Opioid analgetika

udtrykket opioid er blevet vedtaget som en generel klassifikation af alle de agenter, der deler kemiske strukturer, websteder, og virkningsmekanismer med den endogene opioide agonister (endogene stoffer, er dem, der produceres i den menneskelige krop). Opioidstoffer omfatter alle de naturlige og syntetiske kemiske forbindelser, der er tæt forbundet med morfin, uanset om de fungerer som agonister (cellulære aktivatorer) eller antagonister (stoffer, der blokerer agonisternes handlinger)., Selv om interessen for disse stoffer, havde altid været højt på grund af deres værdi i smertelindring og på grund af problemer med misbrug og afhængighed, interesse intensiveret i 1970’erne og ’80’erne af opdagelser om de naturligt forekommende morphinelike stoffer, de endogene opioide neuropeptider.

Opium er pulver fra den tørrede saft af valmue Papaver somniferum., Når det tages oralt, producerer opium søvn og fremkalder en tilstand af fredeligt velvære. Dens brug går i det mindste tilbage til den babylonske civilisation. I begyndelsen af det 19. århundrede opium ekstrakt viste sig at indeholde mere end 20 forskellige komplekse organiske baser, kaldet alkaloider, hvoraf morfin, kodein, og papaverin er de vigtigste. Disse rene alkaloider erstattede rå opiumekstrakter i terapeutika.

i 1950 ‘ erne blev der udviklet flere nye morphinelike-lægemidler., På trods af stigningen i antallet af forbindelser, der var tilgængelige til smertelindring, blev der imidlertid ikke forstået meget af deres steder og virkningsmekanismer. Det første egentlige gennembrud kom fra den opdagelse, ved at neuroforskere John W. Hughes og Hans W. Kosterlitz ved University of Aberdeen i Skotland, af to potent naturligt forekommende smertestillende pentapeptides (peptider, der indeholder fem sammenkædede aminosyrer) i uddrag af svin hjernen. De kaldte disse forbindelser enkephaliner, og siden da er der fundet mindst seks mere., Større peptider, kaldet endorfiner, er blevet isoleret, og disse indeholder sekvenser af aminosyrer, der kan opdeles som enkephaliner. Der er mindst tre typer receptorer på hjernens neuroner, der aktiveres af enkephalinerne. Morfin og dets kongenere menes at udøve deres virkning ved at aktivere en eller flere af disse receptorer.opioidlægemidler er nyttige til behandling af generel postoperativ smerte, alvorlig smerte og andre specifikke tilstande., Brugen af opioider til at lindre smerten forbundet med nyresten eller galdesten afhænger formodentlig af deres evne til at påvirke opioidreceptorer i disse væv og til at hæmme kontraktilitet. Ved en lignende mekanisme er opioider også i stand til at lindre abdominal nød og væsketab af diarr.. Centrale receptorer synes at tage højde for morfinens og analogernes evne til at undertrykke hoste, en effekt, der kræver lavere doser end dem, der er nødvendige for analgesi., Lave doser opioider bruges også til lindring af åndedrætsbesvær, der ledsager akut hjerteinsufficiens kompliceret af ophobning af væske i lungerne.

flere almindeligt anvendte naturlige eller syntetiske derivater af morfin anvendes i lægemiddelterapeutika. Kodein, et naturligt forekommende opiumalkaloid, der kan fremstilles syntetisk, er et nyttigt oralt smertestillende middel, især når det bruges i kombination med aspirin., Meperidin var en tidlig syntetisk analog af morfin, markedsført under handelsnavnet Demerol, der oprindeligt blev antaget at være i stand til at give betydelig kortvarig analgesi og ringe eller ingen afhængighed på grund af dens forkortede virkningsvarighed; imidlertid, denne tro viste sig falsk. Metadon, et syntetisk opioid analgetikum, har langvarige analgetiske virkninger (seks til otte timer), når det tages oralt og bruges til at moderere virkningerne af tilbagetrækning fra heroinafhængighed., Blandt opioid antagonist lægemidler, naloxon og dens længere levetid og mundtligt aktive version, naltrexon, anvendes primært til at vende overdosis morfin, og at omvendt de kemiske stupor af en bredere vifte af årsager, herunder alkohol forgiftning og anæstesi. Ved overdosering af opioider giver disse lægemidler bedring inden for få minutter efter injektion. De kan imidlertid også udfælde alvorlige abstinensreaktioner hos en person, der er afhængig af opiater.

effektiviteten af en given dosis af et opioidlægemiddel falder med dets gentagne administration i nærvær af intens smerte., Dette tab i effektivitet kaldes tolerance. Bevis tyder på, at tolerance ikke skyldes ændringer i hjernens reaktioner på stoffer. Dyr, der udviser tolerance over for morfin efter gentagne injektioner i et velkendt miljø, viser ringe eller ingen tolerance, når de gives de samme doser og testes for smertefølsomhed i nye miljøer. Således er der næsten helt sikkert et lært aspekt af tolerance. De cellulære og molekylære mekanismer, der ligger til grund for dette tab af lydhørhed, er ikke klare., Fysisk afhængighed og afhængighed hos en person, der bruger intravenøs administration, følger nøje dynamikken i lægemiddeltolerance; stigende doser er nødvendige for at producere de psykologiske virkninger, mens tolerance beskytter hjernen mod lægemidlets respiratoriske depressive handlinger. Hos det tolerante individ kan intense bivirkninger udfældes ved indgivelse af en opioidantagonist, hvilket afslører den dynamiske indre ligevægt, der tidligere syntes at neutralisere hjernens respons på opioiderne. Tegn på tilbagetrækningsrespons (f. eks.,, angst, rysten, forhøjelse af blodtryk, mavekramper, og hyperthemia) kan ses som tegn på et aktiveret sympatiske nervesystem og til en vis grad en ekstrem, men uspecifik, ophidselse svar.Floyd E. Bloom