Español

Oversigt

• molybdæn atom er en del af molybdæn cofaktor i det aktive site af fire enzymer i mennesker: sulfit oxidase, xanthin oxidase, aldehyd oxidase, og mitokondriel amidoxime reducere komponent. (Mere information)
• overskydende indtagelse af molybdæn forårsager dødelige kobbermangelsygdomme hos græssende dyr., Deres vommen er stedet for højsulfidgenerering, og interaktionen mellem molybdæn og svovl resulterer i dannelsen af thiomolybdatater. Tetrathiomolybdat, et thiomolybdat med fire svovlatomer, kan danne komplekser med kobber, der forhindrer dets absorption og blokerer aktiviteten af kobberafhængige en .ymer. (Mere information)
• hos mennesker er der udviklet tetrathiomolybdatbehandling til diseaseilsons sygdom, en genetisk sygdom, hvor akkumulering af kobber i væv fører til lever-og hjerneskade., For nylig er brug af tetrathiomolybdat blevet undersøgt til behandling af kræft og inflammatoriske sygdomme. (Mere information)
• mutationer i molybdæn cofaktor biosyntetisk vej fører til den kombinerede mangel på alle molybdænafhængige en .ymer. Molybdæn cofaktor mangel Type A skyldes mutationer i MOCS1 genet, mens type B-mangel er forårsaget af mutationer i MOCS2., Både type A-og type B-mangler resulterer i tab af sulfito .idaseaktivitet, også observeret i isoleret sulfito .idasemangel og kendetegnet ved alvorlige neurologiske abnormiteter hos berørte patienter. (Mere information)
• nye behandlingsmuligheder for molybdæn cofaktor mangel overvejes. Cyklisk pyranopterinmonophosphattilskud til patienter med type A-mangel kan korrigere den metaboliske lidelse og forhindre neurologisk forringelse. Patienter med Type B-mangel mangler ikke dette molekyle og kan derfor ikke drage fordel af denne behandling., En nylig undersøgelse viste imidlertid, at pyrido .intilskud hos disse patienter kunne lindre lidelse ved at afskaffe anfald. (Mere information)
• molybdænindholdet i fødevarer afhænger af molybdænindholdet i jordbunden, som kan variere betydeligt. Variation i esophageal cancer incidens på verdensplan har været forbundet med indholdet af molybdæn i jord og fødevarer. Lignende observationer er foretaget for at identificere de faktorer, der er forbundet med en befolknings forlængede levetid. (Mere information)

molybdæn er et vigtigt sporelement til stort set alle livsformer., Det fungerer som en cofaktor for en række en .ymer, der katalyserer vigtige kemiske transformationer i de globale kulstof -, nitrogen-og svovlcyklusser (1). Således er molybdænafhængige en .ymer ikke kun nødvendige for menneskers sundhed, men også for vores økosystems sundhed.

Funktion

Den biologiske form af molybdæn-atom, et organisk molekyle, der er kendt som molybdæn cofaktor (Moco) til stede i det aktive site af Moco-indeholdende enzymer (molybdoenzymes) (2)., I mennesker, molybdæn er kendt for at fungere som en cofaktor for fire enzymer:

• Sulfit oxidase katalyserer omdannelsen af sulfit til sulfat, en reaktion, der er nødvendige for omsætning af svovlholdige aminosyrer (methionin og cystein).
• Xanthin oxidase katalyserer nedbrydningen af nukleotider (forstadier til DNA og RNA) til dannelse af urinsyre, der bidrager til, at plasma-antioxidant kapacitet af blod.,
• Aldehydo .idase og Alanthino .idase katalyserer hydro .yleringsreaktioner, der involverer et antal forskellige molekyler med lignende kemiske strukturer. Xanthino .idase og aldehydo .idase spiller også en rolle i metabolismen af stoffer og toksiner (3).
• mitokondriel amido reducingimreducerende komponent (mARC) blev først beskrevet for nylig (4), og dens præcise funktion er under undersøgelse. Indledende undersøgelser viste, at mARC danner en tre-komponent enzym-system med cytochrom b5 og NADH cytochrom b5 reduktase, der katalyserer afgiftning af mutagene N-hydroxylerede baser (5).,af disse en .ymer er sulfito .idase kendt for at være afgørende for menneskers sundhed. Arvelige xanthinuria, karakteriseret ved en mangel i xanthin oxidase (Type 1) eller ved en mangel i både xanthin oxidase og aldehyd oxidase (Type 2), kan være asymptomatisk (6). I mindre end halvdelen af tilfældene udviser berørte personer imidlertid en række sundhedsmæssige problemer af variabel sværhedsgrad (7, 8).
  

