Introduction

le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) est une affection caractérisée par une hyponatrémie hypotonique et euvolémique ainsi qu’une hyperosmolarité urinaire, résultant de la libération d’hormone antidiurétique (ADH) en l’absence de stimuli adéquats.,

ce terme a été utilisé pour la première fois en 1957, lorsque Schwartz et al ont décrit l’hyponatrémie causée par l’incapacité des reins à économiser du sodium chez deux patients atteints d’une tumeur pulmonaire.1

l’intérêt et les connaissances sur cet état clinique ont considérablement augmenté ces dernières années, au point de justifier un changement de nom, de SIADH à SIAD (syndrome d’antidiurésie inappropriée), selon le fait que tous les patients atteints n’ont pas un taux d’ADH circulant croissant, résultant d’une libération accrue par l’hypophyse ou la production ectopique., L’activité anormale de L’ADH dans les récepteurs rénaux ou l’activation constitutive du récepteur de la vasopressine V2 (V2R) a été identifiée comme étant la cause d’une antidiurésie inappropriée avec des niveaux hormonaux normaux ou non mesurables.2

L’équilibre Hydrosalin est maintenu dans des conditions physiologiques grâce à un mécanisme de régulation fin qui combine l’hypothalamus, la neurohypophyse, les reins et les hormones; parmi ceux-ci, L’ADH est le plus important., Cette hormone, également connue sous le nom d’arginine vasopressine (AVP), est synthétisée dans les noyaux hypothalamiques supraoptiques et paraventriculaires, puis stockée dans l’hypophyse par transport axonal. De là, il peut être libéré à la suite de stimuli osmotiques et non osmotiques.3

parmi les premiers, le plus important est la pression osmotique effective du plasma: lorsqu’il atteint le seuil de 284 mOsm/kg ou plus, le niveau D’ADH commence à augmenter. Dans le dernier groupe, l’hypovolémie ainsi que les nausées, les vomissements, le stress, les médicaments, l’hypoglycémie, la douleur postopératoire, et d’autres stimuli nociceptifs sont décrits., À ce jour, trois récepteurs AVP sont connus: V1a, V1b (V3) et V2. Les récepteurs V1 sont responsables des effets vasculaires de L’ADH, en particulier leur liaison peut entraîner des effets hypertensifs provoquant une contraction des cellules musculaires lisses; les récepteurs V3 sont placés dans l’hypophyse et lorsqu’ils sont activés, les niveaux d’hormones adrénocorticotropes ont commencé à augmenter. Enfin, les V2r se trouvent dans les cellules endothéliales et sur les cellules principales de la membrane des canaux collecteurs rénaux. C’est grâce aux effets V2Rs que ADH a tiré son nom.,4 les effets finaux de cette liaison sont la synthèse accrue et l’exposition des canaux d’eau aquaporine-2 (AQP-2) sur la membrane du canal collecteur; par conséquent, l’eau passe passivement dans l’interstitium rénal hypertonique, conduisant éventuellement à la concentration urinaire, à la réabsorption de l’eau et à la réduction de l’osmolalité plasmatique.

Par conséquent, la base physiopathologique de SIADH (ou SIAD) consiste en une augmentation de la concentration d’eau corporelle due à une augmentation de la consommation d’eau, qui surmonte la capacité de dilution rénale de l’urine et à la dérégulation de L’ADH., Cependant, dans certains cas, la capacité de liaison V2R régulée à la baisse ainsi qu’une réduction de l’expression rénale AQP-2, réalisent le phénomène dit « échapper à l’antidiurésie” comme une tentative de normaliser et éventuellement augmenter la natrémie, le volume urinaire et la perte d’eau rénale.5,6

de nombreuses causes de SIADH sont énumérées (Tableau 1).,

le Tableau 1 Causes de SIADH

SIADH est la cause la plus importante de l’hyponatrémie dans l’oncologie et de patients hospitalisés.7,8

