Articles

En udfordrende sag: En hund med nonhealing hornhinde sår

En 12-årig 74-lb (33.7-kg) steriliseret kvindelige Labrador retriever blev præsenteret for Colorado State University James L. Voss Veterinære universitetshospital for evaluering af en overfladisk hornhinde sår i højre øje af tre ugers varighed. På trods af medicinsk behandling af den henvisende dyrlæge, bestående af topiske antibiotika af ukendt type, atropin og autogent serum, var øjet ikke forbedret.

hunden havde været sund hele sit liv og havde aldrig modtaget nogen medicinske behandlinger., Det var aktuelt på sine vaccinationer og hjerteorm forebyggende. Intet blodarbejde eller urinalyse var blevet udført inden for det foregående år.

Vitale Statistik

INDLEDENDE PRÆSENTATION

En komplet oftalmologisk undersøgelse afslørede en hævet, pink masse (måler 4 mm x 7 mm) af granulering-lignende væv på højre hornhinde overflade og moderat iris atrofi og nukleare sklerose i begge øjne. Mild konjunktival hyperæmi var til stede i højre øje, og små overfladiske hornhindeblodkar strækkede sig fra den laterale limbus til den centralt placerede masse., Den lyserøde masse var ved siden af et hornhindeområde, der syntes sår. Fluoresceinfarvning af hornhinden bekræftede, at dette område var et overfladisk hornhindesår. Resultaterne af Schirmer-tåretest og tonometri var normale i begge øjne. Resultaterne af resten af de oftalmiske og fysiske undersøgelser var normale.

diagnose

Vi diagnosticerede en spontan kronisk hornhindeepiteldefekt (SCCED) i højre øje med sekundær dannelse af granulationsvæv., SCCED-diagnosen var baseret på det faktum, at mavesåret var overfladisk og undergravet (havde en omgivende læbe af epitel, der ikke var fastgjort til den forreste hornhindestroma) og ikke helede. Derudover havde vi udelukket andre årsager til ikke-helende sår, såsom keratoconjunctivitis sicca, vedvarende fremmedlegemer, infektion og øjenlågsanomalier såsom distichiasis, ektopisk cilia og entropion.1,2

behandling

behandling for mavesår bestod i at anvende en topisk bedøvelse og aggressiv fjernelse af det underminerede hornhindeepitel., Dette blev gjort ved først at smitte af væv, med en steril, bomuld tippes applikator efterfulgt af overfladiske débridement af den forreste stroma med en 3,5-mm, lavt drejningsmoment, diamant-tippet, motoriseret grat.3,4

hunden blev afladet med instruktioner til ejeren om at administrere topiske 1% morfin oftalmiske dråber (forstærket af veterinærundervisningshospitalets apotek) tre gange om dagen i højre øje.5 morfinen blev brugt til at mindske den smerte, der ofte er til stede efter d .bridement., En neomycin-polymy .in-gramicidin oftalmisk salve blev også ordineret fire gange om dagen i højre øje til infektionsprofylakse.

opfølgning

to uger senere bevarede den højre hornhinde ikke længere fluoresceinfarvning; imidlertid forblev et delvist gennemsigtigt ar i dorsotemporal kvadrant. Antibiotika blev afbrudt, og defekten blev betragtet som helet.

anden præsentation

hunden blev præsenteret igen omkring ni måneder senere for evaluering af et overfladisk hornhindesår i venstre øje, som havde været til stede i tre uger., Ejeren mistænkte, at dette mavesår var forårsaget af traumer. Den henvisende dyrlæge havde behandlet såret med et ukendt aktuelt antibiotikum, atropin og autogent serum.

1. Det venstre øje af Labrador retriever i denne rapport ved den anden præsentation. Bemærk den positive fluoresceinfarvning og ringen af løst epitel, der omgiver mavesårsmargenerne. En karakteristisk glorie af fluoresceinfarvning er tydelig ved mavesårsmargenerne.,

oftalmisk undersøgelse og diagnostisk test

den oftalmiske undersøgelse afslørede, at hunden havde moderat irisatrofi og nuklear sklerose i begge øjne. Det venstre øje viste moderat konjunktival hyperæmi, mild blepharospasme, og epiphora. En 5-mm-diameter område af fluorescein pletretention blev identificeret på dorsonasal kvadrant af venstre hornhinde (Figur 1). Efter forsigtig tilbagetrækning af det tredje øjenlåg blev et andet 4-mm-2-2-mm område med fluoresceinfarveopbevaring lokaliseret ventronasalt (figur 2)., Begge områder af ulceration var overfladiske og syntes at have løst epitel ved deres kanter. Resultaterne af Schirmer-tåretest og tonometri var normale i begge øjne, og resten af den fysiske undersøgelse var ikke bemærkelsesværdig.

