Richard Newton, George ‘ s bror, forbereder for en tur fra Denver, Colorado, til en Newton familiesammenføring i Californien med sin kone Beth og børn Sara og Brennan. Han modellerer hele ferien baseret på en mindeværdig familie road trip fra sin barndom i 1967, og lejer en stor, state-of-the-art RV til lejligheden. Før familien forlader, de modtager et bur fra George, der indeholder Beethoven, som Richards familie formodes at levere til Californien, da Beethovens ejere sidder fast i Europa., Beth og Brennan misbilliger planen, og Beth overbeviser Richard om at forlade Beethoven på en hundekennel, indtil George kan hente ham.

i Mellemtiden, kriminelle hackere Tommy og William besøger en video shop i et forsøg på at købe en DVD af Den Shakiest Pistol i Vesten, der tidligere var skjult stjålne computer koder det til et ukendt fest, kun for at erfare, at Richard har allerede købt det, for turen. Efter bestemmelse Richards adresse, Tommy og Williamilliam køre til huset og udspionere dem; deres klodsede narrestreger fanger Beethovens opmærksomhed før ne .ton familien forlader med ham., Beethoven er faldet ud på kennel, men efter spotting Tommy og .illiam hale ne .tons, han undslipper og stuver væk på RV båd, når køretøjet kortvarigt stopper. Beethoven opdages senere af Richard, når familien når deres første destination, og Beth accepterer modvilligt at bringe ham med resten af turen.

road trip er plaget af flere uheld, hvor Beethoven forårsager ne .tons problemer og tvinger Richard til at betale for eventuelle tilfælde af skader forårsaget af St. Bernard., Ukendt for dem, alle de uheld, der blev startet af Tommy og William ‘ s konstante forsøg på at stjæle den DVD, med Beethoven forårsager skader i processen med at beskytte Newton. Imens, Brennan begynder at binde sig til Beethoven, efter at Beethoven giver ham mulighed for at socialisere sig med en pige, der bruger den samme turrute som ham. Under et stop, breaksilliam bryder RV ‘ s forrude med en mursten, mens ne .tons er væk, med skaden skylden på Beethoven., Endelig klikker Richard og indrømmer, at hans barndoms road trip faktisk var forfærdelig, men at han havde rost det i et forsøg på at glemme, hvor forfærdeligt det var.

mens opholder sig natten på et hotel, Sara beslutter at sove med Beethoven i RV. Den næste dag, Tommy og .illiam, på dette tidspunkt mentalt ubalanceret fra deres møder med Beethoven, bryde ind i RV og stjæle det med Beethoven og Sara stadig inde., Brennan ser dette, advarer Richard og Beth mod Tommy og Williamilliams tilstedeværelse, som derefter ringer politiet med Richard hopping i en politibil med en officer for at følge Tommy og .illiam. Under kaoset slår Williamilliam ved et uheld sig ud med en hjemmelavet beroligende middel designet til Beethoven. Tommy undertrykker Beethoven og forsøger at få fat i Sara, men Sara bestiller med succes Beethoven at sidde på en nødbremseknap. Dette stopper den stadig bevægelige RV og sender Tommy dinglende ud af den ødelagte forrude., Derefter genforenes Sara med resten af Ne .tons, Tommy og .illiam arresteres begge, og DVD ‘ en med computerkoden konfiskeres. Beth indrømmer, at hun tog fejl af Beethoven og indså, at han virkelig beskyttede familien hele tiden.ne Newtons ankommer til familiesammenføring, fortvivlet over udsigten til at give Beethoven tilbage til George., De finder ud af Richards onkel Morrie, at George og hans familie ikke vil deltage i genforeningen på grund af uventede forretningsproblemer i Slovakiet, hvilket betyder, at de er nødt til at holde øje med Beethoven i et helt år, hvor George lover at betale for alt. Derefter, til Beths fortvivlelse, Morrie fortæller ne .tons at bringe to mere St. Bernards sammen, når de kører hjem.