On le trouve couramment chez les patients atteints de cancer du poumon, en particulier le cancer du poumon à petites cellules (SCLC): la prévalence dans ce groupe est estimée à 7-16% et il semble que 70% de tous les SIADH dus à une malignité soient attribuables à la SCLC.,9 l’incidence dans d’autres cancers pulmonaires est plus faible (0,4–2%).10

chez les patients cancéreux, SIADH représente un syndrome paranéoplasique: pour cette raison, les caractéristiques cliniques liées à l’hyponatrémie ne sont pas nécessairement liées à la charge tumorale ou aux sites métastatiques. La cause doit être recherchée dans une sécrétion ectopique D’AVP par les cellules cancéreuses: la régression tumorale due à un traitement réussi peut normaliser les concentrations plasmatiques D’AVP.,

dans les tumeurs de la tête et du cou, l’incidence du SIADH est de 3% 11; les autres tumeurs malignes associées au SIADH sont les sarcomes, les cancers de la peau, gynécologiques, mammaires, urologiques, gastro-entérologiques et hématologiques.12

plusieurs médicaments chimiothérapeutiques sont également associés au SIADH: les patients traités par vinca alcaloïdes peuvent présenter une hyponatrémie en raison du contrôle inapproprié par les osmorécepteurs de la sécrétion de vasopressine induite par la vincristine et, chose moins importante, par la vinblastine:13 la neuropathie périphérique souvent décrite chez ces patients pourrait être un signe indirect de leur toxicité neurologique.,

de plus, le cyclophosphamide peut conduire au SIADH par un double mécanisme: agissant sur la libération du système nerveux central AVP et en renforçant son action sur les récepteurs membranaires des canaux collecteurs rénaux. Ces effets sont intensifiés par la consommation d’eau élevée des patients traités avec du cyclophosphamide; ceci est généralement suggéré pour minimiser le risque de cystite hémorragique, mais peut entraîner une intoxication à l’eau potentiellement mortelle.

parmi les composés du platine, le cisplatine est plus associé à l’hyponatrémie qu’au carboplatine., Ce médicament agit également à travers un double mécanisme: stimuler la sécrétion de vasopressine et par conséquent conduire à SIADH, et interférer avec la réabsorption du sodium endommageant les tubules rénaux (néphropathie gaspilleuse de sel).14

même des thérapies ciblées, en particulier des médicaments anti-angiogéniques, sont décrites pour déterminer l’hyponatrémie: en particulier les patients atteints de tumeurs solides traités par des agents anti-VEGFR sont ceux où l’incidence de faible concentration en sodium est la plus élevée.,15 le mécanisme exact sous-jacent à l’augmentation de l’incidence de l’hyponatrémie chez ces patients est encore inconnu: Khaja et al ont rapporté que l’augmentation de la libération de vasopressine, due à une faible concentration de soluté papillaire avec une osmolalité urinaire élevée, pourrait être une explication possible.16

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont révolutionné le monde de la thérapie contre le cancer. Les effets secondaires les plus pertinents avec ces médicaments sont les maladies liées au système immunitaire, et l’hyponatrémie semble être liée à l’hypophysite.,17

même les médicaments palliatifs (anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, analgésiques opioïdes), les anticonvulsivants, les antipsychotiques, les antidiabétiques et les drogues illicites (par exemple la MDMA) peuvent être liés au SIADH soit en augmentant la libération D’AVP, soit en potentialisant son action dans le canal collecteur.,

classiquement, une sécrétion inappropriée D’AVP peut également accompagner les troubles pulmonaires (tels que pneumonie bactérienne ou virale, abcès pulmonaire, tuberculose, aspergillose, asthme et fibrose kystique) et les troubles du système nerveux (tels que infections, hématome sous-dural ou hémorragie sous-arachnoïdienne). De même, la douleur, la nausée, l’anesthésie générale et le stress sont des stimuli non conventionnels pour la sécrétion d’hypophyse de la vasopressine.