  Næringsstof interaktioner

  Kobber

  En tidlig undersøgelse rapporterede, at vores indtag af 500 µg/dag og 1.500 µg/dag fra sorghum øget urin kobber udskillelsen (2)., Resultaterne af en nyere, velkontrolleret undersøgelse viste imidlertid, at meget høje diætindtag af molybdæn (op til 1.500 µg/dag) ikke påvirkede kobber ernæringsstatus hos otte, sunde unge mænd (9) negativt.

  Tetrathiomolybdat

  overskydende molybdæn i kosten har vist sig at resultere i kobbermangel hos græssende dyr (drøvtyggere). I fordøjelseskanalen hos drøvtyggere forhindrer dannelsen af forbindelser indeholdende svovl og molybdæn, kendt som thiomolybdatater, absorption af kobber og kan forårsage dødelige kobberafhængige lidelser (10)., Tetrathiomolybdate (TM) er et molekyle, der kan danne høj affinitet komplekser med kobber -, styre fri kobber (copper, der er ikke forpligtet til at ceruloplasmin), og hæmmer kobber anstandsdamer og kobber-indeholdende enzymer (11, 12). TM ‘ s evne til at sænke frit kobberniveauer udnyttes til behandling af diseaseilsons sygdom, en genetisk lidelse præget af kobberakkumulering i væv, der er ansvarlige for lever-og neurologiske lidelser. Neurologisk forværring er blevet forbundet med toksiske niveauer af frit kobber i serum hos neurologisk præsenterende patienter., TM-terapi synes at være i stand til at stabilisere neurologisk status og forhindre neurologisk forringelse hos disse patienter i modsætning til den valgte indledende standardbehandling (13).

  kobber er også en nødvendig cofaktor for en .ymer involveret i inflammation og angiogenese, kendt for at fremskynde kræftprogression og metastase. Kobberudtømningsundersøgelser, der anvender TM, er blevet indledt hos patienter med avancerede maligniteter med det formål at forhindre sygdomsprogression eller tilbagefald., Disse pilotforsøg viste lovende resultater hos personer med metastatisk nyrekræft (14), metastatisk kolorektal cancer (15) og brystkræft med høj risiko for tilbagefald (16). TM var relativt godt tolereret og stabiliseret sygdom eller forhindret tilbagefald i sammenhæng med kobberudtømning., TM ‘ s effektivitet er også undersøgt i dyremodeller af inflammatoriske og immun-relaterede sygdomme (17, 18), og på dette punkt, kliniske undersøgelser er nødvendige for at vurdere, om kobber udtømning kunne stabilisere sygdomme og forbedre overlevelsen hos mennesker, som foreslået af en prøveversion af TM terapi med patienter med en biliær cirrose (19).

  mangel

  Molybdænmangel er aldrig blevet observeret hos raske mennesker (2).,

  erhvervet molybdænmangel

  det eneste dokumenterede tilfælde af erhvervet molybdænmangel forekom hos en patient med Crohns sygdom på langsigtet total parenteral ernæring (TPN) uden molybdæn tilsat TPN-opløsningen (20). Patienten udviklede hurtige hjerte-og åndedrætsfrekvenser, hovedpine og natteblindhed og blev til sidst koma. Patienten blev diagnosticeret med defekter i urinsyreproduktion og svovlaminosyremetabolisme., Patientens kliniske tilstand er forbedret, og aminosyre intolerance forsvandt, da TPN løsning blev indstillet, og i stedet suppleret med molybdæn i form af ammoniummolybdat (160 µg/dag) (20).

  Arvet molybdæn cofaktor mangel

  Fordi molybdæn fungerer kun i form af Moco i mennesker, enhver forstyrrelse af Moco stofskifte kan forstyrre funktionen af alle molybdoenzymes., Nuværende forståelse af essentialiteten af molybdæn hos mennesker er i vid udstrækning baseret på undersøgelsen af personer med meget sjældne medfødte metaboliske lidelser forårsaget af mangel på Moco. Moco er syntetiseret “de novo” ved en multistep-metaboliske pathway, der involverer fire gener: MOCS1, MOCS2, MOCS3, og GPHN (Figur 1). Til dato er mere end 60 mutationer, der hovedsageligt påvirker MOCS1 og MOCS2, blevet identificeret (21).

