• membran microvesicles
• serum
• plasma
• koagulation
• lupus

Vi har med stor interesse læst den artikel af Kato og kolleger om ‘Apoptose-afledte membran vesikler drive cGAS–STING vej og øge type jeg IFN produktion i systemisk lupus erythematosus’.,1 Vi er imidlertid bekymrede over, at forfatterne udelukkende studerede blodserum, det vil sige alle blodprøver fra deres patienter med lupus og sunde kontroller blev koaguleret e.vivo før analyse.

mindst tre større ændringer kan forekomme i populationen af membranmikrovesikler (MVs) under koagulering i et reagensglas. For det første deltager en delmængde af cirkulerende MVs i og bliver forbrugt af koagulering., For eksempel viste undersøgelser fra vores gruppe og andre, at over halvdelen af de samlede membran-MVs i blodplasma2 eller den in vitro-genererede mvs3 4 viser phosphatidylserin (PS) på deres overflade. PS-positive MVs er procoagulant forhold til dem, der er PS negative2 3 5 fordi PS danner en katalytisk membran overflade, der fremmer forsamling og katalyse af koagulationsfaktor komplekser.3 6 det gælder især for apoptotiske MVs, 3 5 7 8, da membranoverfladeeksponering af PS er et kendetegn ved celleapoptose.,9 således kunne PS-positive MVs fortrinsvis være involveret i koageldannelse i prøveudtagningsrøret, når blod trækkes uden antikoagulantia. De resterende MVs i serumrøret er muligvis ikke repræsentative for den oprindelige population af MVs, der var i omløb.4

en anden ændring under koagulering e.vivo er genereringen af ny population af MVs, der ikke oprindeligt blev præsenteret i cirkulationen. Blodplader aktiveres under koageldannelse i et reagensglas og frigiver kunstigt genereret MVs in vitro under prøveudtagningsprocessen.,10 Blodpladeafledte MVs genereret i prøverøret kan udgøre 50% af MVs i serum.10 andre celler i blodet kan også frigive MVs under e.vivo-koaguleringen. Disse’ kunstige ‘ MVs i serum kan ikke repræsentere den patofysiologiske tilstand af det cirkulerende blod hos patienter med lupus og sunde kontroller.

en tredje ændring under koagulering er den mulige spaltning af proteiner på MVs af proteaser, det vil sige thrombin, der genereres under koagulationskaskaden. Dette problem er ikke blevet bredt undersøgt i MV forskningsfelt, men det er kendt på andre områder., For eksempel fordøjer thrombin apolipoprotein-B i fragmenter,11 og de ‘intakte’ lipoproteiner isoleres fra plasma, ikke serum.

det er vores opfattelse, blod plasma12 udarbejdet i nærværelse af antikoagulantia bør anvendes i MV forskning, fordi det undgår forbrug af den “originale cirkulerende’ MVs, og produktionen af det ‘kunstige’ MVs, samt eksponering for proteaser, i koagulation ex vivo i serum prøve rør. Men undersøgelsesresultaterne med serum, som anvendt af Kato et al og andre grupper, bør bekræftes med blodplasma., Artefakter forårsaget af koagulering af blod i et reagensglas kan i vid udstrækning påvirke resultater og konklusioner af eventuelle undersøgelser af cirkulerende membran-MVs i kliniske translationelle undersøgelser. Derfor er blodprøveudtagning af de cirkulerende membran-MVs hos mennesker et vigtigt punkt, der skal afklares blandt de efterforskere, der udfører klinisk translationel forskning.