Den ældste søn af Henry II og Catherine de Médicis, Francis blev gift i April 1558 til Mary Stuart, dronning af Skotland og niece af François, duc de Guise, og for Charles, kardinalen af Lorraine. En sygelig og svag vilje ung mand, Francis blev et redskab for de Afskygninger, der så en mulighed for magt og en chance for at bryde Huguenot styrke inden for riget., For at besejre Forklædningerne planlagde Louis de Bourbon, prins de Cond.og Huguenot-leder sammensværgelsen af Amboise (Marts 1560), et abortivt kup d ‘ etat, hvor nogle huguenoter omringede Amboise-slottet og forsøgte at gribe Kongen. Konspirationen blev brutalt lagt ned, og dens fiasko styrket Guises magt. Dette skræmte Francis ‘mor, Catherine, der derefter forsøgte at afbalancere situationen ved at sikre udnævnelsen af den moderate Michel De L’ Hospital som kansler.,

i håb om at få fred og rehabilitere Domstolens økonomi blev statens General indkaldt, men Francis døde kort efter sessionen begyndte på ORL .ans. Hans død sluttede midlertidigt Guises ‘ herredømme og reddede Cond., der var blevet dømt til døden for højforræderi. Francis blev efterfulgt af sin bror, Charles I..