  

  fraværet af en funktionel Moco har en direkte indvirkning på aktiviteten af molybdoenzymes., Metaboliske forstyrrelser, der specifikt er forbundet med mangel på sulfit oxidase aktivitet omfatter en ophobning af sulfit, taurin, S-sulfocysteine, og thiosulfate (se Figur 2 nedenfor). Dette metaboliske profil er identisk med den, der iagttages i isolerede sulfit oxidase-mangel (ISOD), en arvelig tilstand, der er forårsaget af mutationer i SUOX gen, der koder for sulfit oxidase (22). Sammenlignet med ISOD, Moco mangel (MocoD) påvirker også xanthin vej, og det fører til en ophobning af hypoxanthine og xanthin, og lav til umålelig urinsyre i blodet (se Figur 3 nedenfor)., MocoD og ISOD er blevet diagnosticeret i mere end 100 personer over hele verden. Den globale forekomst af MocoD vil dog sandsynligvis blive undervurderet som følge af manglende diagnosticering eller rapportering (21, 23, 24). Begge lidelser skyldes recessive træk, hvilket betyder, at kun personer, der arver to kopier af det unormale gen (en fra hver forælder) udvikler sygdommen. Personer, der arver kun copyn kopi af den unormale gen er kendt som bærere af træk, men ikke udviser nogen symptomer., ISOD og MocoD kan diagnosticeres relativt tidligt i graviditeten (10-14 ugers svangerskab) af enzym aktivitet analyser ved hjælp af fostervand celle-og chorion villus prøveudtagning og ved genetisk testning (23, 25).

  

  

  MocoD og ISOD opstår typisk i de første dage af livet, selv om et par tilfælde af MocoD med sen præsentation har været beskrevet (26-28)., Tab af sulfit oxidase aktivitet i ISOD og MocoD fører til alvorlige neurologiske dysfunktion karakteriseret ved cerebral atrofi, mental retardering, intraktabel anfald, og dislokation af okulære linser. På nuværende tidspunkt er det ikke klart, om de neurologiske virkninger er et resultat af akkumulering af en toksisk metabolit, såsom sulfit eller utilstrækkelig sulfatproduktion. Patienter med ISOD og MocoD der blev også fundet med forhøjet udskillelse af α-aminosyrer adipinsyre semialdehyde (α-AAMS) (29)., a-AASA-akkumulering er den metaboliske signatur af en mangel på A-Aasa-dehydrogenase observeret hos patienter med pyrido .inafhængig epilepsi. Den en .ymatiske mangel hos disse individer forårsager en stigning i A-Aasa og dens cykliske form piperidin-6-Carbo .ylat (P6C). P6C kan fælde pyridoxal-5-phosphat (PLP), den aktive form af vitamin B6 (pyridoxin), der fører til en mangel på PLP, som er berigtiget med supplerende pyridoxin. Der er også observeret et fald i PLP i cerebrospinalvæsken fra ISOD-og MocoD-patienter (30)., Det er ikke klart, om sulfit er ansvarlig for akkumulering af A-AASA og manglen i PLP hos ISOD-og MocoD-patienter. Ikke desto mindre, pyridoxin og folinsyre-tilskud til patienter med MocoD held normaliseret den PLP niveau og afskaffet anfald hos to patienter med mutationer i MOCS2 (MocoD Type B) (31). Selv om anti-beslaglæggelse medicin og kosttilskud begrænsning af svovlholdige aminosyrer, der kan være gavnlig i nogle tilfælde (32), der er ingen behandlingsmuligheder for patienter med mutationer i MOCS2, GPHN (MocoD Type C), eller SUOX gener., Pyrido .intilskud er en ny mulighed, der overvejes for at lindre specifikke kliniske træk hos patienter.

  en vellykket behandling med cyklisk pyranopterinmonophosphat (cPMP) er blevet beskrevet for patienter med mutationer i MOCS1-genet, og et klinisk forsøg med en retrospektiv tilgang er i gang for at vurdere dets sikkerhed. MOCS1-genet kontrollerer det indledende trin i Moco-biosyntetisk vej, der katalyserer omdannelsen af guanosintrifosfat til cPMP. Derfor mangler patienter med mutationer i MOCS1-genet cPMP., Den daglige administration af cPMP til patienter løst alle metaboliske abnormiteter, der er forbundet med defekte sulfit og xanthin oxidase veje og forhindrede yderligere tegn på neurologisk forværring (33, 34). Tidlig diagnose og påbegyndelse af behandling er vigtig for at sikre succes (34). Da cPMP-erstatningsterapi kun kan gavne MocoD Type A, er der behov for yderligere behandlingsmetoder.