D’autres causes sont idiopathiques et transitoires (hyponatrémie associée à l’exercice).,

Les affections héréditaires méritent une mention spéciale: elles peuvent être trouvées chez les nourrissons et les adultes atteints d’hyponatrémie et d’absence de dilution urinaire, différemment de SIADH. Chez ces patients, les taux plasmatiques D’AVP sont indétectables ou très faibles, car ils sont dus à des mutations de gain de fonction du gène V2R. Ensuite, le récepteur activé de manière constitutive induit la réabsorption de l’eau dans le conduit collecteur via l’activation des récepteurs AQP-2.,2

Manifestations cliniques

la présentation clinique de SIADH est liée à la fois à la sévérité de l’hyponatrémie et à la rapidité d’apparition, définissant la forme aiguë et chronique de l’hyponatrémie. Les symptômes reflètent la tentative du cerveau d’empêcher la réduction de la concentration sérique de sodium en migrant la quantité excessive d’eau de l’espace extracellulaire vers l’espace intracellulaire, suivant le gradient osmotique et provoquant un œdème cérébral., Lorsque l’augmentation de l’eau du cerveau dépasse la capacité du crâne à contenir l’expansion du cerveau, elle provoque une hernie tentorielle et, par conséquent, la mort par arrêt respiratoire et/ou une blessure cérébrale vasculaire.

cela se produit généralement lorsque l’hyponatrémie se développe rapidement et que le cerveau a trop peu de temps pour se réajuster à cet environnement hypotonique. Si le patient survit, le système nerveux central effectue son processus d’adaptation, qui consiste à déplacer des solutés, principalement du potassium et de petites molécules, des cellules cérébrales vers l’espace extracellulaire, en essayant de restaurer le volume cérébral., Ce processus est réalisé en 12-48 heures, c’est pourquoi le seuil de 48 heures est utilisé pour distinguer l’hyponatrémie aiguë (<48 heures) de l’hyponatrémie chronique (>48 heures).19

des symptômes neurologiques peuvent être trouvés chez les patients atteints d’hyponatrémie chronique: avec une valeur de sodium comprise entre 135 mEq/l et 125 mEq / l (hyponatrémie légère), les patients peuvent être asymptomatiques ou se plaindre de nausées, de vomissements, de vertiges. En outre, l’attention et l’instabilité de la démarche sont particulièrement élevées chez les personnes âgées.,20 Enfin, ils peuvent avoir plus souvent de l’ostéoporose et des fractures osseuses par rapport aux patients normonatrémiques.21-23

par conséquent, lorsque la concentration de sodium est plus faible, les patients peuvent accuser la perte d’appétit, les maux de tête, l’irritabilité, le déficit de l’attention, la confusion et la désorientation.24

enfin, l’hyponatrémie est même corrélée à un risque accru de décès.25,26

bilan diagnostique et diagnostic différentiel

L’hyponatrémie est la plupart du temps observée lors de tests de laboratoire de routine; cependant, elle peut être suspectée chez les patients se plaignant de symptômes neurologiques évocateurs., Il est donc nécessaire de réaliser rapidement un diagnostic différentiel pour assurer le bon traitement pour chaque patient.

La détermination de l’osmolalité plasmatique est la première étape du diagnostic d’hyponatrémie. Malheureusement, la mesure rapide de l’osmolalité n’est pas toujours disponible. Il peut être calculé en utilisant cette formule: 2 × Na ( mmol / l) + glucose (mg/dl)/18 + urée (mg/dl)/2.8.27

en présence d’osmolalité normale ou élevée (>280 mOsm/kg), une concentration excessive de solutés osmotiquement actifs dans le plasma doit être identifiée.,7 Il peut s’agir de solutés exogènes ou endogènes qui ne peuvent pas traverser la membrane cellulaire, restant limités au compartiment liquide extracellulaire et conduisant à un mouvement osmotique de l’eau de l’environnement intracellulaire vers l’environnement extracellulaire.

