Articles

Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Dansk)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., 57 putativt funktionelle menneskelige CYPs kun omkring et dusin enzymer, der tilhører CYP1, 2, og 3 familier, der er ansvarlig for biotransformation af de fleste fremmede stoffer, herunder 70-80% af alle lægemidler i klinisk brug. Den højeste udtrykt former i leveren er CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1, og 1A2, mens 2A6, 2 D 6, 2B6, 2C19, og 3A5 er mindre rigelige og CYPs 2J2, 1A1, og 1B1 er først og fremmest til udtryk extrahepatically., Ekspression af hver CYP påvirkes af en unik kombination af mekanismer og faktorer, herunder genetiske polymorfier, induktion af xenenobiotika, regulering af cytokiner, hormoner og under sygdomstilstande samt køn, alder og andre. Multiallelic genetiske polymorfier, som i høj grad afhænge af etnicitet spiller en stor rolle for funktionen af CYPs 2 D 6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 og 2A6, og føre til forskellige pharmacogenetic fænotyper, der betegnes som fattige, mellemliggende, omfattende, og ultrarapid metaboliseringsgrad., For disse CYPs vokser beviserne for klinisk signifikans vedrørende bivirkninger (ADRs), lægemiddeleffektivitet og dosisbehov hurtigt. Polymorfier i CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2, og 3A4 er generelt mindre intelligent, men nye data på CYP3A4 viser, at intelligent varianter findes, og at yderligere varianter af de regulatoriske gener eller NADPH:cytokrom P450-oxidoreduktase (POR) kan have en indflydelse., Her gennemgår vi de seneste fremskridt med lægemiddelmetabolismeaktivitetsprofiler, interindividuel variation og regulering af ekspression og den funktionelle og kliniske virkning af genetisk variation i lægemiddelmetaboliserende P450 ‘ er.