Talrige undersøgelser har vist, at risikoen for Alzheimers sygdom (AD) er forbundet med den dosis af epsilon 4 allel af apolipoprotein E (ApoE). Imidlertid, mere end en tredjedel af AD-patienter mangler epsilon 4, og mange personer, der har epsilon 4, overlever kognitivt intakt til alderdom., Vi evaluerede levetidsrisikoen for sygdom hos 3.999 førstegrads slægtninge til 549 probander, der opfyldte kriterierne for sandsynlig eller bestemt AD, og hvis ApoE-genotyper var kendt. ApoE genotyper for slægtninge blev ikke bestemt. Efter 65 år var risikoen blandt pårørende proportional, så meget som 7 til 10% i en alder af 85, til antallet af epsilon 4-alleler, der var til stede i Probanden. Risici for pårørende til APOE 2/2-og 2/3-probander var næsten identiske i alle aldre med risici for pårørende til ApoE 3/3-probander., Den forventede andel af pårørende, der havde mindst en epsilon 4-allel, blev beregnet for hver genotypegruppe baseret på fordelingen af forældre, SIB ‘ er og afkom i prøven. Blandt pårørende i ApoE 3/3-gruppen var levetidsrisikoen for AD efter alder 90 tre gange større end den forventede andel af epsilon 4-bærere, hvilket antyder, at andre faktorer end ApoE bidrager til AD-følsomhed. Desuden indikerer 44% risikoen for AD efter alder 93 blandt slægtninge til ApoE 4/4 probander, at så mange som 50% af personer, der har mindst en epsilon 4-allel, ikke Udvikler AD., Vi fandt også, at blandt mandlige slægtninge var risikoen for AD i ApoE 3/4-gruppen den samme som for ApoE 3/3-gruppen, men signifikant mindre end risikoen for ApoE 4/4-gruppen. I modsætning hertil var risikoen for ApoE 3/4-gruppen blandt kvindelige slægtninge næsten dobbelt så stor som for ApoE 3/3-gruppen og identisk med risikoen for ApoE 4/4-gruppen. Disse fund er i overensstemmelse med en kønsmodifikationseffekt af E4-isoformen på sygdomsfølsomhed.