tout d’abord, l’hyperglycémie doit être vérifiée et une concentration élevée de mannitol doit être exclue: le glucose et le mannitol sont les osmoles efficaces les plus importants. L’urée et l’alcool d’autre part peuvent facilement traverser la surface cellulaire contribuant à l’osmolalité mesurée mais pas à la tonicité., Pour cette raison, ils sont appelés « osmoles inefficaces »: ils peuvent augmenter l’osmolalité sérique mais n’induisent pas d’hyponatrémie. La pseudohyponatrémie, une réduction du sodium sérique dépendant de la méthode, doit également être exclue: elle peut survenir lorsque les concentrations de lipides ou de protéines sont élevées, comme dans l’hypertriglycéridémie sévère et le myélome multiple. Cela peut entraver efficacement la mesure précise du sodium.28

chez les patients atteints d’hyponatrémie hypotonique, le volume extracellulaire (vec) doit être évalué au moyen d’antécédents cliniques, d’un examen physique et de tests de laboratoire., Les symptômes et les signes fréquents sont des vomissements ou de la diarrhée, une hypotension orthostatique, une tachycardie, une mauvaise turgescence de la peau et des muqueuses sèches. Ces signes peuvent identifier l’hypovolémie. L’élévation de la créatinine, de l’azote uréique sanguin, de l’hématocrite et du taux d’acide urique sont des résultats typiques chez ces patients, mais ils ne sont pas spécifiques. Ils peuvent être influencés par l’apport alimentaire, par exemple., La mesure de la perte de sodium rénale est plus utile: si l’urine ponctuelle est >30 mEq/L, elle est suggestive pour une néphropathie ou pour une utilisation diurétique29; au lieu de cela, une urine ponctuelle < 10 mEq/L conseille une perte de sodium extrarénale.30

à L’inverse, l’ascite, l’œdème sous-cutané et pulmonaire sont tous des signes d’augmentation de L’ECV, que l’on retrouve généralement dans l’hyponatrémie hypervolémique., L’insuffisance cardiaque, la cirrhose et la maladie rénale chronique, ainsi que les lésions rénales aiguës et le syndrome néphrotique, sont toutes des affections graves accompagnées d’une sécrétion excessive D’AVP ou de facteurs intrarénaux altérés, ne permettant pas une excrétion adéquate d’eau libre.29

en l’absence d’antécédents cliniques, les patients qui ne présentent pas de symptômes ou de signes suggérant une déplétion volumique ou une dilatation doivent être considérés comme euvolémiques. L’hyponatrémie euvolémique se produit dans le contexte d’une pléthore relative ou absolue d’eau corporelle et peut être attribuée à plusieurs maladies.,

les cliniciens doivent connaître l’osmolalité de l’urine sur un échantillon d’urine localisé: s’il s’agit de<100 mOsm / kg H2O, cela signifie une dilution maximale de l’urine, principalement causée par une consommation excessive d’eau (ou de bière), combinée à une faible consommation de solutés, comme31

Si l’osmolalité urinaire est ≥100 mOsm / kg H2O, d’autres conditions doivent être prises en compte: hypothyroïdie, déficit en glucocorticoïdes et, le plus fréquent, SIADH.

le diagnostic SIADH est toujours un diagnostic d’exclusion et les critères sont les mêmes décrits initialement par Bartter et Schwartz en 1957. Ils sont tous énumérés dans le tableau 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., Il est principalement décrit après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale, mais peut être observé après un traumatisme cérébral, des affections infectieuses, un cancer (gliome, carcinome métastatique) et même après une intervention chirurgicale pour une tumeur hypophysaire ou un névrome acoustique. La physiopathologie n’est pas claire: certains auteurs pointent du doigt le peptide natriurétique cérébral, libéré après une lésion cérébrale et inhibant la réabsorption rénale du sodium. D’autres soulignent comment un hypothalamus blessé ne peut pas améliorer la réabsorption du sodium et la libération de rénine.,33

distinguer le CSW du SIADH est important et difficile en raison des options de traitement opposées. Les deux troubles ont des résultats de laboratoire similaires (osmolalité sérique réduite, osmolalité urinaire >100 mOsm/kg, concentration en sodium urinaire >30 mmol/L) mais L’ECV est différent: le patient avec SIADH est euvolémique à hypervolémique, en raison de l’eau libre, inversement celui avec CSW semble hypovolémique.,