  Den Anbefalede kost Tilførsel (ADT)

  Den anbefalede kost tilførsel (ADT) for molybdæn blev senest revideret i januar 2001 (2)., Det var baseret på resultaterne af ernæringsbalanceundersøgelser udført hos otte, sunde unge mænd under kontrollerede laboratoriebetingelser (35, 36). RDA-værdierne for molybdæn er anført i tabel 1 i mikrogram(µg) / dag efter alder og køn. Tilstrækkeligt indtag (AI) niveauer blev fastsat for spædbørn baseret på gennemsnitlige molybdæn indtag fra modermælk, udelukkende.

  tabel 1.,684″>alle aldre

  
  

  –	50
  amning	alle aldre	–	50

  Forebyggelse

  Esophageal cancer

  Linxian er en lille region i det nordlige Kina, hvor forekomsten af kræft i spiserøret og maven er meget høj (10 gange højere end gennemsnittet i Kina og 100 gange højere end gennemsnittet i USA)., Jorden i denne region er lav i molybdæn og andre mineralske elementer; derfor kosten molybdæn indtag er også lav. Undersøgelser udført på andre områder med lav og høj forekomst af spiserørskræft viste, at indholdet af molybdæn og .ink i hår og negle er signifikant lavere hos indbyggere i højrisikoområder sammenlignet med kolde pletter. Desuden viser spiserørskræftpatienter reduceret indhold af sporstoffer sammenlignet med raske slægtninge (37, 38).,

  øget indtag af nitrosaminer, der er kendte kræftfremkaldende stoffer, kan være en af en række diæt-og miljøfaktorer, der bidrager til udviklingen af spiserørskræft hos beboere i højrisikoområder. Tilsætning af ammoniummolybdat til jorden kan medvirke til at mindske risikoen for spiserørskræft ved at begrænse nitrosamineksponeringen. Det er ikke klart, om kosten molybdæn tilskud er gavnligt at mindske risikoen for kræft i spiserøret., Interventionsforsøg udført i Linianian-området ved hjælp af kosttilskud af mineraler og vitaminer, herunder molybdæn (30 µg/dag), kunne ikke reducere forekomsten og dødeligheden af spiserørskræft eller andre kræftformer over en femårsperiode (gennemgået i 39).

  lang levetid

  Rugao er et amt i Jiangsu-provinsen (Kina) kendt for levetiden af sine beboere., Forlænget levetid, kan næppe tilskrives betydelige forskelle i traditioner, livsstil, eller kostvaner blandt beboerne, og de fleste longevous mennesker, der ikke er relateret til hinanden, hvilket begrænser den mulige indflydelse af genetik. Amtet har imidlertid et stort antal forskellige jordarter, hvis sammensætninger kan påvirke fordelingen af sporstoffer i vand og afgrøder og i sidste ende være forbundet med menneskers sundhed og lang levetid., Signifikante korrelationer blev fundet mellem andelen af personer over 90 år per 100.000 indbyggere og sporstoffer, herunder molybdæn, i jord, drikkevand, og ris, som udgør centrale elementer i deres naturlige miljø (40). Den procentdel af langlivet mennesker (>80 år gamle) i Zhongxiang (Hubei-provinsen) var også positivt knyttet til indholdet af molybdæn i deres dagligvare mad, ris (41)., I disse regioner er det sandsynligt, at kombinationer af sporstoffer bidrager til optimal sundhed og lang levetid i modsætning til den eneste virkning af molybdæn.