2. Det venstre øje af Labrador retriever i denne rapport ved den anden præsentation. Et andet område med ulceration er tydeligt med fluoresceinfarvning ved den ventrale hornhindeoverflade efter lidt tilbagetrækning af det tredje øjenlåg.,

Diagnose

SCCED venstre øje blev diagnosticeret baseret på kliniske tegn på denne og den foregående nonhealing kronisk, overfladiske, hornhinde sår med løs hornhinde epithelial kanter og det faktum, at begge sår var blevet ildfaste materialer til traditionel hornhinde sår behandlinger. Som det blev gjort i den forrige episode af ulceration, blev andre underliggende årsager til forsinket heling udelukket ved den oftalmiske undersøgelse., Yderligere beviser, der støttede diagnose af SCCED i denne hund var den karakteristiske farvning mønstre, som bestod af løst tilknyttet områder af hornhinde epitel på kanten af sår, i henhold til hvilken fluorescein pletten lækket, hvilket fører til en kedelig grøn glorie af pletten omkring lysere grøn farvning midten af mavesår.1,2,6,7

3. Hunden i denne rapport gennemgår mekanisk hornhinde débridement ved hjælp af en steril bomulds-spids applikator i blød i fortyndet povidone-iodine løsning.,

Behandling

Efter manuelt at stresse hunden og anvende flere dråber af aktuelle proparacaine til venstre cornea, løs epitel var mekanisk débrided ved hjælp af en steril, bomuld tippes applikatoren i blød i fortyndet (1:50) povidone-iodine-løsning i en skånsom, cirkulær bevægelse (Figur 3). Under D .bridementet blev det meste af det løse epitel, der sluttede sig til de to områder, der tidligere havde bevaret pletten, fjernet., Denne procedure syntes at øge arealet af hornhindesår til omkring halvdelen af hornhindeoverfladen (figur 4), men faktisk gjorde det det tydeligt, at epitelet mellem de to tilsyneladende sår ikke var blevet fastgjort epitel og skulle fjernes for at muliggøre korrekt heling.

4. En spontan kronisk hornhindeepiteldefekt hos hunden i denne rapport efter mekanisk d BRI BRI bridement. Såret ser ud til at være meget større på grund af fjernelse af ikke-adherent sygt epitel.,

efter d .bridement blev en overfladisk gitterkeratotomi udført ved hjælp af en 22-ga-nål i et tavlemønster.8 hunden blev sendt hjem med topikale 1% morfin oftalmologiske falder til administreres tre gange dagligt til behandling af smerter,5 neomycin-polymyxin-gramicidin salve oftalmologiske til at blive administreret tre gange dagligt, og en Elizabethansk krave til at blive båret indtil hunden var gentages i syv dage.,

en uges kontrol igen

en uge senere havde venstre øje øget periokulær tårefarvning, mild blepharospasme, mildt injiceret bindehinde og et 2-mm-4-4-mm område med positiv fluoresceinoptagelse i den dorsale del af hornhinden. Resultaterne af resten af den oftalmiske undersøgelse var normale. Hornhindesåret syntes at være faldende i størrelse, og der var ingen læbe af løst epitel, så den antibiotiske oftalmiske salve blev videreført, og den aktuelle morfin blev afbrudt.,

tre ugers recheck

Ved en tre ugers recheck-aftale havde venstre øje stadig moderat blefarospasme og mildt injiceret conjunctiva. Den dorsale hornhinde havde et 4-mm-1-1-mm område med positiv fluoresceinoptagelse, og en læbe af løst epitel var til stede omkring det ulcerede område. Det løse epitel indikerede, at mavesåret ikke var helet og faktisk igen var blevet undergravet.

