Hvis du har multipel sklerose (MS), du har brug for at vide om John Cunningham (JC) virus.

mennesker, der har denne virus og tager visse sygdomsmodificerende medicin til MS, kan være i fare for en sjælden, men alvorlig sygdom.

sygdommen kaldes progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterer, når JC-virus inficerer oligodendrocytter, celler, der isolerer nerveceller med myelin. I MS er det tabet af myelin, der beskadiger nervefunktionen.,

PML, som også betragtes som en demyeliniserende sygdom, kan i sidste ende føre til betændelse i hjernen og kan være dødelig.

vejen fra JC-virusinfektion til PML er kompliceret og ikke fuldt ud forstået, ifølge eksperter. Selvom det er sjældent, at JC-virus fører til PML, når det sker, er virussen et forårsagende middel, siger Eugene Major, ph.d., direktøren for PML/CLIA-laboratoriet ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) ved National Institutes of Health, i Bethesda, Maryland., Hans laboratorium identificerer prøver af JC-virus og PML fra hele verden.

Hvad er JC-virus?

JC-virus er en lille virus, der er udbredt i samfund over hele verden. En person udsættes kontinuerligt for det i løbet af sin levetid, siger Irene Cortese, MD, direktør for neuroimmunology clinic ved NINDS.

hvordan det overføres vides ikke, siger Dr. Cortese. JC-virus findes i mandler, så på et tidspunkt troede eksperter, at det brugte en oral vej, men det findes generelt ikke i spyt eller luftvejssekretioner., Folk udskiller virussen i deres urin, og der kan være spor af den i spildevand, så der er spekulationer om, at den overføres gennem forurenet vand, men det er heller ikke blevet fastslået, siger Cortese.

i aldersgruppen, hvor de fleste mennesker har en tendens til at udvikle MS — typisk ung – til middelalderen — et sted omkring 58 procent af befolkningen har antivirale antistoffer mod JC-virussen i deres blod, siger Cortese, hvilket indikerer eksponering for virussen.30 procent af dem, der udsættes for JC-virus, vil det forblive latent i deres nyrer, bemærker Dr., Stor. Generelt og for de fleste mennesker, efter en indledende, normalt mild infektion, fører virussen ikke til yderligere sundhedsmæssige problemer. Imidlertid, en lille procentdel af mennesker går på at udvikle PML på et fremtidigt tidspunkt, Cortese siger.

denne udvikling opstår, når immunsystemet undertrykkes, og JC-virus kan forårsage en opportunistisk infektion, forklarer Cortese.,

PML-forbindelsen

for at JC-virussen skal nå hjernen og føre til PML, kræver det sandsynligvis en multistep-proces, siger Cortese og tilføjer, at det sandsynligvis forekommer nogle genetiske omlejringer, der gør det muligt for virussen at få adgang til centralnervesystemet.

Er immunsupprimerede kan forårsage, at den nødvendige omrokeringer, men der er andre faktorer, der kan bidrage til omrokeringer, såsom visse lægemidler, der har vist sig at fremme udviklingen af PML, Cortese siger.,

PML og behandlinger for MS: Tysabri

visse lægemidler, der bruges til behandling af MS, øger risikoen for PML. Øverst på listen er Tysabri (Natali .umab), et effektivt MS-lægemiddel, der administreres som en månedlig intravenøs infusion, siger Cortese.

forekomsten af PML har historisk set været ganske lav, og så var der en “utrolig” forhøjelse af PML med indførelsen af Tysabri, hvilket indebærer at stoffet ikke mere end forårsage immunosuppression. Det favoriserer udviklingen af en neurotrop virus eller en virus, der har tendens til at angribe nervesystemet, siger Cortese.,

Tysabri blev introduceret i 2004, trukket fra markedet og derefter genindført i 2006 under et særligt receptprogram. Der er en sort boks advarsel om PML, Cortese siger.

den samlede risiko for PML hos personer med MS, der er positive for JC-virus og behandles med Tysabri, er ifølge Major 1 ud af 250. Hos mennesker, der behandles med Tysabri i to år, som er antistofpositive mod JC-virus og har en historie med tidligere immunundertrykkelsesbehandlinger, er risikoen nu 1 ud af 75.,fra midten af 2017 var det samlede antal PML-sager 730 — med cirka seks til otte nye tilfælde pr.

