ont été rapportés chez 25% des patients du groupe traité par Reclast contre 8% dans le groupe traité par risédronate. Les symptômes apparaissent généralement dans les 3 premiers jours suivant L’administration de Reclast. La majorité de ces symptômes se sont résolus dans les 4 jours suivant leur apparition.

Ostéonécrose de la Mâchoire

l’Ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée avec l’acide zolédronique .,

expérience Post-commercialisation

comme ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L’utilisation de Reclast après approbation:

réactions en phase aiguë

fièvre, maux de tête, symptômes pseudo-grippaux, nausées, vomissements, diarrhée, arthralgie et myalgie. Les symptômes peuvent être importants et entraîner une déshydratation.,

Insuffisance Rénale Aiguë

une insuffisance rénale Aiguë nécessitant une hospitalisation et/ou à la dialyse ou à une issue fatale ont été rarement rapportés. Une augmentation de la créatinine sérique a été rapportée chez des patients présentant 1) une insuffisance rénale sous-jacente, 2) une déshydratation secondaire à une fièvre, une septicémie, des pertes gastro-intestinales ou un traitement diurétique, ou 3) d’autres facteurs de risque tels qu’un âge avancé ou des médicaments néphrotoxiques concomitants dans la période post-perfusion. L’augmentation transitoire de la créatinine sérique peut être corrigée avec des liquides intraveineux.,

réactions allergiques

des réactions allergiques à l’acide zolédronique intraveineux, y compris une réaction / choc anaphylactique, une urticaire, un œdème de Quincke, un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et une bronchoconstriction, ont été rapportées.

Exacerbations de l’asthme

des exacerbations de l’asthme ont été rapportées.

Hypocalcémie

l’Hypocalcémie a été signalé.

Hypophosphatémie

Hypophosphatémie a été signalé.

Ostéonécrose De La Mâchoire

l’Ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée.,

ostéonécrose D’autres OS

des cas d’ostéonécrose d’autres os (y compris le fémur, la hanche, le genou, la cheville, le poignet et l’humérus) ont été rapportés; la causalité n’a pas été déterminée dans la population traitée par Reclast.

effets indésirables oculaires

des cas des événements suivants ont été rapportés: conjonctivite, iritis, iridocyclite, uvéite, épisclérite, sclérite et inflammation / œdème orbital.

autres

des cas D’Hypotension ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque sous-jacents.,

Lire toutes les informations de prescription de la FDA pour Reclast (injection D’acide zolédronique)