ce fait se traduit par une prise en charge différente: les patients atteints de CSW doivent être traités principalement par replétion de soluté et fréquemment par fludrocortisone, tandis que les patients atteints de SIADH doivent être traités par restriction hydrique.34

traitement et prise en charge du SIADH

Il y a quelques décennies, l’attention était concentrée sur la maladie sous-jacente ou le médicament responsable. Cela a été considéré comme la meilleure option disponible pour traiter SIADH., Si l’élimination de la cause principale n’était pas réalisable, des options de traitement supplémentaires comprenaient: restriction hydrique, administration de sodium par voie orale ou, dans les cas plus graves, perfusion continue de solution saline hypertonique (3%) ou bolus.

D’autres approches de traitement pour SIADH ont envisagé la tétracycline la déméclocycline et le lithium. Le premier a été administré depuis 1970 avec des résultats limités et une mauvaise accessibilité, le second a été entravé par des événements indésirables potentiellement importants et une efficacité douteuse.,35-37

L’urée représente une stratégie de traitement potentielle de deuxième ligne, associée à une combinaison de préparations orales de chlorure de sodium diurétique à faible dose.32 cependant, ce médicament est entravé par une faible conformité, en raison d’effets secondaires gastro-intestinaux tels que des nausées et une efficacité discutable, malgré un coût accessible.

afin d’assurer une prise en charge optimale du SIADH, des facteurs tels que l’étiologie, le moment d’apparition, la gravité, les symptômes et l’état du volume extracellulaire devraient ouvrir la voie aux mesures de correction.,

chez les patients asymptomatiques présentant une hyponatrémie légère, la restriction hydrique (environ 500-800 cc par jour) doit être prise en considération comme première option pour une normalisation progressive des niveaux de sodium. Cependant, cette approche échoue en raison de la mauvaise observance du patient et nécessite du temps pour être efficace en plus de la surveillance de la fonction rénale; de plus, elle doit être gérée avec soin chez les patients cancéreux présentant un risque plus élevé de situations hypovolémiques et nécessitant des perfusions chimiothérapeutiques.,38-40

à ce sujet, Furst et al ont suggéré une formule basée sur le rapport électrolyte urine / plasma pour limiter les liquides de plomb et faciliter l’identification des patients qui y répondront mieux.40 Le temps d’apparition est un autre aspect qui devrait guider la prise en charge de SIADH. À cet égard, les médecins devraient considérer l’hyponatrémie aiguë, chronique et récurrente comme des milieux distincts nécessitant une prise en charge différente.,

dans de nombreux cas d’hyponatrémie chronique, en particulier chez les patients asymptomatiques, l’identification et l’élimination de la cause principale de ce déséquilibre électrolytique peuvent être encore plus efficaces que l’élévation de la concentration sérique de sodium par traitement.

la perfusion de solution saline hypertonique (3%) est fortement recommandée dans les situations aiguës présentant des symptômes neurologiques. Les directives conseillent un bolus de 100-150 mL en 10 minutes, qui pourrait être répété 2 à 3 fois jusqu’à ce que le sodium sérique augmente de 5 mmol en évitant une surcorrection.,18 Pas plus de 10mmol dans les premières 24 heures ou 8 mmol s’il existe des facteurs de risque doivent être atteints afin de prévenir des dommages graves au système nerveux central, tels que la myélinolyse centrale pontine et finalement le coma et la mort. La recommandation est de poursuivre la correction jusqu’à la disparition des symptômes, avec une surveillance attentive de l’état du patient et de la concentration sérique en sodium pour éviter une sur-Correction de l’hyponatrémie.

