lægemiddelniveauer

Levonorgestrel er et syntetisk progestin, der er den aktive isomer af racematet norgestrel. Det anses for at være dobbelt så potent på vægtbasis som den racemiske blanding.

Moderniveau. Femten kvinder, der ammede fuldt ud og 8 uger efter fødslen, fik oral levonorgestrel enten alene i en dosis på 30 mcg dagligt eller i et østrogenholdigt oralt præventionsmiddel i en dosis på 150 mcg eller 250 mcg dagligt., Fem kvinder modtog hver dosis i 10 dage før indsamling af brystmælksprøver. Med 30 mcg dosis, var det stof, målbart i alle kvinder i prenursing mælk (<0.05 mikrogram/L) eller postnursing mælk (<0.1 mikrogram/L) på 3 til 23 timer efter dosering. Med 150 mcg dosis, de højeste niveauer i mælk blev fundet for 3 timer efter dosering med råmælk, og hindmilk niveauer af 0.34 og 0.54 mikrogram/L, henholdsvis; niveauer faldt til 0,11 og 0,17 mikrogram/L, henholdsvis, på 23 timer efter dosering., Med 250 mcg dosis, de højeste niveauer i mælk blev fundet for 3 timer efter dosering med råmælk, og hindmilk niveauer af 0.51 og 1,05 mikrogram/L, henholdsvis; niveauer faldet til 0,22 og 0,38 mikrogram/L, henholdsvis, på 23 timer efter dosering. Forfatterne vurderet, at fuldt ammede børn vil modtage 0,4 til 0,5 mcg dagligt i modermælk, eller omkring 0,1% af den samlede (ikke vægt-justeret) maternel dosis.

to kvinder med veletableret amning (nøjagtigt tidspunkt postpartum ikke angivet) fik et oralt præventionsmiddel indeholdende 150 mcg levonorgestrel dagligt., Hver havde brystmælksniveauer målt ved 2 lejligheder 10 til 12 timer efter en dosis mellem dag 6 og 20 i brug. Gennemsnittet af deres levonorgestrel mælk niveauer var 0,18 mcg/L (interval 0,135 til 0,223 mcg / l).

Mælk levonorgestrel niveauer blev målt i 4 kvinder efter daglig indtagelse af oral levonorgestrel 50 eller 150 mcg startede efter 3 måneder postpartum. Peak mælk levonorgestrel niveauer forekom mellem 1 og 3 timer og var i intervallerne 0.06 til 0.2 mcg/L efter 50 mcg dosis og 0.35 til 0.45 mcg/l efter 150 mcg dosis., Efter 50 mcg-dosen faldt mælkeniveauet til ikke-detekterbart (<0, 05 mcg/L) med 4 timer efter dosis. Efter 150 mcg dosis, mælkeniveauet faldt til omkring 0,35 mcg / l på 4 timer efter dosis og forblev der i de næste 2 timer.ved 6 til 20 uger efter fødslen modtog 10 kvinder enkelt tabletter indeholdende 30 mcg levonorgestrel, og yderligere 15 kvinder modtog en enkelt tablet af et kombineret oralt antikonceptionsmiddel indeholdende 250 mcg levonorgestrel. 2 til 2, 5 timer efter dosen blev der taget en foremælksprøve., Mødrene ammede deres spædbørn, og derefter blev der taget en hindmælksprøve. De 2 prøver blev poolet til analyse. Efter 30 mcg dosis, mælkeniveauer gennemsnit 0.05 mcg/L (interval 0.03 til 0.076 mcg/L); efter 250 mcg dosis, mælkeniveauer gennemsnit 0.64 mcg/l (interval 0.3 til 1.3 mcg / l).

Tolv ammende kvinder i gennemsnit 11.1 uger postpartum (række 6 og 12 uger) fik en enkelt dosis på 1,5 mg levonorgestrel og mundtligt. Blod – og mælkeprøver blev opnået i løbet af de næste 72 timer. Peak mælk niveauer af levonorgestrel forekom 3.,9 timer efter dosis; mælkeniveauet faldt med en gennemsnitlig halveringstid i mælk på 26 timer. Den gennemsnitlige koncentration i mælken var 1,7 mikrogram/L i løbet af den første dag, på 0,4 mikrogram/L den anden dag og 0,2 mikrogram/L på den tredje dag efter dosering. Forfatterne vurderet, at en fuldt ammede spædbarn ville modtage 1.6 mikrogram levonorgestrel i de første 24 timer, 0.3 mcg i den anden 24 timer, og 0,2 mikrogram i den tredje 24 timer efter dosering.

Spædbørnsniveau., To 8-ugers gamle spædbørn, hvis mødre tog et kombineret oralt antikonceptionsmiddel indeholdende 250 mcg levonorgestrel, havde plasmaniveauer målt 5 timer efter moderens dosis og 2 timer efter amning (dvs.plejet på tidspunktet for det maksimale mælkeniveau). Plasmaniveauerne var 0, 058 og 0, 115 mcg / L hos de 2 spædbørn. Et tredje spædbarn, hvis mor tog 30 mcg dagligt, havde ikke målbart (<0, 005 mcg/l) plasma levonorgestrel. Forfatterne konkluderede, at disse resultater indikerer, at spædbørnene er i stand til at metabolisere levonorgestrel, og at der ikke forekommer nogen akkumulering i spædbarnsplasma.,ved 6 til 20 uger efter fødslen modtog 10 kvinder enkelt tabletter indeholdende 30 mcg levonorgestrel, og yderligere 15 kvinder modtog en enkelt tablet af et kombineret oralt antikonceptionsmiddel indeholdende 250 mcg levonorgestrel. 2 til 2, 5 timer efter dosis ammede mødrene deres spædbørn; spædbarns serumprøver blev taget 1, 5 til 2 timer senere cirka 4 timer efter moderens dosis. Serumniveauerne for spædbørn efter 30 og 250 mcg doserne var i gennemsnit henholdsvis 0, 019 og 0, 078 mcg/L. Disse niveauer var henholdsvis 2% og 1% af de maksimale maternelle serumniveauer, der blev trukket 2 til 2, 5 timer efter dosis.,

tredive mødre modtog 30 mcg orale levonorgestrel tabletter dagligt i 5 uger. Ti begyndte ved 4 uger efter fødslen, 10 begyndte ved 12 uger efter fødslen og 10 begyndte ved 24 uger efter fødslen. På grund af assay-og serumprøvestørrelsesbegrænsninger blev serumprøver opnået fra nogle af de ammede spædbørn i løbet af den første og femte uge af moderbehandling som repræsentative for hele gruppen. Baseret på spædbarns serumniveauer konkluderede forfatterne, at absorptionen af lægemidlet ikke var stor før 12 uger efter fødslen, og stofskiftet ikke var veludviklet før 24 uger efter fødslen., Den usædvanlige og ufuldstændige blodprøveudtagningsplan rejser nogen tvivl om resultaterne af denne undersøgelse.