For de fleste psykiatere har behandling af depression en tendens til at være en frustrerende søgning efter den rigtige terapi for at hjælpe en patient med at nå remission. Næsten 2 ud af 3 patienter med depression ikke opnå remission med selektive serotonin reuptake inhibitor (SSRI) og serotonin-noradrenalin reuptake inhibitor (SNRI) monoterapi—i den kliniske praksis betyder det, at en psykiater behandling af 20 patienter for depression kunne se 14 kom tilbage med lidt at ingen indledende forbedring af symptomerne.,(1)” Det er demoraliserende, ” sagde Rakesh Jain, MD, MPH, direktør for psykiatrisk lægemiddelforskning ved R/D Clinical Research Center i Lake Jackson, te .as. “Behandlingsresistent depression er virkelig reglen og ikke undtagelsen.”

2020 opdatering: Adjuverende behandling med L-Methylfolate Tilbud Fordel i Depression Behandling

Behandling-resistent depression (TRD) er en term, der anvendes til at beskrive patienter med depressiv lidelse, der ikke kan nå remission efter flere antidepressiv forsøg, herunder intensivering strategi, forklarede Jon W., Draud, MS, MD, Klinisk Professor i Psykiatri ved University of Tennessee College of Medicine i Memphis.

personer med vedvarende depression er mere tilbøjelige til at pådrage sig høje medicinske omkostninger (2), har beskæftigelsesproblemer (3) og oplever selvmordstanker (4). “De ødelæggende virkninger af depression forstærkes for personer med behandling-resistent depression, så derfor er der stor hast til at behandle disse patienter,” siger Michael Thase, MD, Professor i Psykiatri ved University of Pennsylvania i Philadelphia.,

selvom sygdommen stadig er vanskelig at behandle, søger forskere løbende bedre løsninger til patienter med behandlingsresistent depression. Nye studier, især et dokument udgivet af Papakostas et al i 2012 (5), har tvunget psykiatere til at overveje at forstærke de traditionelle antidepressiva med medicinsk fødevarer L-methylfolate.

unik neurobiologi

en medicinsk mad er en nutraceutical—hovedsagelig et vitamin—snarere end et lægemiddel., I modsætning til et vitamin reguleres en receptpligtig medicinsk mad, såsom L-methylfolat, af US Food and Drug Administration (FDA).

L-methylfolate (Deplin), er angivet for de forskellige ernæringsmæssige krav til enkeltpersoner, der har suboptimal L-methylfolate niveauer i FSR -, plasma, og/eller røde blodlegemer og har større depressiv lidelse, med særlig vægt som supplerende støtte til patienter, der tager antidepressiv medicin. Den medicinske mad har tiltrukket sig opmærksomhed på grund af sin godartede bivirkningsprofil og unikke neurobiologi., “Det har en virkningsmekanisme, der er meget forskellig fra det, vi er vant til,” sagde Dr. Jain. traditionelle lægemidler som SSRI ‘er og SNRI’ er blokerer genoptagelse af neurotransmittere, mens L-methylfolat sporer produktionen af flere neurotransmittere. “Det primes pumpen indefra,” sagde Dr. Draud.

Dr. Draud tilføjede, at klinikere kan tøve med at bruge stoffet, fordi virkningsmekanismen er ukendt, og på grund af en misforståelse, at en recept på folinsyre er lige så effektiv som L-methylfolate.,

Litteratur tyder på, at depression er forbundet med folatmangel (6), og at patienter med utilstrækkelig folat er mindre tilbøjelige til at reagere på behandling (7), og mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald (8). Folattilskud hjælper nogle patienter, anerkendte Dr. Jain, men hele historien er mere kompliceret.

folinsyre i sig selv lindrer ikke depression. Vores hjerne skal omdanne folsyre til L-methylfolat, før den kan fremstille nok serotonin, noradrenalin og dopamin til at lindre depression., Visse personer mangler imidlertid evnen til at omdanne folsyre til l-methylfolat, hvilket gør folinsyretilskud ineffektive for denne gruppe af patienter.

denne behandlingsmangel er forårsaget af methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) C677T-polymorfisme, som er ret almindelig blandt patienter med depression. Op til 70% af patienter med depression tester positive for polymorfismen og kan derfor ikke omdanne folsyre til L-methylfolat. (9)

“i et sådant scenario,” sagde Dr. Jain, “bliver det vigtigt ikke at bruge folat, men at bruge L-methylfolat direkte., På den måde behøver du ikke bekymre dig om, at patienten potentielt har den genetiske polymorfisme.”