vi anvendte igen et topisk bedøvelsesmiddel og dbribrided såret med en steril bomuldstippet applikator gennemblødt i fortyndet povidon-iodopløsning. Denne gang den 3.,5-mm -, diamant-tippet motoriseret burr blev anvendt på overfladen af hornhinden ulcer at give yderligere epithelial débridement og at fjerne et tyndt område af den underliggende corneal stroma, som ville forbedre sandsynligheden for god epithelial tilslutning (Figur 5).4

5. Hunden i denne rapport gennemgår hornhinde débridement med en diamant grat til behandling af en spontan kronisk hornhinde epithelial defekt i venstre øje.,

hundens behandling af topisk 1% morfinopløsning administreret tre gange dagligt til smertebehandling blev genindført, og den antibiotiske oftalmiske salve blev videreført. Ejeren afviste placering af en bandage kontaktlinse for at beskytte hornhinden og hjælpe med at lindre smerter.

Der var planlagt en aftale om to uger, men ejeren vendte i stedet tilbage om tre uger.

opfølgning

Ved recheck-udnævnelsen viste hunden ingen kliniske tegn på okulært ubehag. Ingen områder med fluoresceinfarvestofoptagelse var til stede på nogen af hornhinden., Et lille område af granulationsvæv var til stede på sårets sted i venstre øje. Medicin blev afbrudt, og der blev ikke planlagt nogen kontrol. Klienten blev informeret om potentialet for SCCED at gentage sig i enten det samme eller det kontralaterale øje.

hunden havde ingen yderligere okulære læsioner. Det blev imidlertid aflivet otte måneder senere på grund af en ikke-relateret sygdom.

diskussion

hornhindesår er en af de mest almindelige oftalmiske sygdomme, der ses i veterinær privat praksis., Den berørte patient kan have en historie med mistænkt traume i øjet eller uden nogen åbenbar årsag. Resultaterne af en omfattende oftalmologisk undersøgelse samt hundens signalment og historie er vigtige faktorer at tage i betragtning ved fastsættelsen af den underliggende årsag og indførelse af passende behandling. Et rutinemæssigt, ukompliceret hornhindesår heles generelt hurtigt, og således bør et mavesår, der ikke heles hurtigt, evalueres yderligere for at bestemme den underliggende årsag., SCCED er også blevet kaldt indolent mavesår, ildfast mavesår, boksersår, vedvarende hornhindeerosion, tilbagevendende mavesår og ikke-helende erosion.1,2,6 SCCED er en unik form for overfladisk hornhindesår, der ikke heles gennem en normal sårhelingsproces.6,9 denne forsinkede helingstid varer normalt mere end 14 dage.

kliniske tegn

kliniske tegn på denne lidelse er dem, der tyder på smerte, herunder blefarospasme, fotofobi og epiphora., En oftalmisk undersøgelse afslører normalt mildt hornhindeødem i området med defekten, og en læbe eller rulle hornhindeepitel omgiver ofte det farvede område. Fluoresceinfarvning er positiv, men kan se kedelig ud eller virke kedelig omkring kanterne af defekten, hvor pletten dissekerer under den ubundne epitellæbe. Mange tilfælde (58% til 64%) af SCCED har en vis grad af overfladiske hornhinde neovascularization, og de fleste SCCEDs er beliggende i aksial eller akseparallel hornhinden.7

signalering og historie

SCCEDs forekommer hyppigst hos hunde, selvom de er rapporteret hos katte og heste.,9 de er mere almindelige hos middelaldrende hunde af begge køn. Selv om de oprindeligt blev beskrevet i boksere,10 SCCEDs er siden blevet dokumenteret at forekomme i de fleste hunderacer.9 boksere menes stadig at være overrepræsenteret.

selvom de fleste af disse sår forekommer sekundært til traumer, kan de forekomme spontant og uden åbenbar årsag.9

Patofysiologi

heling af et ukompliceret overfladisk hornhindesår er hurtigt, og de fleste heles om tre til fem dage.,9 hornhinden gennemgår heling via epithelial glidning for at dække det ulcerede område, og mitose hjælper med at gendanne det unormalt tynde hornhindeepitel til dets normale tykkelse.6 hvis epitelet ikke dækker mavesåret og klæber ordentligt til den underliggende stroma, bliver det indolent.