Si le patient est symptomatique mais que l’hyponatrémie est survenue de façon chronique, la correction doit être effectuée plus progressivement (1,5 à 2 mmol/L / h).,41-43

le temps d’une nouvelle approche thérapeutique de l’hyponatrémie induite par le SIADH est venu avec l’introduction d’agents antagonistes de L’AVP spécifiques au V2R nommés vaptans. Tolvaptan est administré par voie orale et a été approuvé aux États-Unis et en Europe pour le traitement de l’hyponatrémie euvolémique causée par le SIADH.

dans les études SALT-1 et SALT-2, les patients atteints de SIADH ont été randomisés pour recevoir 15 mg de tolvaptan par voie orale par jour ou un placebo., Le taux de correction des taux sériques de sodium dans les deux études a été significativement augmenté avec le vaptan par rapport au placebo, la toxicité du médicament était gérable et comprenait la soif, la bouche sèche, la toxicité hépatique et la polyurie.44 de plus, le Tolvaptan peut interagir avec le métabolisme cytochrome de plusieurs molécules, sans parler de son coût considérable.45 néanmoins, un essai clinique randomisé contre placebo en double aveugle mené par Salahudeen et al sur des patients cancéreux atteints de SIADH a prouvé la supériorité du tolvaptan également dans le contexte malin.,44

malgré ces résultats, au cours des années, le traitement de première intention par le tolvaptan dans le SIADH n’a pas été encouragé par les directives européennes. En fait, le tolvaptan, bien qu’efficace, n’affecte pas la mortalité globale, peut entraîner une surcorrection et n’a été comparé qu’au placebo.46

notamment, dans L’étude de Salahudeen et al, Aucune surcorrection du sodium sérique n’a été rapportée dans le groupe tolvaptan.,44

Petereit et al ont démontré que le traitement par tolvaptan peut permettre aux patients atteints de SCLC hyponatrémique de recevoir une chimiothérapie et conduire à une amélioration de l’état de performance.46

de plus, une récente étude observationnelle multicentrique italienne a soutenu le rôle du tolvaptan dans l’armamentarium contre le SIADH lié au cancer avec un double effet positif: améliorer la survie globale (OS) et réduire la durée de l’hospitalisation. Sur la contrepartie, les chercheurs ont également observé une durée considérablement accrue de séjour à l’hôpital chez les patients non traités par tolvaptan.,47

Le manque d’études comparatives entre le tolvaptan et d’autres traitements disponibles pour le SIADH pourrait être efficacement résolu par les résultats encore inédits de L’étude ASSERT récemment présentée au congrès de L’ESMO 2019. Dans cette étude prospective, observationnelle, multicentrique et non interventionnelle, les patients atteints d’un cancer hyponatrémique modéré à sévère avec SIADH traités par tolvaptan ont montré une survie globale et médiane (mOS) significativement plus élevée que ceux qui ont reçu des traitements autres que le tolvaptan selon les normes et directives hospitalières.,48

SIADH et pronostic: Impact et Implications

Au fil des ans, plusieurs études ont mis en lumière l’impact pronostique négatif de l’hyponatrémie de tous les grades en tant que prédicteur indépendant de la morbidité et de la mortalité chez les patients hospitalisés, quelle que soit l’étiologie.49-51

SIADH se profile sur ce scénario comme une cause majeure d’hyponatrémie dans le cadre malin et non malin.,8

de nombreuses preuves ont établi un lien entre la diminution des taux sériques de sodium et une qualité de vie plus faible et une plus faible survie dans certaines conditions médicales critiques, telles que l’insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose hépatique et la maladie rénale, en particulier chez les patients âgés sous traitement concomitant.,50

étant donné que la prévalence de ce trouble métabolique chez les patients gériatriques en établissement est élevée, il convient de signaler que même une hyponatrémie asymptomatique légère a été décrite pour augmenter significativement le risque de fractures osseuses par rapport aux personnes âgées normonatrémiques, cela est principalement dû à ses effets neurologiques (par exemple, dysfonctionnement cognitif; démarche instable) et,21,52,53