Genetik og BMI

Klinikere har forskellige meninger om, hvorvidt det er nødvendigt at teste patienter for den genetiske abnormalitet, før ordination af L-methylfolate, som den medicinske fødevarer er godkendte, uanset om patienten polymorfi status. “Jeg udfører testen meget,” sagde Dr. Draud. “Det afhænger af patienten. Nogle er ligeglad med testen, og andre vil have den.”Dr. Thase bemærkede, at han har taget kliniske beslutninger uden testen, og Dr .. , Jain sagde, at testen er” ikke kritisk nødvendig”, og at markøren ikke tilbyder en 100%, endelig indikation af, at patienten vil eller ikke vil reagere på L-methylfolat.

alligevel har psykiatere andre vurderingsværktøjer udover genetik til rådighed— body mass inde. (BMI) giver et fingerpeg om, hvordan patienter kan reagere på L-methylfolat. Data viser, at L-methylfolat er særlig effektivt hos patienter med depression og et BMI på 30 eller derover (10)., Dette kan være på grund af forholdet mellem fedme, betændelse og depression, og fordi overskydende fedt øger kroppens methylering behov til det punkt, at nogle mennesker kan kræve en methyl-donorer såsom L-methylfolate, ifølge Dr. Draud og Dr. Jain.

“Jeg anbefaler mine kolleger, at de lægger en BMI-lommeregner på deres smartphone og sætter tallene ind og beregner på stedet, hvis de sidder overfor en patient og har spørgsmål,” sagde Dr. Jain.

valg af supplerende behandling

Dr., Jain anbefaler også, at klinikere henvise til 2010 American Psychiatric Association Practice Guideline for Behandling af Patienter Med Depressiv Lidelse (11) for at få vejledning om adjuverende behandling af depression behandling i almindelighed, som ofte består af augmentation med anden-generations-antipsykotika.

“antipsykotiske medicin virker virkelig,” tilføjede Dr. Thase. “Det er der ingen tvivl om, og når de arbejder, arbejder de hurtigt.”Han advarede dog om, at en kliniker nøje skal overveje risiko/fordel-ligningen, når han træffer en ordinerende beslutning., selvom de ofte er effektive som en augmentationsterapi, har antipsykotiske lægemidler en betydelig bivirkningsbyrde, der inkluderer vægtøgning og tardiv dyskinesi. Patienter kan tøve med at acceptere disse lægemidler som følge af bivirkningerne.

i modsætning hertil har L-methylfolat en relativt godartet bivirkningsprofil og har vist bivirkninger svarende til placebo i kliniske forsøg (5).

Dr. Draud forsøger typisk forøgelse med L-methylfolat før antipsykotika på grund af den lave risiko for patienter og på grund af kliniske forsøgsdata om timing., L-methylfolate blev undersøgt hos patienter, der var nyligt behandling resistente, ikke dem, der havde svigtet fem eller seks andre behandlingsformer, så “jo tidligere du bruge noget som dette, jo bedre chance har du for at få det til at fungere,” sagde han.

en Game Changer?

Anekdotisk, Dr. Draud og Dr. Jain og har set patienter forbedre den medicinske mad, mens Dr. Thase fortsat optimistisk med L-methylfolate baseret på data fra kliniske forsøg, men har endnu ikke behandlet nok patienter til at kommentere personligt på dets effektivitet.,

selvom L-methylfolat er en lovende ny behandlingsmulighed, bør psykiatere forblive realistiske i deres forventninger. “Det har kun haft to kliniske forsøg, så det har bestået FDA-godkendelse, men mange andre lægemidler har været på markedet i lang tid. Vil det fortsætte med at se godt ud? Det er svært at sige,” sagde Dr. Draud.

forudsat at de positive fund holder op,” at forbinde den genetiske abnormitet med den specifikke indikation for brug er meget medicin fra det 21.århundrede og et virkelig revolutionerende skridt,” sagde Dr. Thase.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Håbløshed og selvmordstanker hos ambulante patienter med behandlingsresistent depression: prævalens og indflydelse på behandlingsresultatet. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, papajecka JM, et al. L-methylfolat som supplerende terapi til SSRI-resistent major depression: resultater af to randomiserede, dobbeltblinde, parallelle sekventielle forsøg. Am J Psykiatri. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Serumfolat, vitamin B12 og homocystein ved større depressiv lidelse, Del 1: forudsigere af klinisk respons ved Fluo .etinresistent depression. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Serumfolat, vitamin B12 og homocystein i større depressiv lidelse, Del 2: forudsigere for tilbagefald i fortsættelsesfasen af farmakoterapi. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. MTHFR C677T-polymorfismen er forbundet med depressive episoder hos patienter fra Nordirland., J Psykofarmakol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, GIEJECKA J, Shelton R, Fava M. effekt af L-methylfolat på Maier Subscale scoringer i et randomiseret klinisk forsøg med patienter med større depression. Plakat præsenteret på 25th Annual US Psychiatric and Mental Health Congress; November 8-11, 2012; San Diego, CA. Resum 106 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Practice retningslinje for behandling af patienter med svær depressiv lidelse, tredje udgave. American Psychiatric Association. 2010; 1-152.