  Kilder

  Fødevarer kilder

  Den Samlede Kost Undersøgelse, en årlig undersøgelse af mineral-indholdet i den typiske Amerikanske kost, tyder på, at indtagelse af molybdæn gennemsnit 76 µg/dag for kvinder og 109 µg/dag for mænd. Således er sædvanlige molybdæn indtag langt over RDA for molybdæn. Bælgplanter, såsom bønner, linser og ærter, er de rigeste kilder til molybdæn., Kornprodukter og nødder betragtes som gode kilder, mens animalske produkter, frugt og mange grøntsager generelt er lave i molybdæn (2). Fordi molybdæn indholdet af planter afhænger af jordens molybdæn indhold og andre miljøforhold, kan indholdet af fødevarer molybdæn variere betydeligt (38, 42).

  kosttilskud

  molybdæn i kosttilskud er generelt i form af natriummolybdat eller ammoniummolybdat (43).

  sikkerhed

  toksicitet

  toksiciteten af molybdænforbindelser synes at være relativt lav hos mennesker., Forhøjede serumniveauer af urinsyre og ceruloplasmin (et jerno .iderende en .ym) er rapporteret hos eksponerede arbejdstagere i en molybdenit-ristningsanlæg (44). Gigt-lignende symptomer er også blevet rapporteret i en armensk befolkning forbrugende 10 til 15 milligram (mg) af molybdæn fra fødevarer dagligt (45). I andre undersøgelser blev blod-og urinsyreniveauet ikke forhøjet med molybdænindtag op til 1, 5 mg/dag (2). Der har kun været en rapport om akut toksicitet relateret til molybdæn fra et kosttilskud: en voksen mand efter sigende forbruges i alt 13.,5 mg molybdæn over en periode på 18 dage (300-800 µg/dag) og udviklede akut psykose med hallucinationer, anfald og andre neurologiske symptomer (46). Men en kontrolleret undersøgelse i fire, raske unge mænd fandt, at molybdæn indtag, der spænder fra 22 µg/dag til 1,490 µg/dag (næsten 1,5 mg/dag), der fremkaldte ingen alvorlige bivirkninger, når molybdæn blev givet for 24 dage (35).

  Food and Nutrition Board (FNB) fra Institut for medicin fandt lidt bevis for, at overskydende molybdæn var forbundet med negative sundhedsresultater hos generelt raske mennesker., For at bestemme det tolerable øvre indtagsniveau (UL) valgte FNB skadelige reproduktive effekter hos rotter som det mest følsomme toksicitetsindeks og anvendte en stor usikkerhedsfaktor, fordi der blev anvendt dyredata (2). UL for molybdæn er opført efter aldersgruppe i tabel 2.

  lægemiddelinteraktioner

  Høje doser molybdæn har vist sig at hæmme metabolismen af acetaminophen hos rotter (47); Det vides imidlertid ikke, om dette forekommer ved klinisk relevante doser hos mennesker.,

  Linus Pauling Institute anbefaling

  RDA for molybdæn (45 µg / dag for voksne) er tilstrækkelig til at forhindre mangel. Selv om indtagelse af molybdæn mest tilbøjelige til at fremme optimal sundhed ikke er kendt, er der i øjeblikket ingen beviser for, at indtag højere end RDA er gavnlige. De fleste mennesker i USA forbruger mere end tilstrækkeligt molybdæn i deres kostvaner, hvilket gør tilskud unødvendigt., Efter Linus Pauling Institute ‘ s generelle anbefaling at tage en multivitamin/mineral supplement, der indeholder 100% af den daglige værdier (DV) for de fleste næringsstoffer er tilbøjelige til at give 75 µg/dag af molybdæn, fordi DV for molybdæn er ikke blevet revideret for at afspejle den seneste RDA. Selv om mængden af molybdæn i øjeblikket findes i de fleste multivitamin/mineraltilskud er højere end RDA, det er langt under den tolerable øvre indtag niveau (UL) på 2.000 µg/dag og bør være sikker for voksne.,

  Ældre voksne (>50 år)

  Fordi aldring har ikke været forbundet med væsentlige ændringer i de krav til molybdæn (2), vores anbefaling til ældre voksne er den samme som for voksne, 50 og yngre.

  Forfattere og Anmeldere

  der Oprindeligt var skrevet i 2001 af:
  Jane Higdon, Ph. D.
  Linus Pauling Institute
  Oregon State University

  Opdateret i April 2007 af:
  Victoria J. Drake, Ph. D.
  Linus Pauling Institute
  Oregon State University

  Opdateret i juni 2013 af:
  Barbara Delage, Ph. D.,
  Linus Pauling Institute
  Oregon State University

  Revideret i juli 2013 af:
  Ralf R. Mendel, Ph. D.
  Professor i plantebiologi og Hoved
  Institut for plantebiologi
  Braunschweig-Universitetet for Teknologi
  Braunschweig, Tyskland

  Copyright 2001-2021 Linus Pauling Institute