Verbalis et al, utilisant un modèle animal du SIADH humain, ont démontré que l’hyponatrémie persistante est responsable de la réduction de la masse osseuse, principalement par une résorption osseuse ostéoclastique. Remarquablement, dans cette étude, l’hyponatrémie induite par le SIADH s’est produite deux fois plus que précédemment décrite dans d’autres modèles d’ostéoporose chez plusieurs Rats.,54

comme l’ont déclaré Ayus et al., chez ces patients fragiles, ces observations soulèvent de graves implications sur les résultats et les coûts de santé, suggérant donc de surveiller et d’intervenir rapidement sur cette déficience lorsqu’elle est évaluée chez les patients gériatriques, en particulier avec les dossiers médicaux des blessures orthopédiques.55

cependant, à notre connaissance, les études prospectives démontrant que la correction des niveaux de sodium inférieurs à la normale affecte les résultats cliniques dans ce contexte sont toujours manquantes.,

comme mentionné ci-dessus, ce déséquilibre électrolytique est une constatation constante chez les patients atteints de cancer lorsque le SIADH est la condition sous-jacente. À noter, Il a été démontré dans un nombre important de cas, même précéder le diagnostic tumoral.7,56

quelle que soit l’origine, que ce soit en raison d’agents de chimiothérapie ou de la présence de tumeurs, l’hyponatrémie liée au SIADH est associée à une survie plus faible dans tous les types de cancer, en particulier dans le cas de la SCLC.,5,57

dans la SCLC, selon une grande analyse rétrospective sur la valeur pronostique de l’hyponatrémie liée au SIADH réalisée par Hansen et al., ce Trouble électrolytique s’est révélé présent au diagnostic chez près de la moitié des patients (44%) et corrélé négativement avec la charge de morbidité (sodium sérique inférieur à un stade avancé par rapport à une maladie limitée). La même étude a montré que l’hyponatrémie était significativement associée à un OS plus faible que les patients normonatrémiques (7,7 contre 11,2 Mois, p=0,0001)., D’autre part, les données n’ont montré aucune différence dans les taux de mOS et D’OS des patients hyponatrémiques par rapport aux témoins normonatrémiques, lorsque l’intervention thérapeutique réussie a été mise en œuvre.58

dans une méta-analyse, Corona et al ont exploré le poids sur le résultat de l’hyponatrémie réfractaire à la correction à travers différents types de tumeurs ainsi que d’autres conditions cliniques indiquant qu’un traitement approprié et rapide peut entraîner un bénéfice pour la survie du patient, en particulier lorsque le sodium>130 mEq / L.,59

L’État de Performance (PS) est un score bien établi qui est en corrélation avec la survie et la réponse au traitement chez les patients atteints de cancer.60,61

à cet égard, Tai et al ont montré que les patients atteints de SCLC avec SIADH avaient une PS plus faible que ceux sans SIADH au moment du diagnostic.62

Sengupta et al ont également observé que l’hyponatrémie initiale peut influencer le score ECOG PS à l’admission et pourrait être associée à un stade clinique plus élevé du cancer, agissant comme un élément crucial ayant un impact néfaste sur le pronostic depuis le début de la maladie.,63

dans une revue systématique des études recueillies sur une longue période de temps, Castillo et al ont observé que le rôle pronostique défavorable de ce Trouble électrolytique dans la SCLC s’est avéré être un facteur de risque indépendant dans 6 des 13 enquêtes incluses dans leur analyse.30

Une étude plus récente a confirmé l’hyponatrémie comme un indicateur de survie plus courte, même après ajustement pour l’âge, le sexe, le taux de lactate déshydrogénase (LDH) et la PS chez les patients atteints de SCLC limitée et étendue.,64

les résultats récents d’une étude menée par Castillo et al suggèrent une fréquence plus élevée de cette altération métabolique que celle précédemment rapportée dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), traditionnellement considéré comme moins intéressé par le SIADH.65

bien que peu de recherches aient été engagées sur la sous-catégorie du CPNPC, quelques preuves d’étude renforcent l’impact négatif de l’hyponatrémie sur l’état tumoral et inflammatoire du CPNPC réséqué ainsi que sur les résultats de la maladie avancée traitée par l’erlotinib.,66

enfin, comme démontré précédemment pour la SCLC, nous avons déterminé comment la normalisation du sodium a servi de facteur pronostique indépendant sur le traitement de première ligne NSCLC pour le système D’exploitation et la survie sans progression (PFS), soulignant la pertinence d’une correction d’hyponatrémie optimale et rapide pour la réponse tumorale au traitement.67

