CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Den systemiske absorption af mupirocin blev undersøgt followingapplication af BACTROBAN creme 3 gange dagligt i 5 dage til forskellige hud-lesionsgreater end 10 cm i længden eller 100 cm2 i 16 voksne (i alderen 29 til 60years) og 10 børn (i alderen 3 til 12 år). Nogle systemiske absorption varobserveret som det fremgår af påvisning af metabolitten, moninsyre, i urinen.Data fra dette forsøg indikerede hyppigere forekomst af perkutan absorption hos børn (90% af forsøgspersoner) sammenlignet med voksne (44% afemner); de observerede urinkoncentrationer hos børn (0, 07 til1.,3 mcg pr. mL) er inden for det observerede interval (0,08-10,03 mcg pr.mL ) i den voksne befolkning. Generelt er graden af perkutan absorptionefter flere doser synes at være minimal hos voksne og børn.

effekten af den samtidige anvendelse af BACTROBANcream med andre topiske produkter er ikke undersøgt .

Afskaffelse

I et forsøg, der gennemføres i 7 sunde voksne, mandlige forsøgspersoner,eliminationshalveringstiden efter intravenøs administration af mupirocin var 20to 40 minutter for mupirocin og 30 til 80 minutter for monic syre.,efter intravenøs eller oraladministration metaboliseres mupirocin hurtigt. Hovedmetabolitten, moninsyre, udviser ingen antibakteriel aktivitet.

udskillelse: Moninsyre elimineres overvejende ved renal udskillelse.

særlige populationer

nedsat nyrefunktion: farmakokinetikken afmupirocin er ikke undersøgt hos personer med nyreinsufficiens.

Mikrobiologi

Mupirocin er en RNA-syntetaseinhibitor antibakterielproduceret ved fermentering under anvendelse af organismen Pseudomonas fluorescens.,

virkningsmekanisme

Mupirocin hæmmer bakteriel proteinsyntese vedreversibelt og specifikt binding til bakteriel isoleucyl-transfer RNA (tRNA)syntetase.

Mupirocin er bakteriedræbende i koncentrationer opnået vedtopisk administration. Mupirocin er stærkt proteinbundet(større end 97%), og virkningen af sårsekretioner på de minimale inhiberende koncentrationer (Mic ‘ er) af mupirocin er ikke bestemt.,

Mekanisme for Modstand

Når mupirocin modstand opstår, er det resultater fra theproduction af en modificeret isoleucyl-tRNA synthetase, eller erhvervelse af genetictransfer, et plasmid at mediere en ny isoleucyl-tRNA synthetase. Høj-levelplasmid-medieret modstand (MIC ≥ 512 mcg/mL) er blevet rapporteret inincreasing antallet af isolater af S. aureus og med højere frekvens incoagulase-negative stafylokokker. Mupirocin resistens forekommer med størrefrekvens i methicillinresistent end methicillin-modtagelige stafylokokker.,

krydsresistens

på grund af dets virkningsmåde demonstrerer mupirocin ikkekrydsresistens med andre klasser af antimikrobielle midler.

Antimikrobiel Aktivitet

Mupirocin har vist sig at være aktiv mod susceptibleisolates af S. aureus og S. pyogenes, både in vitro og inclinical forsøg . Følgende in vitro data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mupirocin er aktivmod de fleste isolater af Staphylococcus epidermidis.,

følsomhedstest

mupirocin-resistens på højt niveau (5 512 mcg / mL) kan bestemmes ved hjælp af standard diskdiffusion eller bouillonmikrofortyndingstest.1,2 Grund af forekomsten af mupirocin modstand i methicillin-resistente S. aureus (MRSA), er det hensigtsmæssigt at teste MRSA befolkninger for mupirocinsusceptibility forud for anvendelse af mupirocin ved hjælp af en standardiseret metode.3,4,5

kliniske studier

effekten af topisk BACTROBAN creme til behandling af sekundært inficerede traumatiske hudlæsioner (f. eks.,, rifter, suturedwounds, og hudafskrabninger ikke mere end 10 cm i længden eller 100 cm2 i alt)blev sammenlignet med oral cephalexin i 2 randomiseret, dobbeltblindet,dobbelt-dummy kliniske forsøg. Klinisk effekt priser på opfølgning i theper-protokollen populationer (voksne og pædiatriske emner) var 96.1%for BACTROBAN creme (n = 231) og 93.1% til mundtlig cephalexin (n = 219). Patogenudryddelsesrater ved opfølgning i populationerne pr. protokol var 100% forboth BACTROBAN creme og oral cephale .in.,

Pædiatri

var Der 93 pædiatriske emner i alderen 2 uger til 16 yearsenrolled per protokol i sekundært inficeret hud læsion forsøg, althoughonly 3 var yngre end 2 år i befolkningen behandlet withBACTROBAN creme. Forsøgspersoner blev randomiseret til enten 10 dages aktuellebactroban creme 3 gange dagligt eller 10 dages oral cephale .in (250 mg 4 gangedagligt for personer større end 40 kg eller 25 mg pr.kg pr. dag oral suspensioni 4 opdelte doser for personer mindre end eller lig med 40 kg)., Klinisk efficacyat follow-up (7 til 12 dage efter behandling) i per-protokol befolkninger was97.7% (43, 44) for BACTROBAN creme og på 93,9% (46 af 49) for cephalexin.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Ydeevne standarder for antimikrobiel følsomhed test; femogtyvende oplysende Supplement. CLSI dokument M100-S25. Clinical and Laboratory StandardsInstitute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayneayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gor .it, RJ, et al. Mupirocin Resistens. Klinisksmitsomme Sygdomme. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding antimikrobielle modtagelighed test for bakterier, der vokser aerobt; godkendt Standard-tiende udgave. CLSI dokument M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,Pennsylvania 19087, USA, i 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobielle disk Diffusion modtagelighed test; godkendt Standard-tolvte udgave. CLSI dokument M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, i 2015.

5. Finlay JE, Miller la, Poupard JA. Fortolkende kriterier for testning modtagelighed af stafylokokker til mupirocin. Antimikrobielle Midler Chemother 1997; 41 (5): 1137-1139.