patofysiologien af SCCEDs forbliver uklar. En tidlig ultrastrukturel undersøgelse af berørte hornhinder antydede, at en defekt i epitelkældermembranen med tilhørende basalcelle-abnormiteter på mavesårsstedet kan forhindre reepithelialisering af hornhinden.1

unormal epitelstruktur., Nyere undersøgelser har brugt standardteknikker såsom immunhistokemi og mere sofistikerede, kvantitative mikroskopiteknikker til at undersøge SCCEDs hos hunde. I en undersøgelse, 48 hornhinde prøver fra hunde med SCCEDs taget under terapeutisk overfladisk keratektomi vist, at hornhindevæv ved siden sår-området havde epitel, at det ikke blot var dårligt, der er knyttet til den underliggende stroma, men også havde unormale epithelial struktur.,11 adhæsionskomplekserne mellem epitelet og dets kældermembran var ofte mangelfulde eller fraværende i områderne af og omkring ulcerationen.11 særligt interessant var tilstedeværelsen af en unormal, acellulær zoneone bestående af kollagenfibriller og amorft materiale i den overfladiske hornhindestroma af alle prøverne.11 I prøver af normal hornhinde, der omgiver såret hos disse berørte hunde, ingen kældermembranabnormiteter var til stede.11

Acellulær barriere., De epitel ændringer set i SCCED hunde blev ikke set hos hunde, der havde eksperimentelt induceret kroniske sår.12 efterforskerne foreslog, at den acellulære zoneone i den overfladiske stroma spiller en vigtig rolle i den ildfaste karakter af disse sår, idet den udgør en barriere for reformationen af hornhindeadhæsionskomplekserne og dannelsen af normale kældermembraner.12 de konkluderede også, at denne sygdom ikke er analog med kroniske overfladiske hornhindeerosioner hos mennesker, som menes at være en form for hornhindedystrofi.12,13

Stof P., Nylige undersøgelser har også evalueret rollen af stof P hos hunde med indolente sår. Stof P er et neuropeptid, der findes i næsten alle hunde hornhinde nerver.7,14 tilsyneladende, en tæt unormal ple .us af stof P er til stede omkring periferien af erosionen hos hunde med SCCED.7 det antyder, at Stof P kan spille en mulig, endnu ukendt, rolle i patofysiologien af denne sygdom.7

behandling

talrige strategier, herunder medicinske og kirurgiske muligheder, er blevet foreslået og undersøgt for at fremme helingen af SCCEDs., Konventionel konservativ medicinsk behandling består af administration af profylaktiske topiske antibiotika. Det er normalt ineffektivt, da det ikke fjerner eller forbedrer årsagen til problemet.9 således skal effektiv terapi fjerne det løse epitel, der ikke klæber til stroma, fremme den normale vedhæftning af det nye epitel til den underliggende stroma og beskytte det delikate, nydannende epitel. D .bridement. D .bridement med en bomuldstippet applikator er en effektiv måde at fjerne ikke-fastgjort epitel på., I de fleste hunde kan dbribriding ske uden sedation, hvis der anvendes et aktuelt bedøvelsesmiddel. Det er vigtigt at fjerne alt det løse epitel, selvom denne procedure generelt skaber en defekt, der er meget større end det oprindelige mavesår, og i nogle tilfælde bliver hele hornhindeoverfladen blottet for epitel. Normalt epitel kan ikke fjernes med en bomuldstip applikator, så hvis epitelet kommer ud, er det usundt., I det tilfælde, der præsenteres her, vi brugte en bomuldstippet applikator, der var dyppet i fortyndet povidon-jodopløsning for at dræbe alle organismer, der muligvis klæber til mavesåret.

keratotomi. Når såret er blevet d .brided, vil fremme af vedhæftningen af det nyligt dannede epitel øge hornhindeens helingsevne.,9 eksempel: brug af en subkutan nål til at lave små punkteringer (anterior stromale micropuncture, punctate keratotomy) eller lineær ridser (grid keratotomy) i den forreste stroma er blevet flittigt brugt til at fremme overholdelse,8 og succesraten for disse keratotomy teknikker er omkring 80%.9 Disse metoder fysisk give en overflade i stroma for epitelial tilslutning og også at øge kollagen IV og laminin, molekyler, der er vigtige i epithelial vedhæftning.12

kirurgisk keratektomi., Kirurgiske, overfladisk keratectomy fjerner nonhealing epitel og anterior stroma mere udførligt end grid keratotomy gør, og er blevet rapporteret til at have en 100% succesrate, men det kræver generel anæstesi og kirurgisk mikroskop for at fuldføre. Det fører ofte til hornhinde ardannelse.8,9

