Akut fototoksisk dermatitis og fototoksisk onycholysis på solen er kendte bivirkninger af doxycyclin administration (1, 2). I modsætning hertil er der kun offentliggjort lidt information om fotoallergiske hudreaktioner på grund af Do .ycyclin, og de er ikke nævnt i nylige litteraturanmeldelser (3, 4) om lægemiddelfølsomhed., En enkelt sagsrapport, der beskriver en patient, der kun udviklede fotoallergisk eksem på soleksponerede hudområder 3 dage efter påbegyndelse af Do .ycyclinbehandling for acne vulgaris, blev offentliggjort (5).

så vidt vi ved, beskriver vi her for første gang en erythrodermisk fotoallergisk lægemiddelreaktion på grund af Do .ycyclinadministration for erythema chronicum migrans (ECM).,

SAG

En 70-årig kvindelig patient (hud fototipo III), der blev præsenteret med kliniske og histopatologiske billede af ECM (overfladisk perivaskulær lymfatisk infiltrere og plasma-celler; negative PCR-amplifikation af B. burgdorferi p66 gen-fragment (6)), langsomt voksende (~12 måneder), på den mediale del af den højre bryst. IgM og IgG B. burgdorferi ELISA var gentagne gange negativ, ingen tegn på neurologiske, hjerte-eller muskuloskeletale involveringer relateret til borreliose blev fundet.,

do .ycyclin HCl 100 mg to gange dagligt blev ordineret i 20 dage (7), og UV-beskyttelse blev forklaret detaljeret til patienten inden behandlingsstart. Do .ycyclin var blevet anvendt af patienten cirka et år tidligere uden bivirkninger. Patienternes daglige medicin på det tidspunkt i prisen lisinopril plus hydrochlorthiazid (30 mg/12,5 mg), amlodipin (5 mg), bisoprolol (5 mg), moxonidin HCl (0.2 mg), acetylsalicylsyre (100 mg), simvastatin (10 mg), og metformin (1000 mg). Dette regime havde ikke ændret sig i de sidste 3 år og blev godt tolereret.,

vejret i m .nchen ved starten af Do .ycyclin terapi var forårssolskin. Fem dage efter behandlingsstart forekom erytem og kløe i huden på bagagerummet, øvre og nedre lemmer. Ved undersøgelse viste huden relativt kraftigt demarkeret palpabel erythemata, som blev fremhævet i tidligere ikke-garvede hudområder, f.eks. på de proksimale og mediale dele af de øvre og nedre lemmer og på bagagerummet (undtagen de hudområder, der er dækket af bh og bukser) (Fig. 1A)., Tidligere garvede områder (ansigt, nakke og dorsale dele af hænder og underarme) og huden dækket af bh og bukser viste ingen reaktion. På grund af denne fordeling antog vi, at patienten var blevet soleksponeret i en badedragt, men hun benægtede dette. Hun viste os det lette sommertøj (skjorter med korte ærmer og lysegrå bukser), som hun havde båret, da hudreaktionen havde udviklet sig. Tøjet var lavet af tynd polyester klud, og var tydeligvis ikke i stand til tilstrækkeligt at forhindre UV-stråling at nå huden.,

do .ycyclinbehandling blev afbrudt og erstattet af cefuro 250im 250 mg (to gange dagligt) (7) i 20 dage. Prednicarbat creme (to gange dagligt) og dimethindenmaleat 4 mg (en gang dagligt) blev ordineret for at lindre hudbetændelsen og reducere kløe. Streng undgåelse af sollys og beskyttelse med meget effektive solcremer med SPF 50 blev anbefalet.

ikke desto mindre udviklede hudreaktionen sig, blev sammenflydende og skaleret inden for den følgende uge, hvilket påvirker bryst og bagdel, nakke, ansigt og de distale dele af de øvre ekstremiteter (fig. 1B)., 80% af kroppens overfladeareal blev endelig påvirket og dannede et klinisk billede af udvikling af erythroderma. Anti-inflammatoriske og anti-pruritisk behandlingsmetoder blev ændret til høj potens kortikosteroid, diflucortolone-21-valerat fløde (to gange dagligt), og fexofenadine HCl 120 mg (to gange dagligt). Systemisk kortikosteroidbehandling blev undgået som en første linje mulighed, fordi patienten havde hypertension og diabetes mellitus.,En hudbiopsi fra bagsiden taget i løbet af 24 timer efter reaktionens begyndelse afslørede det histologiske mønster af akut allergisk kontaktdermatitis: epidermal parakeratose, delvis serumplacering og diskret spongiose. Perivaskulær og diffuse lymphohistiocytic infiltration med mange eosinofile granulocytter og få neutrofiler blev fundet i dermis; periodiske syre-Schiff (PAS) farvning, som ikke var informativ (Fig. 2).

Fig. 1. Udvikling af erythroderma., (A) fem dage efter påbegyndelse af Do .ycyclinbehandling og soleksponering: tidligere garvet (øvre hals, rygmarvsområder i hænder og underarme) og klædt (BH, bukser) huddele viste ingen reaktion. B) syv dage efter do .ycyclinbehandlingens ophør var omkring 80% af legemsoverfladen påvirket.