néanmoins, le cancer du poumon n’est que la malignité la plus courante où SIADH influence le résultat., En fait, la survie d’autres tumeurs a été associée négativement à l’hyponatrémie: cancer gastro-intestinal et colorectal,68,69 mésothélioma70 pleural et carcinome à cellules rénales (RCC).71

dans cette dernière entité tumorale, les faibles taux sériques de sodium préopératoires étaient corrélés de manière indépendante et significative avec une réduction du système D’exploitation et une survie sans maladie chez les candidats RCC à la chirurgie.72

la communauté scientifique s’intéresse de plus en plus au rôle prédictif de l’hyponatrémie dans la réponse au traitement., Dans cette perspective, pour mieux sélectionner ceux qui pourraient bénéficier d’une chimiothérapie évitant une toxicité sans but dans une maladie de mauvais pronostic bien connue, Tiseo et al ont examiné une quantité substantielle de cas de SCLC récidivante ou récurrente dans le traitement de deuxième ligne par topotécan, prouvant que l’hyponatrémie est un outil utile pour la stratification dans le processus,73

dans la confirmation des résultats antérieurs qui liaient l’hyponatrémie à l’absence de réponse aux cytokines dans le RCC métastatique71,une autre étude dans le RCC de stade avancé a évalué l’impact de l’altération du sodium à un délai plus court jusqu’à l’échec du traitement et à un taux de contrôle de la maladie, proposant ainsi que suggéré dans le cancer du poumon, une valeur prédictive de l’hyponatrémie dans ce contexte.,74

Si, D’un côté, le rôle pronostique négatif de l’hyponatrémie et des métastases osseuses (BMs) est bien consolidé dans le cadre du CBNPC, de l’autre côté, une relation entre ces deux facteurs de risque n’avait pas été étudiée jusqu’à ce que Rinaldi et al aient prouvé, dans une analyse rétrospective récente, que les patients hyponatrémiques de stade IV Sans BMS, Comme prévu, mais aussi plus pauvre que les contrôles eunatrémiques avec BMS. Cette observation souligne le poids mutuel des deux variables.,75

même en soins palliatifs, lorsque l’intervention chimiothérapeutique n’est plus une option, intervenir en temps opportun et de manière appropriée sur l’hyponatrémie peut être avantageux afin de préserver des conditions cliniques stables et d’éviter l’hospitalisation en fin de vie.76

bien que seules quelques études aient été consacrées à la relation entre l’hyponatrémie, la durée de l’hospitalisation et le coût de séjour connexe, une attention accrue a récemment été portée sur l’impact économique et médical de cette maladie sur le système de santé.,77,78

à cet égard, les résultats d’une étude observationnelle, multicentrique, italienne ont récemment été publiés. L’étude, conçue dans le but d’évaluer les répercussions cliniques et financières du SIADH sur les patients cancéreux, a montré une durée de séjour considérablement plus longue chez les patients qui n’ont pas atteint la normalisation du sodium pendant l’hospitalisation, en outre une hyponatrémie réfractaire sévère et correctrice chez les patients institutionnalisés négativement et significativement corrélée avec le taux de,79

Conclusion

comme une solide documentation l’a confirmé au fil des ans, le rôle pronostique et l’effet négatif sur la qualité de vie du patient de l’hyponatrémie induite par le SIADH peuvent être surmontés par une intervention thérapeutique précoce et appropriée, entraînant indirectement de meilleurs résultats et une réduction collatérale des coûts de santé.,

afin d’assurer une correction appropriée et rapide du niveau de sodium inférieur à la normale avec un impact positif sur l’état et la survie du patient, le traitement SIADH doit être adapté aux caractéristiques cliniques, aux paramètres biochimiques et aux différents paramètres d’apparition.

Les résultats récents de l’étude ont renforcé l’approche pharmacologique basée sur le tolvaptan pour la prise en charge optimale de l’hyponatrémie secondaire au SIADH et de sa valeur pronostique dans le cadre du cancer.