Diamond burr ketatektomi. Diamantbrætpolering af den forreste stroma er en metode til fjernelse af løst epitel og den forreste stroma, der har været anvendt i humanmedicin i flere år til behandling af tilbagevendende hornhindeerosioner.,15 undersøgelserne af denne teknik hos mennesker viser, at det er en sikker, bekvem, billig og effektiv metode til D .bridement.16 diamond burr bruges også til hunde. En retrospektiv undersøgelse, der sammenligner diamond burr overfladisk keratektomi med to metoder til gitterkeratotomi, antydede, at diamond burr-metoden muliggør hurtigere heling end begge metoder til gitterkeratotomi gør.4 derudover havde proceduren lave komplikationshastigheder.,

Vi valgte at behandle hunden i denne rapport med denne metode efter svigt i gittermetoden i venstre øje, og det viste sig at være ikke-invasiv, let at udføre og effektiv. Diamantburet blev brugt i højre øje, men blev ikke oprindeligt brugt i venstre øje baseret udelukkende på øjenlægepræference.

Hornhindebeskyttelse. Metoder til beskyttelse af det nyligt dannede epitel, der er beskrevet, omfatter placering af kontaktlinser, midlertidige tarsorrhaphies og tredje øjenlågsflapper., Disse metoder beskytter ikke kun hornhinden, men kan også hjælpe med at lindre ubehag forbundet med disse procedurer.

vævslim. En teknik, der involverer placering af et tyndt lag topisk cyanoacrylatvævslim (Tissuemend II—Veterinary Products Laboratories) over det ulcerede område efter d .bridement er rapporteret.17 limen forbliver på plads, indtil epitelet vokser under det, på hvilket tidspunkt det hæves fra hornhindeoverfladen. Denne teknik ser ud til at være effektiv med helbredelsestider, der spænder mellem to og otte uger.17

topisk medicinsk behandling., Ud over aktuelle antibiotika, der kun virker for at forhindre infektion af uinficerede hornhindesår, men ikke gør noget for at helbrede dem, er aktuelle medicinske terapier, der fremmer heling, blevet undersøgt. Disse omfatter polysulfaterede glycosaminoglycaner og aprotinin (som hæmmer proteolytiske en .ymer),18,19 epidermal vækstfaktor,20 stof P,7 og fibronectin.21 selvom mange af disse stoffer fremmer heling, betragtes ingen som en standardterapi.,

En nylig undersøgelse af kliniske tilfælde af hunde med SCCEDs vist, at aktuelle tetracyklin (Terramycin Salve Oftalmologiske—Pfizer Animal Health) betydeligt kortere helbredende tid sammenlignet med placebo.22 Det blev antaget, at forøgelse af ekspressionen af vækstfaktorer og signalmål øgede hornhindeepitelcellemigrationen, hvilket fremmede helbredelse. Forfatterne konkluderede, at denne metode ville være en sikker, effektiv og relativt billig måde at øge sårets helbredende evne på.22

forfatterens tilgang., Selv om meget er stadig ukendt, om patofysiologien af SCCEDs og den mest effektive behandling regime er under debat, er de høje priser for healing, vi har opnået ved hjælp af diamant burr teknik har ført os til at bruge dette som vores first-line behandling (direkte efter fjernelse af epithelial kanter med en bomuld-spids applikator). Hvis denne procedure mislykkes efter to D .bridements, vil vi derefter bruge den mere invasive gitterkeratotomiteknik en gang, før vi tyr til at udføre en overfladisk keratektomi.,

Samtidig med débridement og diamant burr metode, profylaktisk topikale antibiotika bør gives tre til fire gange om dagen, og hunden skal bære en Elizabethansk krave på alle tidspunkter for at forhindre self-traumer, indtil fejlen er helet. Selv lejlighedsvis gnidning af øjet kan hæmme helingen.

prognose

Ved passende behandling og mangel på komplikationer bør SCCEDs heles om cirka to uger., 50% af patienterne vil have en gentagelse i det samme eller modsatte øje—som det forekom hos hunden i denne rapport—så det er vigtigt at informere klienter om potentialet for det indolente mavesår at gentage sig.5 Det er også vigtigt at informere klienter om den forsinkede helingsproces og det potentielle behov for flere behandlinger.