PML og behandlinger for MS: Gilenya og Tecfidera

to andre MS — medicin — begge taget oralt-medfører risiko for PML. De er Gilenya (fingolimod), der blev introduceret i 2010, og Tecfidera (dimethylfumarat), der blev introduceret i 2013, selvom risikoen er meget lavere for dem end for Tysabri.

risikoen for at udvikle PML for personer, der tager Gilenya, er mindre end 1 ud af 10,000, og for dem, der tager Tecfidera, er det omkring 1 ud af 46,000, siger Cortese.,

med Gilenya og Tecfidera ser det ud til at være lymfopeni (et lavt antal lymfocytter, en type hvide blodlegemer), der driver risikoen for PML, siger Cortese. Lymfopenias virkninger ligner sandsynligvis hvad der sker, når kroppen bliver svækket af et immunsuppressivt lægemiddel, hvilket fører til større risiko for infektion, tilføjer hun.

i modsætning hertil “med Tysabri ser det ud til at være noget unikt ved stoffet, der er anderledes, der virkelig støder på risikoen,” siger Cortese.,

overvejelser for dem, der har JC-Virusantistoffer

det medicinske samfund har lært meget om, hvordan man holder patienterne sikre, mens de drager fordel af Tysabri, hvilket ellers er et fremragende lægemiddel til behandling af MS, siger Cortese.

men hvis en person er positiv for antivirale antistoffer mod JC-virus, er der ikke en streng protokol på dette tidspunkt for, hvad man skal gøre, siger Major. Det er mere en dom opkald mellem læge og patient.

Cortese siger, at hun overvejer, hvilke lægemidler der skal ordineres til hendes MS-patienter fra sag til sag., Hun overvejer koncentrationen af antivirale antistoffer, der cirkulerer i kroppen, fordi de mere antivirale antistoffer, der findes i kroppen, jo større er risikoen for at udvikle PML. Hvis en person har et lavt antistofantal, er risikoen lavere.

Cortese diskuterer også med patienter, hvordan deaktivering af deres MS er, da det også vil påvirke deres behandlingsbeslutning. Hun siger, at det er vigtigt at diskutere med patienten alle risici og alternative behandlingsmuligheder.,andre risikofaktorer for PML inkluderer en historie med immunsuppressiv behandling, hvilket i høj grad kan øge ens chancer for at udvikle PML, siger Cortese. Og som tidligere nævnt går risikoen også op, jo længere en person tager Tysabri.

ingen på Tysabri har udviklet PML med mindre end et års brug, understreger Cortese. Og ” at få PML, selvom du er JC positiv, det er ikke en given,” hun siger.

hvad hvis du tester negativt for JC-Virusantistoffer?,

Hvis en person tester negativ til JC-virus, er risikoen for PML “ekstremt lav”, og det er sikkert at gå på Tysabri, forudsat at personen får regelmæssig overvågning af serokonversion (skifter fra negativ til positiv for antistoffer mod JC-virus). Overvågning kan også omfatte periodiske MRI’ er, som i nogle tilfælde kan vise en PML-type hjernelæsion, før symptomer opstår, eller før JC-virus-DNA identificeres i spinalvæsken, siger Major.,

som en sidebemærkning til serokonversion har nogle mennesker reduceret niveauer af antistoffet mod JC-virus, der falder under testgrænserne for identifikation og dermed tester negativt, siger Major. “Antallet af MS-patienter behandlet med Natali .umab, der har en negativ og derefter positiv antistofprøve, er omkring 8 procent til så højt som 30 procent afhængigt af undersøgelsen. Dette placerer antistof’ indeks ‘parameter for PML risiko i nogle spørgsmål,” siger han.,

Tegn og Symptomer på PML

Tegn på PML omfatter motoriske dysfunktioner, kognitiv funktionsnedsættelse, og visuelle underskud, Major siger, og alle disse kan forveksles med symptomer på MS, Cortese tilføjer.

kortikal blindhed — blindhed relateret til hjernen og ikke optisk neuritis som i MS — er et unikt træk ved PML, siger hun. Svaghed, ændringer i tale og sensoriske forstyrrelser er andre tegn. Hvis en person, der tager Tysabri, udvikler nye neurologiske symptomer, har han brug for nøje opmærksomhed, siger hun.,

prognose for PML

PML er en meget alvorlig tilstand, der kan forårsage varigt handicap og i mange tilfælde endda død.

prognosen for PML afhænger af den underliggende tilstand, Cortese noter. For eksempel, hvis en person udvikler PML og har kræft — hvor immunsuppressionen ikke er reversibel — er prognosen ret dårlig.

hvis en person har en reversibel immunosuppressiv tilstand, som den der skyldes at tage et lægemiddel, og det identificeres tidligt, forbedres prognosen for PML., Men selv de mennesker, der overlever, kan have varige handicap efter behandling.

det første skridt for en person, der udvikler PML, mens han tager Tysabri, er at stoppe stoffet og for hans læger at få det ud af sit system hurtigt, siger Cortese.