Fig. 2., Histopatologi af en hudbiopsi fra bagsiden: akut kontakteksem med en serocrust, parakeratosis, spongiosis, perivaskulær og interstitiel lymphohistiocytic infiltration med mange eosinofile granulocytter.

efter 10 dages intensiv behandling helede ECM og erythrodermisk hudreaktion uden hyperpigmentering., Den lysfølsomhed test med UVA (320-400 nm, Waldman UV-test, Tyskland), og UVB (290-320 nm) udført på 20 dage efter en komplet heling af huden, udslæt viste normale lysfølsomhed i UVA-spektret efter 24 h (minimal garvning dosis (MTD)=14, J/cm2), men øget lysfølsomhed i UVB-spektret, med en minimal erythematic dosis (MED)=0.2 J/cm2), hvilket normalt svarer til 0,3 J/cm2 i huden fototipo II–III (8) og ifølge interne normale område af huden UVA/UVB-følsomhed, Department of Dermatology, University of Munich., Den photopatch test med 8 mm Finn chambers (9) med doxycyclin HCl i fortynding (50 mg/ml, 10 mg/ml, 1,0 mg/ml i vaselin) efterfulgt af UVA-bestråling (5 J/cm2) efter 24 h af teststoffet okklusion afslørede en forsinket positiv reaktion danner meget små (1 mm) erythematous papler efter 168 timer (7 dage) i de undersøgte områder af 50 mg/ml og 10 mg/ml doxycyclin HCl. Området med 1, 0 mg / ml do .ycyclin HCl forblev negativt. Plasterprøven var positiv med Bufe .amac og kolofonium efter 48 timer., Tre do .ycyclin ikke-eksponerede og to eksponerede ikke-allergiske frivillige blev testet ved hjælp af samme procedure efter opnåelse af informeret samtykke uden hudreaktioner i løbet af 7 dages opfølgning.,ythroderma på grund af doxycyclin HCl blev udført i henhold til følge kriterier (4, 10): forsinket start af hudreaktion efter 5 dage drug administration (normalt timer eller dage); “crescendo” udvikling af eczematous reaktion på huden; spredning af betændelse i huden i løbet af de ikke-UV udsat hud på bryst og bagdelen regioner; histopatologiske billede af en akut kontakteksem; fraværet af en post-inflammatorisk hyperpigmentering efter healing; stof, dosis-uafhængig og forsinkede positive photopatch test med doxycyclin i fortynding sammenlignet med 5 photopatch test negativ kontrol personer.,

den præcise mekanisme for do .ycyclin fotoallergi er ikke fuldt ud forstået. Fotosensibiliseringen (fototoksicitet eller fotoallergi) er normalt forårsaget af UVA-stråling, fordi UVA trænger dybere ind i huden, og de fleste af de fornærmende medikamenter absorberer UV-stråling i UVA-spektret på 320-400 nm, f.eks. tetracyclin ved 289-342 nm (11)., Efter UV-bestråling og fotonabsorption forårsager lægemiddelmolekyler i en ophidset energitilstand kemiske reaktioner, når de vender tilbage til deres energiske basisniveau, hvilket resulterer i syntese af fotoprodukter, der fungerer som haptener eller antigener, hvilket genererer en allergisk reaktion (10). Det faktum, at garvet hud blokerer eller absorberer en del af UV-bestrålingen eller undertrykkes immunologisk, kunne forklare den foreløbige svigt i en inflammatorisk hudreaktion i de garvede hudområder i vores patient.

UVB-lysfølsomheden hos vores patient kan forklares ved hendes medicin, dvs. , hydrochlorthia .id, simvastatin og lisinopril, som er potentielle fotosensibilisatorer, sædvanligvis i fototoksiske reaktioner (3, 4). Fordi de blev godt tolereret i mange år, og der ikke opstod nogen reaktion efter UV-følsomhed og fotopatchtest under kontinuerlig stofbrug, er det usandsynligt, at de er årsag til erythroderma. Den negative photopatch test med 1,0 mg/ml fortyndet doxycyclin kan være forårsaget af en for lav koncentration eller en ændret epidermal indtrængen under testen (12).

Hvis B., burgdorferi hud infektion manifesterer sig som en ECM det er muligt, at den kliniske diagnose kan ikke bekræftes af laboratorieundersøgelser som ELISA (negativ i begyndelsen af ECM i 51-67%) eller B. burgdorferi PCR i hud læsioner af ECM (median sensitivitet i meta-analyse 73%) (13). Histopatologisk undersøgelse af læsionen med påvisning af et overfladisk perivaskulært lymfocytisk infiltrat med variabelt antal plasmaceller kan være nyttigt, men er langt ikke patognomonisk.

den differentielle diagnose af fotoallergisk vs., fototoksiske hudreaktioner er ikke altid let, men er enormt vigtigt for en patient, fordi styrken af allergisk reaktion er dosisafhængig. Ved at tage en lav mængde af lægemidlet og blive sensibiliseret, kan selv svag UV-bestråling være tilstrækkelig til at forårsage en alvorlig generaliseret eller erythrodermisk hudreaktion.

anerkendelser

forfatterne takker Dr. Annett Walkeralker, MD, og Ms Dagmar Dick, til photopatch test. Denne sag blev præsenteret på det 45. møde i det tyske dermatologiske selskab (DDG) i Dresden, Tyskland, 29.April – 2. maj 2009 (abstrakt FV09/07).