Kyshia T. Davis, DVM

Julie R. Gionfriddo, DVM, MS, DACVO

Department of Clinical Sciences

College of Veterinary Medicine og Biomedicinsk

Colorado State University

Fort Collins, CO 80538

1., Kirschner SE, Niyo Y, Betts DM. Idiopatisk vedvarende hornhindeerosioner: kliniske og patologiske fund hos 18 hunde. J Am Anim Hosp Assoc 1989;25:84-90.

3. Soong hk, Farjo,, Meyer RF, et al. Diamond burr overfladisk keratektomi for tilbagevendende hornhinde erosioner. Br J Ophthalmol 2002;86:296-298.

4. Sila GH, et al. En retrospektiv evaluering af diamond burr overfladisk keratektomi i behandlingen af spontane kroniske hornhindeerosioner hos hunde fra 2006 til 2008, i sager. 40. Annu Conf Amer Coll Vet Ophthalmol 2009; 73.

5., Stiles J, Honda CN, Krohne SG, et al. Effekt af topisk administration af 1% morfin sulfat opløsning på tegn på smerte og hornhinde sårheling hos hunde. Am J Vet Res 2003; 64 (7): 813-818.

6. Bentley E. spontane kroniske hornhindeepiteldefekter hos hunde: en gennemgang. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41:158-165.

8. Stanley RG, Hardman C, Johnson BW. Resultater af grid keratotomy, overfladisk keratektomi og debridement til håndtering af vedvarende hornhindesår i 92 hunde. Vet Ophthalmol 1998; 1: 233-238.

10. Gelatt K, Samuelson D., Tilbagevendende hornhinde erosioner og epitel dystrofi i Bo .er hund. J Am Anim Hosp Assoc 1982;19:453-460.

11. Bentley E, Abrams GA, Covit.d, et al. Morfologi og immunohistokemi af spontan kronisk hornhindefejl (SCCED) hos hunde. Investere Ophthalmol Vis Sci 2001;42(10):2262-2269.

12. Bentley E, Campbell s, Woooo HM, et al. Virkningen af kronisk hornhindeepitel debridement på epitel og stromal morfologi hos hunde. Investere Ophthalmol Vis Sci 2002;43:2136-2142.

14. Marfurt CF, et al. Morfologi og neurokemi af hunde hornhinde innervations., Investere Ophthalmol Vis Sci 2001;42:2242-2251.

15. Aldave AJ, Kamal KM, Vo RC, et al. Epithelial d .bridement og Bo .man lag polering for visuelt signifikant epitel uregelmæssighed og tilbagevendende hornhinde erosioner. Hornhinde 2009; 28: 1085-1090.

16. Wong V., Chi SC, Lam DS. Diamond burr polering for tilbagevendende hornhinde erosioner: resultater fra en prospektiv randomiseret kontrolleret forsøg. Hornhinde 2009; 28: 152-156.

17. Bromberg NM. Cyanoacrylat væv klæbemiddel til behandling af ildfast hornhindesår. Vet Ophthalmol 2002; 5: 55-60.

18. Miller W.., Anvendelse polysulfated glycosaminoglycan til behandling af vedvarende hornhinde erosioner hos hunde. Vet 1996ith 1996; 91: 916-922.

19. Morgan R, Abrams K. en sammenligning af seks forskelligeterapier til vedvarende hornhindeerosioner hos hunde og katte. Vet Comp Ophthalmol 1994; 4: 38-43.

20. Kirschner SE, Bra..ell RK, Stern ME, et al. Anvendelsen af topisk epidermal vækstfaktor til behandling af nonhealing hornhinde erosioner hos hunde. J Am Anim Hosp Assoc 1991;27:449-452.

21. Ollivier FJ, Brooks de, Kallberg ME, et al., Evaluering af forskellige forbindelser for at hæmme aktiviteten af Matri metallmetalloproteinaser i tårefilmen af heste med ulcerøs keratitis. Am J Vet Res 2003; 64 (9): 1081-1087.

22. Chandler HL, Gemensky-met .ler AJ, Bras ID, et al. In vivo virkninger af supplerende tetracyclinbehandling på ildfaste hornhindesår hos hunde. J Am Vet 2010ith Assoc 2010; 237 (4):378-386.